和黃醫藥與阿斯利康啟動沃瑞沙®與泰瑞沙®聯合療法治療EGFR抑制劑治療後疾病進展的特定肺癌患者的SACHI中國III期臨床試驗

— 繼此聯合療法在治療伴有EGFR和MET突變或異常、接受EGFR抑制劑治療後復發的肺癌患者的TATTON^[1]研究中取得重要發現後的又一進展—

中國香港、上海和美國新澤西州：2021年11月24日，星期三：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）已啟動SACHI研究。SACHI是一項中國III 期臨床試驗，旨在研究強效、高選擇性的口服間質上皮轉化因子（「MET」）酪氨酸激酶抑制劑（「TKI」）沃瑞沙^®（通用名：賽沃替尼/savolitinib）與阿斯利康的第三代不可逆表皮生長因子受體（「EGFR」）TKI泰瑞沙^®（通用名：奧希替尼/osimertinib）的聯合療法。首名患者已於2021 年11 月22日接受給藥治療。

該項III期研究是在伴有MET擴增的接受EGFR抑制劑治療後疾病進展的EGFR突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者（NSCLC）中開展的開放標籤、隨機對照的多中心臨床試驗。該研究將評估泰瑞沙^®與沃瑞沙^®聯合療法對比鉑類雙藥化療（培美曲塞加順鉑或卡鉑）（當前此類患者的標準療法）的療效及安全性。研究的主要終點是研究者評估的中位無進展生存期（「PFS」）。其他終點包括獨立審查委員會評估的中位PFS，中位總生存期（「OS 」）、客觀緩解率（「ORR」）、緩解持續時間（「DoR」）、疾病控制率（「DCR」）、到達疾病緩解的時間（「TTR」）及安全性。該研究的其他詳情，請瀏覽clinicaltrials.gov ，檢索註冊號NCT05015608查看。

關於非小細胞肺癌、EGFR及MET異常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一。^[2]  中國肺癌患者人數佔到全世界肺癌患者總數的三分之一以上。^[3]  肺癌通常分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細胞肺癌。^[4] 大部分非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術治療。^[5],[6] 在有機會接受手術治療的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術和輔助化療，最終仍會復發。^[7]

美國和歐洲約有10-25％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達30-40％。^[8],[9],[10]  這些患者對EGFRTKI的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑。^[11]

MET是一種受體酪氨酸激酶。^[12] MET擴增或過表達不僅可在未經過治療的患者中出現，亦是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR TKI治療後獲得性耐藥的主要機制之一。 ^[13],[14]

關於賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®）

賽沃替尼（舊稱沃利替尼）是一種强效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

賽沃替尼在中國以商品名沃瑞沙^®上市用於治療接受全身性治療後疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。

繼賽沃替尼由和黃醫藥自主研發及初步開發後，2011年，和黃醫藥與阿斯利康達成一項全球許可協議，旨在共同開發賽沃替尼並促進其商業化。和黃醫藥與阿斯利康合作負責賽沃替尼的臨床開發，在中國由和黃醫藥主導，在海外則由阿斯利康主導。此外，和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責實現賽沃替尼在中國乃至全球範圍內的商業化。賽沃替尼的銷售收入由阿斯利康確認。

賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌

賽沃替尼單藥治療MET 外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌的 II 期研究 （NCT02897479）–  賽沃替尼於2021年6月獲國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准用於治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌。此獲批是基於一項中國II期臨床試驗，其研究結果已於《刺針·呼吸醫學》^[15]上發表。中位隨訪時間為17.6個月，所有使用賽沃替尼治療的受試者的ORR為42.9%（95%置信區間 [「CI」]  31.1-55.3)，中位PFS為6.8個月（95% CI 4.2-9.6）。整個研究人群的DCR 為 82.9%（95% CI 72.0-90.8）。賽沃替尼的安全性和耐受性特徵與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全性問題。持續批准取決於在該患者人群中成功完成確證性試驗 (NCT04923945)。

TATTON Ib/II期擴展研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因MET擴展引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT02143466）– TATTON研究是一項在超過220名接受過任何EGFR TKI治療的伴有MET擴增的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者中開展的全球探索性研究。其研究結果已於《刺針·腫瘤學》^[16]上發表，最終分析結果於世界肺癌大會¹上發佈。在接受第一代或第二代EGFR TKI治療後疾病進展的三個患者隊列中，ORR為64.7-66.7%，中位PFS為9.0-11.1個月。在接受第三代EGFR TKI治療後疾病進展的患者隊列中，ORR為33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS為5.5個月（95% CI 4.1-7.7）。該聯合療法展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可接受的風險獲益特征。

SAVANNAH II 期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因 MET 擴增或過表達引起的泰瑞沙^®治療後進展的患者 （NCT03778229） – SAVANNAH 研究是一項針對接受過泰瑞沙^®治療的伴有MET擴增或過表達的EGFR突變陽性的 NSCLC 患者的單臂、開放標籤的全球性研究。泰瑞沙^®是阿斯利康的一種EGFR TKI。

SACHI III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於因 MET 擴增引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT05015608） – SACHI研究是一項在中國開展的隨機、開放標籤研究，針對接受EGFR TKI治療後進展的伴有MET擴增的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者。

