和黃醫藥在與國家藥監局的溝通後啟動HMPL-453治療肝內膽管癌研究及賽沃替尼 治療胃癌研究的註冊階段的患者招募

中國香港、上海和美國新澤西州：2023年4月4 日，星期二：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣佈已諮詢中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）並達成一致，啟動現正進行中的HMPL-453用於治療伴有成纖維細胞生長因子受體（「FGFR」）2融合的晚期肝內膽管癌患者的II期臨床試驗的註冊階段。若取得積極結果，該註冊階段的數據或可用於支持將來的新藥上市申請。註冊階段的首名受試者已於2023年3月接受給藥治療。

此外，和黃醫藥在諮詢國家藥監局後亦達成一致，啟動賽沃替尼在中國用於治療伴有間充質上皮轉化因子（「MET」）擴增的胃癌患者的II期臨床試驗的註冊階段。若取得積極結果，該註冊階段的數據或可用於支持將來的新藥上市申請。註冊階段的首名受試者亦已於2023年3月接受給藥治療。

HMPL-453的研究是一項單臂、多中心、開放標籤的II期註冊研究，旨在評估HMPL-453用於治療伴有FGFR2融合的晚期肝內膽管癌患者的療效、安全性和藥代動力學。研究的主要終點是客觀緩解率（「ORR」）。次要終點包括無進展生存期（「PFS」）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）和總生存期（OS ）。該研究預計將額外招募約90名患者。該研究的其他詳情，請瀏覽clinicaltrials.gov ，檢索註冊號NCT04353375查看。

賽沃替尼的研究是一項單臂、多中心、開放標籤的II期註冊研究，旨在評估賽沃替尼用於治療伴有MET擴增的胃癌和胃食管結合部（GEJ）腺癌的療效、安全性和耐受性。研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）評估的ORR (依據RECIST 1.1進行評估)。次要終點包括PFS、各種不良事件的發生率等。該研究預計將額外招募約60名患者。該研究的其他詳情，請瀏覽clinicaltrials.gov ，檢索註冊號NCT04923932查看。

關於HMPL-453

HMPL-453是一種新型、高選擇性且強效的FGFR 1、2和3抑制劑。異常的FGFR信號傳導已被發現是腫瘤生長（通過組織生長和修復）、促進血管生成及抗腫瘤治療抗性產生的誘因。異常的 FGFR 基因改變被認為是多種實體瘤腫瘤細胞增殖的驅動因素。

和黃醫藥目前擁有HMPL-453在全球範圍內的所有權利。

關於伴有FGFR2融合的肝內膽管癌

肝內膽管癌是原發性肝癌的亞型之一。在中國，2015年約新增61,900例肝內膽管癌新症，2006年至2015年間肝內膽管癌的總體發病率每年增加約9.2%。[i]  。肝內膽管癌患者中約有10-15％伴有FGFR2融合。[ii]^,[iii]

關於賽沃替尼

賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET 酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）、基因擴增或蛋白質過表達而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

賽沃替尼在中國獲批並以商品名沃瑞沙^®上市，用於治療接受全身性治療後疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。沃瑞沙^®自2023年3月1日起獲納入國家醫保藥品目錄，用於治療用於治療含鉑化療後疾病進展或不耐受標準含鉑化療的MET外顯子 14 跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。

2011年，和黃醫藥與阿斯利康達成一項全球許可協議，旨在共同開發沃瑞沙^®並促進其商業化。和黃醫藥與阿斯利康合作負責賽沃替尼的臨床開發，在中國由和黃醫藥主導，在海外則由阿斯利康主導。此外，和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責實現沃瑞沙^®在中國乃至全球範圍內的商業化。賽沃替尼的銷售收入將由阿斯利康確認。

關於伴有MET擴增的胃癌

MET驅動的胃癌預後一般較差。[iv] 目前正在進行中的註冊研究是繼沃瑞沙^®多項在亞洲治療MET驅動的胃癌的 II 期研究後啟動的，其中包括VIKTORY研究。³ VIKTORY 是一項由研究者發起於韓國進行的針對胃癌的 II 期傘式研究，共有 715 名患者接受測序後納入分子驅動的患者組，其中包括伴有MET 擴增的胃癌患者。 伴有MET 擴增的患者接受沃瑞沙^®單藥治療。

據估計，約有4-6%的胃癌患者伴有MET 擴增。[v]^,[vi] 中國每年約新增24,000例MET擴增的胃癌病例。[vii]

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創新腫瘤藥物現已在中國獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對賽沃替尼和HMPL-453的治療潛力的預期，賽沃替尼和HMPL-453的進一步臨床研究計劃，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：入組率、滿足研究入選和排除標準的受試者的時間和可用性、臨床方案或監管要求變更、非預期不良事件或安全性問題、候選藥物賽沃替尼和HMPL-453（包括作為聯合治療）達到研究的主要或次要終點的療效、獲得不同司法管轄區的監管批准、獲得監管批准後獲得上市許可、賽沃替尼和HMPL-453用於目標適應症的潛在市場、資金充足性以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

[i] An L, Zheng R, Zhang S, et al. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12(1):45-55. .

[ii] Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, Shirota T, Hama N, Nakamura H, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma. Hepatology. 2014;59:1427–34.

[iii] Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, Shirota T, Elzawahry A, Kato M, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015;47:1003–10.

[iv] Catenacci DV, Ang A, Liao WL, et al. MET tyrosine kinase receptor expression and amplification as prognostic biomarkers of survival in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2017;123(6):1061-1070. doi:10.1002/cncr.30437

[v] Lee J, Kim ST, Kim K, et al. Tumor Genomic Profiling Guides Patients with Metastatic Gastric Cancer to Targeted Treatment: The VIKTORY Umbrella Trial. Cancer Discov. 2019;9(10):1388-1405. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-044

[vi] Van Cutsem E, Karaszewska B, Kang YK, et al. A Multicenter Phase II Study of AMG 337 in Patients with MET-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction/Esophageal Adenocarcinoma and Other MET-Amplified Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25(8):2414-2423. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1337

[vii] Global Cancer Observatory. China Fact Sheet. gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.  Accessed March 20, 2023.

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