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中国香港、上海和美国新泽西州:2022年1月20日,星期和黄医药(中国)有限公司(简称 “和黄医药“或 “HUTCHMED”)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)今日宣布在中国启动一项HMPL-653的I期临床试验。HMPL-653是一种研究性的新型、高选择性及强效的小分子集落刺激因子-1受体(“CSF-1R”)抑制剂。首名患者已于2022年1月18日接受给药治疗。

该项I期研究是一项多中心、开放标签、单臂的临床试验,旨在评估HMPL-653治疗晚期或转移性实体瘤和腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。研究的剂量递增及剂量扩展阶段预计招募约110名患者。研究的主要终点是剂量限制性毒性(DLT)、安全性、耐受性、II期临床试验推荐剂量(RP2D)以及最大耐受剂量(MTD)。次要终点包括药代动力学、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。该临床试验由吉林省肿瘤医院牵头,牵头主要研究者是程颖教授。

 

关于HMPL-653

HMPL-653是一种研究性的新型、高选择性及强效的CSF-1R抑制剂,旨在作为单药疗法或与其他药物联合用于治疗恶性肿瘤。

CSF-1R通常在巨噬细胞表面表达,与其配体CSF-1结合后可促进巨噬细胞的生长和分化。一系列研究表明,阻断CSF-1R信号通路可有效调节肿瘤微环境,解除肿瘤免疫抑制,并与免疫检查点抑制剂等多种抗肿瘤疗法产生协同作用从而抑制肿瘤。其他CSF-1R抑制剂的多项临床研究表明,通过抑制CSF-1R活性,或可用于治疗腱鞘巨细胞瘤,并与肿瘤免疫疗法和/或其它药物联用用于治疗多种恶性肿瘤。目前中国尚未有CSF-1R抑制剂获批上市。

和黄医药目前拥有HMPL-653在全球范围内的所有权利。

 

关于腱鞘巨细胞瘤(TGCT)

腱鞘巨细胞瘤是一种非常罕见的由巨细胞、单核细胞和炎症细胞异常增殖和炎症引起的软组织肿瘤。CSF-1表达是这些肿瘤的主要特征之一。靶向CSF-1R已成为治疗腱鞘巨细胞瘤的有效策略。腱鞘巨细胞瘤的发病率约为每百万人1.8至50人。手术是现时腱鞘巨细胞瘤的标准治疗方法。[1] 然而对于肿瘤被骨、肌腱、韧带和关节等周边器官包裹的弥漫性和复发性/难治性患者来说,难以通过手术切除。弥漫型腱鞘巨细胞瘤复发率估计高达约21%-50%。[2] 这些患者对有效及安全的疗法还存在巨大未满足的需求。

 

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,600名员工,其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,500人的团队。自成立以来,和黄医药已将自主发现的12个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究,其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情,请访问:www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。

 

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期,包括对HMPL-653治疗潜力的预期、对任何HMPL-653的研究是否能达到其主要或次要终点的预期,以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设:入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-653(包括作为联合治疗)达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、HMPL-653用于目标适应症的潜在市场和资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论,请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素,和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

 

[1] Rockberg J, Bach BA, Amelio J, et al. J Bone Joint Surg Am. 2015;97:1756-66.
[2] Gouin F, Noailles T. Orthop Traumatol Surg Res. 2017;103(1S):S91-S97.

 

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中国香港、上海和美国新泽西州:2022年1月19日,星期三:和黄医药(中国)有限公司(简称 “和黄医药”或“HUTCHMED”)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)今日宣布,将于2022年1月20至22日召开的2022年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(ASCO GI)上公布正在进行的呋喹替尼国际I/Ib期研究的最新的分析结果。本届会议将于美国加利福尼亚州旧金山莫斯康展览中心(Moscone Center)以在线、线下结合的形式举办。

报告详情如下:

标题:

Phase I/Ib trial of fruquintinib in patients with advanced solid tumors: preliminary results of the dose expansion cohorts in refractory metastatic colorectal cancer

呋喹替尼治疗晚期实体瘤患者的I/Ib期临床试验:难治性转移性结直肠癌剂量递增队列的初步结果

报告人: Arvind Dasari, MD, MS, MD Anderson Cancer Center
会议环节: Poster Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
摘要编号: 93
日期和时间: 2022年1月22日 (星期六)
地点: Moscone Center – West, Level 1, West Hall and virtually

