和黄医药于2022年世界肺癌大会（WCLC）首次公布赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法之SAVANNAH全球II期研究数据

— SAVANNAH研究中高MET水平患者的 ORR 为 49% —

中国香港、上海和美国新泽西州：2022年7月13日（星期三）：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布，将于国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上首次公布正在进行中的SAVANNAH全球II期研究数据，大会将于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行。

SAVANNAH研究是一项全球II期临床试验，旨在评估和黄医药与阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq：AZN）合作开发的赛沃替尼（savolitinib）与阿斯利康的泰瑞沙^®（TAGRISSO^®,奥希替尼）联合疗法治疗既往曾接受泰瑞沙^®治疗后疾病进展的表皮生长因子受体（“EGFR”）突变、间充质上皮转化因子（“MET”）驱动的非小细胞肺癌患者。患者除持续接受泰瑞沙^®治疗以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日两次或600毫克每日一次的剂量接受了赛沃替尼的给药治疗。研究已共招募了294名患者。

摘要中公布了至数据截止日2021年8月27日，接受300毫克每日一次赛沃替尼及80毫克每日一次泰瑞沙^®剂量治疗的193名可评估疗效患者的分析结果。符合条件的 MET 异常包括通过荧光原位杂交（“FISH”）检测到的 MET 扩增（MET 拷贝数 ≥ 5 和/或 MET：CEP 信号比 ≥ 2 [FISH5+]）或通过免疫组织化学染色法（“IHC”）检测到的 MET 过表达（≥ 50% 肿瘤细胞中的 3+ [IHC50+]）。使用更高MET异常水平作为阈值的探索性分析结果于摘要中公布。高MET异常水平的阈值为 MET 拷贝数 ≥ 10 (FISH10+) 和/或 3+ 染色 ≥ 90% 肿瘤细胞 (IHC90+)。该研究中，符合该高MET异常水平的患者占经中心实验室入组检测总数的34%。

结果显示，随着 MET 异常水平升高，疾病缓解率有提高的趋势。 此次分析结果的所有患者中，客观缓解率（“ORR”）为32% [95%置信区间（“CI”）：26-39%]，中位缓解持续时间（“DoR”）为8.3个月 [95% CI：6.9-9.7个月]，中位无进展生存期（“PFS”）为5.3个月 [95% CI：4.2-5.8个月] 。上述结果与早前TATTON研究的结果一致，TATTON研究是一项在超过220名既往曾接受任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）治疗、伴有MET扩增、EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中开展的全球探索性临床试验。

在SAVANNAH研究中符合高MET异常水平阈值的患者中（n=108），ORR为49% [95% CI：39-59%]，中位DoR为9.3个月 [95% CI：7.6-10.6个月]，而中位PFS为7.1个月 [95% CI：5.3-8.0个月]。赛沃替尼与泰瑞沙^®联合疗法的安全性特征与该联合疗法以及各药物已知的特征一致。

正在进行中的SAVANNAH研究以及早前提交的TATTON Ib/II期研究中所发现的结果，为开展SAFFRON全球III期研究奠定了基础，SAFFRON是一项在伴有EGFR突变、MET驱动，并在接受一线或二线泰瑞沙^®治疗作为最近的治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的研究。伴有更高MET异常水平的患者将被前瞻性地被选择纳入研究。SAFFRON研究将评估赛沃替尼与泰瑞沙^®联合疗法对比培美曲塞加铂类双药化疗（当前此类患者的标准疗法）的疗效及安全性。计划约324名患者将被随机分组。若研究结果理想，此项国际多中心临床试验（MRCT）或可用于支持泰瑞沙^®与赛沃替尼联合疗法在全球范围内的上市注册申请。目前，在中国有两项针对伴有MET异常的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的注册研究正在进行中，分别为在初治的患者中进行的SANOVO研究，以及在既往曾接受任何EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中进行的SACHI研究。

SAVANNAH研究的进一步详情将于世界肺癌大会上公布。赛沃替尼于世界肺癌大会上的报告详情如下：

关于非小细胞肺癌、EGFR及MET异常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。^[1] 中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。^[2]  肺癌通常分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。^[3] 大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗。^[4],[5]