SANOVO III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療初治的伴有MET過表達的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者（NCT05009836）– SANOVO研究是一項在中國開展的隨機、盲性研究，針對MET陽性的未接受治療的不可切除或轉移性EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者。

賽沃替尼用於治療腎癌

SAVOIR研究：賽沃替尼單藥治療MET驅動的乳頭狀腎細胞癌（NCT03091192） – 2020年5月， 在MET驅動的乳頭狀腎細胞癌患者中比較賽沃替尼單藥治療與舒尼替尼單藥治療的這項全球研究中60名患者的研究數據於ASCO 2020網上年會發表，並同步發表於《美國醫學會雜誌•腫瘤學（JAMA Oncology）》^[17] 。賽沃替尼表現出令人鼓舞的療效，ORR為27％，而舒尼替尼的ORR則為7％。至數據截止時，對賽沃替尼有反應的患者均未出現疾病進展，OS的風險比（HR）為0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到達。

CALYPSO I/II 期研究：賽沃替尼聯合英飛凡^®（IMFINZI^®）PD-L1 抑制劑用於治療腎細胞癌（NCT02819596） – CALYPSO 研究是一項由研究者發起的開放標籤的 I/II 期賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法研究，英飛凡^®是阿斯利康的一種PD-L1抗體。該研究旨在評估賽沃替尼/英飛凡^®聯合治療乳頭狀腎細胞癌患者和腎透明細胞癌患者的安全性和療效。在 ASCO 2021年網上年會上^[18] ，公佈了一項該研究中對轉移性乳頭狀腎細胞癌患者（PRCC） 隊列 41 名患者的分析，其中顯示 14 名 MET 驅動的患者中8名達到確認反應（57%），中位DoR 為 9.4 個月，中位 PFS 為 10.5 個月，中位 OS 為 27.4 個月。而在該研究中沒有出現新的安全信號。

SAMETA III期研究： 聯合英飛凡^® PD-L1 抑制劑用於治療MET 驅動且不可切除的局部晚期或轉移性 PRCC （NCT05043090） – 鑒於SAVOIR和 CALYPSO 的研究成果令人鼓舞，我們已啟動一項開放標籤、隨機對照的全球 III 期研究，評估賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法對比舒尼替尼單藥療法或英飛凡^®單藥療法，用於治療 MET驅動的腫瘤不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌患者。

賽沃替尼用於治療胃癌

賽沃替尼單藥療法治療MET擴增的晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 這是一項開放標籤及兩隊列的多中心臨床試驗，旨在評估賽沃替尼在至少接受過一線標準治療後疾病進展的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中的療效、安全性和藥代動力學特徵。

該項臨床試驗是繼賽沃替尼多項在亞洲治療MET驅動的胃癌的 II 期研究後啟動，其中包括VIKTORY研究。^[19] VIKTORY 是一項由研究者發起於南韓進行的針對胃癌的 II 期傘式研究，共有 715 名患者接受測序後納入分子驅動的患者組，其中包括伴有MET 擴增的胃癌患者。 伴有MET 擴增的患者接受赛沃替尼單藥治療，結果顯示ORR 為 50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

賽沃替尼用於治療其他癌症

通過研究者發起的臨床試驗，賽沃替尼在包括結直腸癌在內的其他多種MET驅動的腫瘤中的應用潛力也在繼續探索中。

關於泰瑞沙^®

泰瑞沙^®（奥希替尼）是一種不可逆的第三代EGFR TKI，具有抗中樞神經系統轉移的臨床活性。泰瑞沙^®40mg和80mg每天一次的口服片劑已被用於治療全球範圍內相關適應征的大約485,000名患者，阿斯利康繼續探索泰瑞沙^®作為EGFR突變非小細胞肺癌不同分期患者的治療方法。

目前，泰瑞沙®還在進行多項新的III期臨床研究，探索其在III期局部晚期不可手術切除肺癌的治療（LAURA）、可手術切除肺癌的新輔助治療（NeoADAURA）及晚期肺癌與化療聯合治療（FLAURA2）中的療效。阿斯利康還在通過泰瑞沙^®與賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®）或其他潛在創新藥物聯合療法的SACHI和SANOVO III期研究，以及SAVANNAH和ORCHARD II期研究，探索解决耐藥性機制的方法。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,500名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有超過1,400人的團隊。自成立以來，和黃醫藥已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌患者的治療潛力的預期，賽沃替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支援賽沃替尼獲批用於在中國治療非小細胞肺癌的新藥上市申請的數據充足性，賽沃替尼在歐洲和日本等其他地區獲得快速審批的潛力，賽沃替尼的安全性，賽沃替尼成為治療非小細胞肺癌患者治療新標準的潛力、實現及完成賽沃替尼進一步臨床開發計畫的能力，在中國或其他地區推出上市賽沃替尼的可能性，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於某些研究依賴於泰瑞沙®和英飛凡®作為與賽沃替尼的聯合療法，此類風險和不確定性包括下列假設：泰瑞沙®和英飛凡®的安全性、有效性、供應和持續監管批准。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

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