 

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症,为全球第三大常见癌症,在2020年估计造成超过91.5万人死亡[1]。在美国,2021年估计新增了15万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡[2]。在欧洲,结直肠癌是第二大常见癌症,2020年估计有50.7万例新增病例和24万例死亡[2] 。在日本,结直肠癌是最常见的癌症,2020年估计有14.7万例新增病例和5.9万例死亡[2]

 

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性强效口服VEGFR-1、2及3的抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高,以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今,呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好,并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性,或使其非常适合与其他癌症疗法联合使用。

 

关于呋喹替尼在中国获批

中国转移性结直肠癌研究:呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局(“国家药监局”)批准在中国销售,并于2018年11月下旬以商品名爱优特®(ELUNATE®)商业上市。其于2020年1月获纳入《中国国家医保药品目录》。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者,包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO[3]的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表(clinicaltrials.gov注册号:NCT02314819)。

 

关于呋喹替尼单药疗法的非结直肠癌开发项目

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效和/或用途尚不明确,不能保证其将在任何国家或地区获得卫生部门批准或在商业上市。

中国胃癌研究:2017年10月,和黄医药启动了FRUTIGA研究。FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验,旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌的疗效和安全性。研究计划纳入对一线标准化疗无应答的患者。受试者将以1:1的比例随机分组,接受呋喹替尼联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗,并根据胃癌或胃食管结合部腺癌,和体能状态评分等因素进行分层。研究的主要疗效终点为总生存期(OS)。次要疗效终点包括无进展生存期(PFS,依据RECIST 1.1进行评估)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病缓解时间和生存质量评分(依据EORTC QLQ-C30,3.0版进行评估)。研究也将探索与呋喹替尼抗肿瘤活性相关的生物标志物(clinicaltrials.gov 注册号:NCT03223376)。2020年6月,和黄医药完成了一项预设的中期分析,基于默认标准,独立数据监察委员会(IDMC)建议研究继续进行。

免疫疗法联合用药:和黄医药已订立合作协议,以评估呋喹替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效,包括替雷利珠单抗(tislelizumab)(BGB-A317,由百济神州有限公司(“百济神州”)开发)和信迪利单抗(sintilimab)(IBI308,由信达生物制药(苏州)有限公司开发,中国商品名达伯舒®(TYVYT®))。

 

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,500名员工,其中核心的肿瘤/免疫业务拥有超过1,400人的团队。自成立以来,和黄医药已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究,其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情,请访问:http://www.hutch-med.com/或关注我们的领英专页。

 

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期,包括呋喹替尼用于治疗晚期结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设:支持呋喹替尼获批用于在美国、欧洲、日本、澳洲及其他地区治疗晚期结直肠癌的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批的潜力,呋喹替尼的安全性。和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力,此类事件发生的时间,以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外,由于部分研究赖于把其他药物产品如紫杉醇、替雷利珠单抗、信迪利单抗与呋喹替尼联合使用,因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论,请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素,和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

 

[1] The Global Cancer Observatory.  Accessed September 21, 2021.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute.  https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html.  Accessed September 21, 2021.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

 

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NOTIFICATION OF MAJOR HOLDINGS (to be sent to the relevant issuer and to the FCA in Microsoft Word format if possible) i
1a. Identity of the issuer or the underlying issuer of existing shares to which voting rights are attached ii: HUTCHMED (China) Limited
1b. Please indicate if the issuer is a non-UK issuer  (please mark with an “X” if appropriate)
Non-UK issuer X
2. Reason for the notification (please mark the appropriate box or boxes with an “X”)
An acquisition or disposal of voting rights
An acquisition or disposal of financial instruments
An event changing the breakdown of voting rights
Other (please specify) iii: Expiration of warrants referred to in previous TR-1 dated 06/07/2020. X
3. Details of person subject to the notification obligation iv
Name General Atlantic Singapore HCM Pte. Ltd.
City and country of registered office (if applicable) Singapore
4. Full name of shareholder(s) (if different from 3.) v
Name
City and country of registered office (if applicable)
5. Date on which the threshold was crossed or reached vi: 03/01/2022
6. Date on which issuer notified (DD/MM/YYYY): 17/01/2022
7. Total positions of person(s) subject to the notification obligation
% of voting rights attached to shares (total of 8. A) % of voting rights through financial instruments
(total of 8.B 1 + 8.B 2)
Total of both in % (8.A + 8.B) Total number of voting rights held in issuer (8.A + 8.B) vii
Resulting situation on the date on which threshold was crossed or reached 2.99% 2.99% 25,835,000
Position of previous notification (if applicable) 2.81% 2.35% 5.16%
8. Notified details of the resulting situation on the date on which the threshold was crossed or reached viii
A: Voting rights attached to shares
Class/type of
shares
ISIN code (if possible)
Number of voting rights ix % of voting rights
Direct
(DTR5.1)
Indirect
(DTR5.2.1)
Direct
(DTR5.1)
Indirect
(DTR5.2.1)
Ordinary Shares KYG4672N1198 25,835,000 2.99%
SUBTOTAL 8. A 25,835,000 2.99%