美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40％。^[6],[7],[8] 这些患者对EGFR TKI的治疗特别敏感，这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。^[9] 尽管EGFR TKI能为大部分患者带来较长的生存期，但当中的大多数患者终将会对一线治疗产生耐药，突显出在该患者群体对解决耐药性问题仍有巨大未被满足的医疗需求。^[10]

MET是一种受体酪氨酸激酶。^[11] MET异常（扩增或过表达）不仅可在未经过治疗的患者中出现，亦是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR TKI治疗后获得耐药性的主要机制之一。^[12],[13]  在新诊断的非小细胞肺癌患者中，约有2%-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变，这是一种特定的基因突变。^[14] 在奥希替尼治疗后出现疾病进展的患者中，MET异常的发生率为15-50%。[15]^,[16]^,[17]^,[18]^,[19]  MET 扩增和过表达的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。

关于赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙^®）

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙^®上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

继赛沃替尼由和黄医药自主研发及初步开发后，和黄医药与阿斯利康于2011年达成一项全球许可和合作协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼在中国的联合开发由和黄医药主导，并由阿斯利康主导其海外开发。和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入由阿斯利康确认。

赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌

赛沃替尼单药治疗MET 外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的II期研究（NCT02897479） – 基于一项中国II期临床试验，赛沃替尼在中国获附条件批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。该研究结果已于《柳叶刀·呼吸医学》^[20]上发表，中位随访时间为17.6个月，所有使用赛沃替尼治疗的受试者的ORR为42.9%（95% CI 31.1-55.3），中位PFS为6.8个月（95% CI 4.2-9.6）。整个研究人群的疾病控制率（DCR）为82.9%（95% CI 72.0-90.8）。赛沃替尼的安全性和耐受性特征与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。持续批准取决于在该患者人群中成功完成确证性试验（NCT04923945）。

基于以下TATTON和SAVANNAH的研究结果，已启动多项赛沃替尼与泰瑞沙^®联合疗法的III期研究，其中包括SACHI研究、SANOVO研究和SAFFRON研究。

• SACHI III期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于因 MET扩增引起的EGFR TKI治疗后进展的患者（NCT05015608） – 于2021年下半年启动的SACHI研究，是一项在中国开展的随机、开放标签研究，针对接受EGFR TKI治疗后进展的伴有MET扩增的EGFR突变的非小细胞肺癌患者。
• SANOVO III期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗初治的伴有MET过表达的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者（NCT05009836）– 于2021年下半年启动的SANOVO研究，是一项在中国开展的随机、双盲研究，针对MET过表达的未接受治疗的不可切除或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者。
• SAVANNAH II期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗因MET扩增或过表达引起的泰瑞沙^®治疗后进展的患者（NCT03778229） – SAVANNAH研究是一项针对既往曾接受泰瑞沙^®治疗的伴有MET扩增或过表达的EGFR突变的非小细胞肺癌患者的开放标签的全球性研究。最新数据将于即将举行的世界肺癌大会上发表。
• SAFFRON III期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗因MET扩增或过表达引起的泰瑞沙^®治疗后进展的患者（NCT05261399） – SAFFRON研究是一项针对既往曾接受泰瑞沙^®一线或二线治疗作为最近的治疗后疾病进展、伴有EGFR突变、MET驱动的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的全球III期研究。伴有更高MET异常水平的患者将被前瞻性地被选择纳入研究。SAFFRON研究将评估赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法对比培美曲塞加铂类双药化疗（当前此类患者的标准疗法）的疗效及安全性。计划约324名患者将被随机分组。若研究结果理想，此项国际多中心临床试验或可用于支持泰瑞沙^®与赛沃替尼联合疗法在全球范围内的上市注册申请。
• TATTON Ib/II期研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于治疗因MET扩展引起的EGFR TKI治疗后进展的患者（NCT02143466）– TATTON全球探索性研究纳入了超过220名既往曾接受过任何EGFR TKI治疗的伴有MET扩增、EGFR突变的非小细胞肺癌患者。其研究结果已于《柳叶刀·肿瘤学》^[21]上发表，最终分析结果于2021年世界肺癌大会^[22]上发布。在接受第一代或第二代EGFR TKI治疗后疾病进展的三个患者队列中，ORR为7-66.7%，中位PFS为9.0-11.1个月。在接受第一及第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者队列中，ORR为33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS为5.5个月（95% CI 4.1-7.7）。该联合疗法展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可接受的风险获益特征。

