和黄医药与阿斯利康启动沃瑞沙®与泰瑞沙®联合疗法治疗EGFR抑制剂治疗后疾病进展的特定肺癌患者的SACHI中国III期临床试验

— 继此联合疗法在治疗伴有EGFR和MET突变或异常、接受EGFR抑制剂治疗后复发的肺癌患者的TATTON^[1]研究中取得重要发现后的又一进展—

中国香港、上海和美国新泽西州：2021年11月24日，星期三：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）已启动SACHI研究。SACHI是一项中国III 期临床试验，旨在研究强效、高选择性的口服间质上皮转化因子（“MET”）酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）沃瑞沙^®（通用名：赛沃替尼/savolitinib）与阿斯利康的第三代不可逆表皮生长因子受体（“EGFR”）TKI泰瑞沙^®（通用名：奥希替尼/osimertinib）的联合疗法。首名患者已于2021 年11 月22日接受给药治疗。

该项III期研究是在伴有MET扩增的接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC）中开展的开放标签、随机对照的多中心临床试验。该研究将评估泰瑞沙^®与沃瑞沙^®联合疗法对比铂类双药化疗（培美曲塞加顺铂或卡铂）（当前此类患者的标准疗法）的疗效及安全性。研究的主要终点是研究者评估的中位无进展生存期（“PFS”）。其他终点包括独立审查委员会评估的中位PFS，中位总生存期（“OS ”）、客观缓解率（“ORR”）、缓解持续时间（“DoR”）、疾病控制率（“DCR”）、到达疾病缓解的时间（“TTR”）及安全性。该研究的其他详情，请浏览clinicaltrials.gov ，检索注册号NCT05015608查看。

关于非小细胞肺癌、EGFR及MET异常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。^[2]  中国肺癌患者人数占到全世界肺癌患者总数的三分之一以上。^[3]  肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。^[4] 大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗。^[5],[6] 在有机会接受手术治疗的患者中，大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗，最终仍会复发。^[7]

美国和欧洲约有10-25％的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40％。^[8],[9],[10]  这些患者对EGFRTKI的治疗特别敏感，这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。^[11]

MET是一种受体酪氨酸激酶。^[12] MET扩增或过表达不仅可在未经过治疗的患者中出现，亦是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR TKI治疗后获得性耐药的主要机制之一。 ^[13],[14]

关于赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙^®）

赛沃替尼（旧称沃利替尼）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙^®上市用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

继赛沃替尼由和黄医药自主研发及初步开发后，2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。和黄医药与阿斯利康合作负责赛沃替尼的临床开发，在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入由阿斯利康确认。

赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌

赛沃替尼单药治疗MET 外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的 II 期研究 （NCT02897479）–  赛沃替尼于2021年6月获国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。此获批是基于一项中国II期临床试验，其研究结果已于《柳叶刀·呼吸医学》^[15]上发表。中位随访时间为17.6个月，所有使用赛沃替尼治疗的受试者的ORR为42.9%（95%置信区间 [“CI”]  31.1-55.3)，中位PFS为6.8个月（95% CI 4.2-9.6）。整个研究人群的DCR 为 82.9%（95% CI 72.0-90.8）。赛沃替尼的安全性和耐受性特征与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。持续批准取决于在该患者人群中成功完成确证性试验 (NCT04923945)。

TATTON Ib/II期扩展研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗因MET扩展引起的EGFR TKI治疗后进展的患者（NCT02143466）– TATTON研究是一项在超过220名接受过任何EGFR TKI治疗的伴有MET扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中开展的全球探索性研究。其研究结果已于《柳叶刀·肿瘤学》^[16]上发表，最终分析结果于世界肺癌大会¹上发布。在接受第一代或第二代EGFR TKI治疗后疾病进展的三个患者队列中，ORR为64.7-66.7%，中位PFS为9.0-11.1个月。在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者队列中，ORR为33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS为5.5个月（95% CI 4.1-7.7）。该联合疗法展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可接受的风险获益特征。

SAVANNAH II 期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗因 MET 扩增或过表达引起的泰瑞沙^®治疗后进展的患者 （NCT03778229） – SAVANNAH 研究是一项针对接受过泰瑞沙^®治疗的伴有MET扩增或过表达的EGFR突变阳性的 NSCLC 患者的单臂、开放标签的全球性研究。泰瑞沙^®是阿斯利康的一种EGFR TKI。

SACHI III期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于因 MET 扩增引起的EGFR TKI治疗后进展的患者（NCT05015608） – SACHI研究是一项在中国开展的随机、开放标签研究，针对接受EGFR TKI治疗后进展的伴有MET扩增的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者。