 

B 1: Financial Instruments according to DTR5.3.1R (1) (a)
Type of financial instrument Expiration
date
x
Exercise/
Conversion Period
xi
Number of voting rights that may be acquired if the instrument is exercised/converted. % of voting rights
SUBTOTAL 8. B 1
B 2: Financial Instruments with similar economic effect according to DTR5.3.1R (1) (b)
Type of financial instrument Expiration date x Exercise/Conversion Period xi Physical or cash Settlement xii Number of voting rights % of voting rights
  SUBTOTAL 8.B.2

 

9. Information in relation to the person subject to the notification obligation (please mark the applicable box with an “X”)
Person subject to the notification obligation is not controlled by any natural person or legal entity and does not control any other undertaking(s) holding directly or indirectly an interest in the (underlying) issuer xiii
Full chain of controlled undertakings through which the voting rights and/or the
financial instruments are effectively held starting with the ultimate controlling natural person or legal entity (please add additional rows as necessary) xiv
X
Name xv % of voting rights if it equals or is higher than the notifiable threshold % of voting rights through financial instruments if it equals or is higher than the notifiable threshold Total of both if it equals or is higher than the notifiable threshold
GAP (Bermuda) L.P. 2.99%
General Atlantic, L.P. 2.99%
General Atlantic GenPar (Bermuda), L.P 2.99%
General Atlantic (Lux) S.à r.l. 2.99%
General Atlantic GenPar (Lux) SCSp, L.P. 2.99%
General Atlantic Partners (Bermuda) IV, L.P. 2.99%
General Atlantic Partners (Bermuda) EU, L.P. 2.99%
General Atlantic Partners (Lux) SCSp, L.P. 2.99%
GAP Coinvestments III, LLC 2.99%
GAP Coinvestments IV, LLC 2.99%
GAP Coinvestments V, LLC 2.99%
GAP Coinvestments CDA, L.P. 2.99%
General Atlantic Singapore Interholdco Ltd. 2.99%
General Atlantic Singapore Fund Pte. Ltd. 2.99%
General Atlantic Singapore HCM Pte. Ltd. 2.99%
 
10. In case of proxy voting, please identify:
Name of the proxy holder
The number and % of voting rights held
The date until which the voting rights will be held
11. Additional information xvi
Under DTR 5.1.2R(1) as HUTCHMED (China) Limited is a non-UK Issuer and General Atlantic Singapore HCM Pte. Ltd. now holds less than 5% of the total voting rights as shareholder, we no longer hold a notifiable interest.

 

Place of completion Singapore
Date of completion 03/01/2022

 

 

中国香港、上海和美国新西州:2022年1月12日,星期三:和黄医药(中国)有限公司(简称“和黄医药”或“HUTCHMED”)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)今日宣布中国国家药品监督管理局(“国家药监局”)药品审评中心将HMPL-523纳入突破性治疗药物品种,用于治疗既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症(“ITP”)患者。 HMPL-523是一种新型、研究性的脾酪氨酸激酶(“Syk”)抑制剂。

国家药监局的突破性治疗药物纳入了用于防治严重危及生命的疾病,且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。获纳入突破性治疗药物的品种,可在提交新药上市申请时提出附条件批准申请和优先审评审批申请。

和黄医药首席执行官贺隽(Christian Hogg)先生表示:“ITP是一种自身免疫性出血性疾病,可造成严重出血,且对患者的健康和生活质量造成重大且多方面的影响。此次HMPL-523获纳入突破性治疗药物品种用于治疗ITP突显了这类患者对新疗法有明显未被满足的需求,以及此新型口服Syk抑制剂颇具潜力的临床价值。随着此次获纳入突破性治疗药物品种,我们相信将加快HMPL-523在中国的开发。”

