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我們的候選藥物管線

我們專注於兩個靶向治療領域:癌症和免疫性疾病。

我們擁有多個在研產品,根據以化學為導向的藥物研發思路及旨在提高藥物暴露量及減少已知的同類藥物相關毒性的設計理念,研製出了一系列高選擇性的小分子酪氨酸激酶抑製劑。

其中數個候選藥物或有潛力成為全球首創新藥(first-in-class);而另一些候選藥物較現有藥物相比,具有更好的藥物特性及差異性,因此有潛力成為全球同類最佳(best-in-class)的新一代靶向藥物。

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於 2021年6月17日更新。

*有待与监管部门商讨II期注册意向研究;**研究者发起的临床试验;***计划中

附注:剂量探索/安全性试筛 = I/Ia期研究;概念验证 = Ib、Ib/II或II期研究;注册 = II、II/III或III期注册意向研究;MET = 间充质上皮转化因子;VEGFR = 血管内皮生长因子受体;EGFRm = 表皮生长因子受体突变;FGFR1 = 成纤维细胞生长因子受体1;CSF-1R = 集落刺激因子-1受体;Syk = 脾酪氨酸激酶;PI3Kδ = 磷脂酰肌醇3-激酶亚型δ;NET = 神经内分泌瘤;NSCLC = 非小细胞肺癌;RCC = 肾细胞癌;NHL = 非霍奇金淋巴瘤;ITP = 免疫性血小板减少症;TKI = 酪氨酸激酶抑制剂;NEN = 神经内分泌肿瘤;ESCC = 食管鱗狀細胞癌; SCLC = 小细胞肺癌;GC = 胃癌;TC = 甲状腺癌;EMC = 子宫内膜癌;CRC = 结直肠癌;HCC = 肝癌;FL = 滤泡性淋巴瘤;MZL = 边缘区淋巴瘤;MCL = 套细胞淋巴瘤, DLBCL = 弥漫大B细胞淋巴瘤;CLL/SLL = 慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞淋巴瘤;HL = 霍奇金淋巴瘤;IDH1/2 = 异柠檬酸脱氢酶1/2;MAPK = RAS-RAF-MEK-ERK信号通路

賽沃替尼 (Savolitinib, AZD6094/HMPL-504)

賽沃替尼(舊稱沃利替尼,Savolitinib)是一種強效的選擇性MET抑制劑,MET是一種已被證明在許多種實體瘤中表現異常的酶。我們設計賽沃替尼以解決人體代謝物相關的腎毒性問題,而腎毒性是阻礙其他選擇性MET抑制劑發展的主要原因。

在迄今為止已有1,000名病人參與的臨床試驗中,賽沃替尼在MET基因突變的非小細胞肺癌、乳頭狀腎細胞癌、結腸直腸癌及胃癌患者中顯示出較好的臨床療效及可接受的安全性。我們目前正與阿斯利康全球合作,測試賽沃替尼作為單藥治療以及聯合免疫療法和其他靶向療法時的療效。

索凡替尼 (Surufatinib, HMPL-012)

索凡替尼(surufatinib)是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑,具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)和成纖維細胞生長因子受體(FGFR)以阻斷腫瘤血管生成,幷可抑制集落刺激因子1受體(CSF-1R),通過調節腫瘤相關巨噬細胞,促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能産生協同抗腫瘤活性,使其爲與其他免疫療法的聯合使用的理想選擇。

索凡替尼已獲批于中國治療非胰腺神經內分泌瘤。在美國,索凡替尼于2019年11月獲FDA授予孤兒藥資格,用于治療胰腺神經內分泌瘤,幷于2020年4月獲授予快速通道資格,用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤 。2020年12月我們開始向FDA滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的美國新藥上市申請。我們目前保留索凡替尼在全球範圍內的所有權利。

呋喹替尼 (Fruquintinib, HMPL-013)

呋喹替尼(Fruquintinib)是一種強效的選擇性的血管內皮生長因子受體(VEGFR)口服抑製劑。呋喹替尼對VEGFR 1/2/3的選擇性使其幾乎沒有脫靶毒性, 我們認為它有潛力成為全球同類最佳的能夠治療多種實體瘤的VEGFR抑製劑。

我們現時正開展呋喹替尼治療結直腸癌、胃癌和其他實體瘤的各項研究。高選擇性也促進了呋喹替尼作為單藥治療以及聯合其他靶向療法和化療時的療效。呋喹替尼已獲批於中囸治療第三線轉移性結直腸癌。