赛沃替尼用于治疗肾癌

SAMETA  III期研究：联合英飞凡^®（IMFINZI^®）PD-L1抑制剂用于治疗MET驱动且不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌（NCT05043090） – 基于SAVOIR单药疗法和CALYPSO联合疗法的研究成果令人鼓舞，我们启动了SAMETA研究。这是一项开放标签、随机对照的全球III期研究，旨在评估赛沃替尼与英飞凡^®联合疗法对比舒尼替尼单药疗法或英飞凡^®单药疗法，用于治疗MET驱动的肿瘤不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者。

SAVOIR研究：赛沃替尼单药治疗MET驱动的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌（NCT03091192） – MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中比较赛沃替尼单药疗法与舒尼替尼单药疗法的一项全球研究，研究中60名患者的数据于美国临床肿瘤学会（ASCO）2020网上年会发表，并同步发表于《美国医学会杂志•肿瘤学（JAMA Oncology）》^[23]。赛沃替尼表现出令人鼓舞的疗效，ORR为27％，而舒尼替尼的ORR则为7％。至数据截止时，对赛沃替尼有反应的患者均未出现疾病进展，总生存期（“OS”）的风险比（HR）为0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到达。

CALYPSO研究：赛沃替尼联合英飞凡^®PD-L1抑制剂用于治疗肾细胞癌（NCT02819596） – 该项研究者发起的开放标签I/II期赛沃替尼与英飞凡^®（阿斯利康的一种PD-L1抗体）联合疗法研究，评估了赛沃替尼/英飞凡^®联合治疗肾细胞癌患者的安全性和疗效。在ASCO 2021年年会上^[24]，公布了该研究中41名乳头状肾细胞癌患者的分析数据，其中14名MET驱动的患者中8名达到确认反应（57%），中位缓解持续时间（DoR）为9.4个月，中位PFS为10.5个月，中位OS为27.4个月。而在该研究中没有出现新的安全信号。

赛沃替尼用于治疗胃癌以及其他癌症

赛沃替尼单药疗法治疗MET扩增的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 这是一项开放标签及两队列的多中心临床试验，旨在评估赛沃替尼在至少接受过一线标准治疗后疾病进展的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。

该项临床试验是继赛沃替尼多项在亚洲治疗MET驱动的胃癌的II期研究后启动，其中包括VIKTORY研究。^[25] VIKTORY是一项由研究者发起于南韩进行的针对胃癌的II期伞式研究，共有715名患者接受测序后纳入分子驱动的患者组，其中包括伴有MET扩增的胃癌患者。伴有MET扩增的患者接受赛沃替尼单药治疗，结果显示ORR为50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

通过研究者发起的临床试验，赛沃替尼在包括结直肠癌在内的其他多种MET驱动的肿瘤中的应用潜力也在继续探索中。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,900名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有超过1,800人的团队。自成立以来，和黄医药在全球范围内已有12个自主发现的抗肿瘤候选药物进入临床研究阶段，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌患者的治疗潜力的预期，赛沃替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：来自和黄医药，用以支持赛沃替尼获批用于在中国、美国、欧洲和日本或其他地区治疗非小细胞肺癌的新药上市申请的数据充足性，赛沃替尼的安全性，赛沃替尼成为治疗非小细胞肺癌和其他癌症患者治疗新标准的潜力、实现及完成赛沃替尼进一步临床开发计划的能力，在美国、欧洲、日本、中国或其他地区推出上市赛沃替尼的可能性，上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖于泰瑞沙^®和英飞凡^®作为与赛沃替尼的联合疗法，此类风险和不确定性包括下列假设：泰瑞沙^®和英飞凡^®的安全性、有效性、供应和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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