此次HMPL-523获纳入突破性治疗药物品种是基于其 Ib期研究数据支持,该研究令人鼓舞的结果已于2021年12月举行的第63届美国血液学会(ASH)年会上以口头报告形式公布。此外,该数据亦支持了于2021年10月启动HMPL-523治疗成年ITP患者的中国III期研究ESLIM-01。该研究预计将招募约180名患者。该研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov,检索注册号NCT05029635 查看。

 

关于HMPL-523

HMPL-523是一种新型、研究性、选择性的小分子口服Syk抑制剂。 Syk作为B细胞信号传导通路中的一个关键蛋白,是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。

和黄医药目前拥有HMPL-523在全球范围内的所有权利。 ESLIM-01III期研究正在进行中,旨在评估HMPL-523治疗成人原发ITP患者的有效性和安全性,ITP是一种导致出血风险增加的自身免疫疾病。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov,检索注册号NCT05029635查看。HMPL-523还正在中国(NCT02857998)、美国及欧洲(NCT03779113)在惰性非霍奇金淋巴瘤和多种B细胞恶性肿瘤亚型患者中进行研究。

 

关于免疫性血小板减少症(ITP)和脾酪氨酸激酶(Syk)

ITP是一种自身免疫疾病,表现为血小板受免疫性破坏以及血小板生成减少。患者可表现为皮肤瘀点、紫癜和胃肠道和/或尿道粘膜出血等。[1] ITP还与疲乏(成年ITP患者中报告率多达39%)和生活质量受损(包括情感、功能和生育健康方面,以及工作或社交生活)有关。[2][3][4][5][6] 成人原发ITP的发病率估计为每年每10万成人中有3.3名,患病率为每10万成人中有9.5名。[7]

成人ITP是一种异质性疾病,即使接受现有最佳治疗,仍可持续数年,并且治愈率较低。尽管现时已有数种不同作用机制的治疗方法,但慢性疾病仍是一个难题。许多患者出现耐药性而容易复发。[8] 因此,目前仍有大量对现有治疗反应不佳的患者人群,急需新的治疗方法。

由于ITP的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关,因此Syk抑制剂可能成为颇具前景的ITP疗法。[9]

 

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,500名员工,其中核心的肿瘤/免疫业务拥有超过1,400人的团队。自成立以来,和黄医药已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究,其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情,请访问:www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。

 

前瞻性

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期,包括对HMPL-523治疗ITP及其他适应症患者的治疗潜力的预期、对任何HMPL-523的研究是否能达到其主要或次要终点的预期,以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设:入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-523(包括作为联合治疗)达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、HMPL-523用于目标适应症的潜在市场和资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论,请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素,和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

 

[1] Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J. Clin. Med. 2017, 6(2), 16.
[2] McMillan R, Bussel JB, et al. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2008 Feb;83(2):150-4.
[3] Snyder CF, Mathias SD, Cella D, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web-based survey. Curr Med Res Opin. 2008 Oct;24(10):2767-76.
[4] Doobaree IU, Nandigam R, Bennett D, et al. Thromboembolism in adults with primary immune thrombocytopenia: a systematic literature review and meta-analysis. Eur J Haematol. 2016 Oct;97(4):321-30.
[5] Sarpatwari A, Bennett D, Logie JW, et al. Thromboembolic events among adult patients with primary immune thrombocytopenia in the United Kingdom General Practice Research Database. Haematologica. 2010 Jul;95(7):1167-75.
[6] Sarpatwari A, Watson S, Erqou S, et al. Health-related lifestyle in adults and children with primary immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol. 2010 Oct;151(2):189-91.
[7] Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835.
[8] Provan D, Arnold DM, Bussel JB, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817.
[9] Crowley MT, Costello PS, Fitzer-Attas CJ et al. A critical role for Syk in signal transduction and phagocytosis mediated by Fcγ receptors on macrophages. J. Exp. Med. 186(7), 1027–1039 (1997).