HMPL-689

HMPL-689是一種靶向磷酸肌醇3′-激酶亞型δ (PI3Kδ)的新型高選擇性小分子抑製劑,PI3Kδ是B細胞受體信號通路中的一個關鍵組成部分。 HMPL-689具有專門針對PI3Kδ靶點優異的選擇性,特別是不抑制同族另一亞型PI3Kɣ(gamma)的活性,可以最大限度地減少由免疫抑制引起嚴重感染的風險。 HMPL-689具有很強的藥效,特別是在全血水平下活性仍然很高,方便低劑量使用,從而避免產生與化合物相關的毒性,如在已獲批的第一代PI3Kδ抑製劑中觀察到的高水平的肝毒性。

臨床前藥代動力學研究證實HMPL-689具有良好的口服吸收率,中等的組織分佈和低清除率。臨床前研究還預測HMPL-689的藥物蓄積以及藥物與藥物相互作用的風險較低。因此,我們認為HMPL-689有潛力成為全球同類最佳的PI3Kδ藥物。我們目前保留HMPL-689在全球範圍內的所有權利。

HMPL-523

HMPL-523有潛力成為全球首創的靶向脾酪氨酸激酶(Syk)的口服抑製劑,其靶點Syk是B細胞信號傳導通路中的一個關鍵蛋白。 B細胞信號傳導系統的調節被證實可用於某些慢性免疫疾病的治療,如類風濕性關節炎以及血液腫瘤。截至目前,只有使用患者自身免疫系統治療疾病的單克隆抗體免疫調節劑已經獲批。作為一種口服候選藥物, HMPL-523在類風濕性關節炎中具有優於單克隆抗體免疫調節劑的重要優勢,因為小分子化合物可以更快地從機體中清除,從而降低由於持續抑制免疫系統而受到的感染風險。

此外,其他醫藥研發公司也在嘗試設計用於治療慢性免疫疾病的小分子Syk抑製劑,但激酶選擇性不佳容易產生脫靶毒性,比如高血壓,所以成功地設計出一款針對主流慢性疾病的有效且安全的Syk抑製劑困難重重。 HMPL-523克服了脫靶毒性的問題,是一種強效且高選擇性的口服抑製劑。 Syk抑製劑一旦開發成功,其市場潛力巨大。我們目前保留HMPL-523在全球範圍內的所有權利。

HMPL-453

HMPL-453是一種潛在同類最佳高選擇性高效小分子抑制劑,對FGFR1/2/3的抑制作用IC50處於低納摩爾水準,在篩選了292個激酶後顯示了良好的選擇性。

HMPL-453在FGFR異常活化的腫瘤模型中展現出的強效抗腫瘤活性,與其靶點抑制相關。

HMPL-306

HMPL-306是一種新型雙重靶向异檸檬酸脫氫酶(IDH)1 和 2突變的選擇性小分子抑制劑。IDH1或IDH2突變是各種類型的血液腫瘤、神經膠質瘤和實體瘤中常見的基因變异,尤其是急性髓系白血病。已有臨床數據表明,當使用單一靶向IDH1突變或靶向IDH2突變的抑制劑時,細胞質的IDH1突變和綫粒體的IDH2突變會相互轉化。通過同時抑制IDH1和IDH2突變,HMPL-306有望爲有其中任何一種IDH突變的癌症患者提供治療效益,幷可能解决因亞型轉化導致的IDH抑制獲得性耐藥問題。

 

依吡替尼 (Epitinib, HMPL-813)

相當一部分的非小細胞肺癌患者會進展至腦轉移。腦轉移患者的預後不良,中位總生存期少於6個月,而且生活質量低下,治療方案的選擇有限。依吡替尼(Epitinib)是一種高效及高選擇性的表皮生長因子受體(EGFR)口服抑製劑,已經在臨床前和臨床研究中證明了腦滲透及其功效。

用於治療EGFR激活突變的非小細胞肺癌的各種EGFR抑製劑開發取得了革命性的進展, 然而,已獲批的EGFR抑製劑如吉非替尼和厄洛替尼無法有效地滲透血腦屏障,使得許多腦轉移患者陷入缺乏有效靶向治療的困境。我們目前保留依吡替尼在全球範圍內的所有權利。

西利替尼 (Theliatinib, HMPL-309)

像依吡替尼一樣,西利替尼(Theliatinib)是一種新型分子表皮生長因子受體(EGFR)抑製劑,現正用於治療各種實體瘤的臨床研究中。具有野生型EGFR激活的腫瘤,例如通過基因擴增或蛋白質過表達,因其次佳的反應親和力,對目前的EGFR酪氨酸激酶抑製劑吉非替尼和厄洛替尼的敏感度較低。

西利替尼被設計成對野生型EGFR激酶具有很強的親和力,在研究中證實有效性比厄洛替尼(Erlotinib)高五到十倍。因此,我們認為,西利替尼可以使具有野生型EGFR激活高發生率的食管癌和頭頸癌的患者受益。我們目前保留西利替尼在全球範圍內的所有權利。