中国香港、上海和美国新泽西州：2023年4月4 日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已咨询中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）并达成一致，启动现正进行中的HMPL-453用于治疗伴有成纤维细胞生长因子受体（“FGFR”）2融合的晚期肝内胆管癌患者的II期临床试验的注册阶段。若取得积极结果，该注册阶段的数据或可用于支持将来的新药上市申请。注册阶段的首名受试者已于2023年3月接受给药治疗。
此外，和黄医药在咨询国家药监局后亦达成一致，启动赛沃替尼在中国用于治疗伴有间充质上皮转化因子（“MET”）扩增的胃癌患者的II期临床试验的注册阶段。若取得积极结果，该注册阶段的数据或可用于支持将来的新药上市申请。注册阶段的首名受试者亦已于2023年3月接受给药治疗。
HMPL-453的研究是一项单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估HMPL-453用于治疗伴有FGFR2融合的晚期肝内胆管癌患者的疗效、安全性和药代动力学。研究的主要终点是客观缓解率（“ORR”）。次要终点包括无进展生存期（“PFS”）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。该研究预计将额外招募约90名患者。该研究的其他详情，请浏览clinicaltrials.gov ，检索注册号NCT04353375查看。
赛沃替尼的研究是一项单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估赛沃替尼用于治疗伴有MET扩增的胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的ORR（依据RECIST 1.1进行评估）。次要终点包括PFS、各种不良事件的发生率等。该研究预计将额外招募约60名患者。该研究的其他详情，请浏览clinicaltrials.gov ，检索注册号NCT04923932查看。
HMPL-453是一种新型、高选择性且强效的FGFR 1、2和3抑制剂。异常的FGFR信号传导已被发现是肿瘤生长（通过组织生长和修复）、促进血管生成及抗肿瘤治疗抗性产生的诱因。异常的 FGFR 基因改变被认为是多种实体瘤肿瘤细胞增殖的驱动因素。
和黄医药目前拥有HMPL-453在全球范围内的所有权利。
肝内胆管癌是原发性肝癌的亚型之一。在中国，2015年约新增61,900例肝内胆管癌新症，2006年至2015年间肝内胆管癌的总体发病率每年增加约9.2%。[i] 。肝内胆管癌患者中约有10-15％伴有FGFR2融合。[ii],[iii]
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
赛沃替尼在中国获批并以商品名沃瑞沙®上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。沃瑞沙®自2023年3月1日起获纳入国家医保药品目录，用于治疗用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的MET外显子 14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发沃瑞沙®并促进其商业化。和黄医药与阿斯利康合作负责赛沃替尼的临床开发，在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现沃瑞沙®在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入将由阿斯利康确认。
MET驱动的胃癌预后一般较差。[iv] 目前正在进行中的注册研究是继沃瑞沙®多项在亚洲治疗MET驱动的胃癌的 II 期研究后启动的，其中包括VIKTORY研究。3 VIKTORY 是一项由研究者发起于韩国进行的针对胃癌的 II 期伞式研究，共有 715 名患者接受测序后纳入分子驱动的患者组，其中包括伴有MET 扩增的胃癌患者。 伴有MET 扩增的患者接受沃瑞沙®单药治疗。
据估计，约有4-6%的胃癌患者伴有MET 扩增。[v],[vi] 中国每年约新增24,000例MET扩增的胃癌病例。[vii]
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼和HMPL-453的治疗潜力的预期，赛沃替尼和HMPL-453的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物赛沃替尼和HMPL-453（包括作为联合治疗）达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、赛沃替尼和HMPL-453用于目标适应症的潜在市场、资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。
[i] An L, Zheng R, Zhang S, et al. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. .
[ii] Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, Shirota T, Hama N, Nakamura H, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma. Hepatology. 2014;59:1427–34.
[iii] Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, Shirota T, Elzawahry A, Kato M, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015;47:1003–10.
[iv] Catenacci DV, Ang A, Liao WL, et al. MET tyrosine kinase receptor expression and amplification as prognostic biomarkers of survival in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2017;123(6):1061-1070. doi:10.1002/cncr.30437
[v] Lee J, Kim ST, Kim K, et al. Tumor Genomic Profiling Guides Patients with Metastatic Gastric Cancer to Targeted Treatment: The VIKTORY Umbrella Trial. Cancer Discov. 2019;9(10):1388-1405. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-044
[vi] Van Cutsem E, Karaszewska B, Kang YK, et al. A Multicenter Phase II Study of AMG 337 in Patients with MET-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction/Esophageal Adenocarcinoma and Other MET-Amplified Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25(8):2414-2423. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1337
[vii] Global Cancer Observatory. China Fact Sheet. gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 20, 2023.