SANOVO III期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗初治的伴有MET过表达的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者（NCT05009836）– SANOVO研究是一项在中国开展的随机、盲性研究，针对MET阳性的未接受治疗的不可切除或转移性EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者。

赛沃替尼用于治疗肾癌

SAVOIR研究：赛沃替尼单药治疗MET驱动的乳头状肾细胞癌（NCT03091192） – 2020年5月， 在MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中比较赛沃替尼单药治疗与舒尼替尼单药治疗的这项全球研究中60名患者的研究数据于ASCO 2020网上年会发表，并同步发表于《美国医学会杂志．肿瘤学（JAMA Oncology）》^[17] 。赛沃替尼表现出令人鼓舞的疗效，ORR为27％，而舒尼替尼的ORR则为7％。至数据截止时，对赛沃替尼有反应的患者均未出现疾病进展，OS的风险比（HR）为0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到达。

CALYPSO I/II 期研究：赛沃替尼联合英飞凡^®（IMFINZI^®）PD-L1 抑制剂用于治疗肾细胞癌（NCT02819596） – CALYPSO 研究是一项由研究者发起的开放标签的 I/II 期赛沃替尼与英飞凡^®联合疗法研究，英飞凡^®是阿斯利康的一种PD-L1抗体。该研究旨在评估赛沃替尼/英飞凡^®联合治疗乳头状肾细胞癌患者和肾透明细胞癌患者的安全性和疗效。在 ASCO 2021年网上年会上^[18] ，公布了一项该研究中对转移性乳头状肾细胞癌患者（PRCC） 队列 41 名患者的分析，其中显示 14 名 MET 驱动的患者中8名达到确认反应（57%），中位DoR 为 9.4 个月，中位 PFS 为 10.5 个月，中位 OS 为 27.4 个月。而在该研究中没有出现新的安全信号。

SAMETA III期研究： 联合英飞凡^® PD-L1 抑制剂用于治疗MET 驱动且不可切除的局部晚期或转移性 PRCC （NCT05043090） – 鉴于SAVOIR和 CALYPSO 的研究成果令人鼓舞，我们已启动一项开放标签、随机对照的全球 III 期研究，评估赛沃替尼与英飞凡^®联合疗法对比舒尼替尼单药疗法或英飞凡^®单药疗法，用于治疗 MET驱动的肿瘤不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者。

赛沃替尼用于治疗胃癌

赛沃替尼单药疗法治疗MET扩增的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 这是一项开放标签及两队列的多中心临床试验，旨在评估赛沃替尼在至少接受过一线标准治疗后疾病进展的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。

该项临床试验是继赛沃替尼多项在亚洲治疗MET驱动的胃癌的 II 期研究后启动，其中包括VIKTORY研究。^[19] VIKTORY 是一项由研究者发起于韩国进行的针对胃癌的 II 期伞式研究，共有 715 名患者接受测序后纳入分子驱动的患者组，其中包括伴有MET 扩增的胃癌患者。 伴有MET 扩增的患者接受赛沃替尼单药治疗，结果显示ORR 为 50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

赛沃替尼用于治疗其他癌症

通过研究者发起的临床试验，赛沃替尼在包括结直肠癌在内的其他多种MET驱动的肿瘤中的应用潜力也在继续探索中。

关于泰瑞沙^®

泰瑞沙^®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代EGFR TKI，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。泰瑞沙^®40mg和80mg每天一次的口服片剂已被用于治疗全球范围内相关适应征的大约485,000名患者，阿斯利康继续探索泰瑞沙^®作为EGFR突变非小细胞肺癌不同分期患者的治疗方法。

目前，泰瑞沙R还在进行多项新的III期临床研究，探索其在III期局部晚期不可手术切除肺癌的治疗（LAURA）、可手术切除肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）及晚期肺癌与化疗联合治疗（FLAURA2）中的疗效。阿斯利康还在通过泰瑞沙^®与赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙^®）或其他潜在创新药物联合疗法的SACHI和SANOVO III期研究，以及SAVANNAH和ORCHARD II期研究，探索解决耐药性机制的方法。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,500名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有1,400人的团队。自成立以来，和黄医药已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com 或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌患者的治疗潜力的预期，赛沃替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持赛沃替尼获批用于在中国治疗非小细胞肺癌的新药上市申请的数据充足性，赛沃替尼在美国、欧洲和日本等其他地区获得快速审批的潜力，赛沃替尼的安全性，赛沃替尼成为治疗非小细胞肺癌患者治疗新标准的潜力、实现及完成赛沃替尼进一步临床开发计划的能力，在中国或其他地区推出上市赛沃替尼的可能性，上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖于泰瑞沙^®和英飞凡^®作为与赛沃替尼的联合疗法，此类风险和不确定性包括下列假设：泰瑞沙^®和英飞凡^®的安全性、有效性、供应和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。

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