 

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— HMPL-760是和黄医药第十一个自主研发的潜在抗肿瘤候选药物 —
— 继同样针对B细胞受体信号通路的HMPL-689(amdizalisib)和HMPL-523,以及tazemetostat和HMPL-306后,HMPL-760成为和黄医药第五个进入临床开发的血液恶性肿瘤候选药物—

 

中国香港、上海和美国新泽西州:2022110日,星期一:和黄医药(中国)有限公司(简称“和黄医药”或“HUTCHMED”)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)启动了一项HMPL-760的I期临床试验。HMPL-760是一种可长时间结合靶点的高效、选择性和可逆性的布鲁顿酪氨酸激酶(“BTK”)(包括野生型和C481S突变型BTK)抑制剂。首名患者已于2022年1月4日接受给药治疗。

该研究是一项多中心、开放标签的临床试验,旨在评估HMPL-760的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。该研究正在招募既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)或其他类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,包括既往接受过含BTK抑制剂治疗的野生型BTK或因新出现的BTK突变而对第一代BTK抑制剂产生获得耐药性的患者。

研究初始的递增剂量阶段将首先确定最大耐受剂量(MTD)和/或II期临床试验推荐剂量(“RP2D”),并计划随后开展剂量扩展阶段,患者将接受HMPL-760治疗,以进一步评估RP2D的安全性、耐受性和临床疗效。研究计划预计招募约100名患者。

HMPL-760是由和黄医药第五个进入临床开发用于治疗血液恶性肿瘤的研究性候选药物。靶向磷酸肌醇3-激酶亚型δ(PI3Kδ)的HMPL-689(amdizalisib),和靶向脾酪氨酸激酶(Syk)的HMPL-523用于治疗B细胞主导的恶性肿瘤的多项II期研究亦正在进行中。HMPL-689的II期注册研究正在中国开展中,用于治疗滤泡性淋巴瘤(在中国已获纳入突破性治疗药物品种)及边缘区淋巴瘤患者。

除了上述三种B细胞受体信号通路抑制剂外,和黄医药还在血液恶性肿瘤领域开发自主研发的候选药物HMPL-306(异柠檬酸脱氢酶1和2突变体双重抑制剂)及和黄医药与Epizyme达成战略合作后负责在大中华区开发的tazemetostat(EZH2甲基转移酶抑制剂)。

 

关于BTK和非霍奇金淋巴瘤

BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分,并在各种淋巴瘤的细胞增殖及细胞存活中起到重要的调节作用。 B细胞受体信号的异常激活与B细胞血液癌症的发生密切相关,B细胞血液癌症占所有非霍奇金淋巴瘤病例约85%。[1]BTK被认为是治疗某些血液癌症已确认的药物靶点,然而BTK的C481S突变是第一代和第二代BTK抑制剂已知的耐药机制。2020年,中国估计新增约93,000例非霍奇金淋巴瘤新症。[2]

 

关于HMPL-760

HMPL-760是一种研究性、高选择性、非共价的第三代BTK抑制剂。HMPL-760可针对野生型及C481S突变激酶,临床前数据表明,与第一代BTK抑制剂相比,HMPL-760具有更高的靶点特异性和更为有效。 BTK的C481S突变在对某些BTK抑制剂产生耐药性中扮演着重要角色。[3],[4]

HMPL-760是和黄医药第十一个进入临床开发的潜在创新抗肿瘤候选药物。和黄医药目前拥有HMPL-760在全球范围内的所有权利。

 

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,500名员工,其中核心的肿瘤/免疫业务拥有超过1,400人的团队。自成立以来,和黄医药已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究,其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情,请访问:www.hutch-med.com 或关注我们的领英专页

 

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期,包括对HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat治疗潜力的预期、对任何HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat的研究是否能达到其主要或次要终点的预期,以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设:入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat(包括作为联合治疗)达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat用于目标适应症的潜在市场和资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论,请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素,和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

 

[1]  American Cancer Society (2019, January 29). Types of B-cell Lymphoma. https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/about/b-cell-lymphoma.html. Accessed January 5, 2022.
[2] The Global Cancer Observatory, China fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.  Accessed November 17, 2021.
[3]  Woyach JA, Ruppert AS, Guinn D, et al. BTKC481S-Mediated Resistance to Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(13):1437-1443. doi:10.1200/JCO.2016.70.2282.
[4]  Woyach JA, Huang Y, Rogers K, et al.  Resistance to Acalabrutinib in CLL is Mediated Primarily by BTK Mutations. Blood.  2019;134 (Supplement_1): 504.  doi:10.1182/blood-2019-127674.

 

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