和黄医药在中国启动HMPL-306治疗伴有IDH1及/或IDH2突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的RAPHAEL注册性III期研究

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年5月14日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布在中国启动一项HMPL-306治疗伴有异柠檬酸脱氢酶（“IDH”）1或2突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）的注册性III 期临床试验。 首名受试者已于2024年5月11日接受首次给药治疗。

HMPL-306是一种新型的IDH1及IDH2 酶双重抑制剂。IDH1及IDH2突变被认为是某些血液恶性肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤的驱动因素，尤其是对于急性髓系白血病患者来说。尽管已有一些IDH抑制剂在部分市场获批用于治疗急性髓系白血病，然而细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会发生异构体转化，导致对IDH1或IDH2的单一抑制剂产生获得性耐药。同时抑制IDH1和IDH2突变，有望克服这种获得性耐药，为癌症患者带来治疗获益。

RAPHAEL研究是一项多中心、随机、开放标签的注册性III 期临床试验，旨在评估HMPL-306 单药疗法用于治疗伴有IDH1 和/或IDH2 突变的复发或难治性急性髓系白血病患者的安全性和疗效。研究将与目前的挽救性化疗方案进行对比，主要终点为总存活期（OS），次要终点则包括无事件存活期（EFS）和完全缓解（“CR”）率。公司计划招募约 320 名患者参与此项注册研究，并由主要研究者北京大学人民医院黄晓军教授牵头领导。 该项研究的其他详情可登录 ClinicalTrials.gov，检索注册号 NCT06387069。

该研究是继一项两阶段、开放标签的评估HMPL-306 用于此适应症的安全性、药物动力学、药效学和疗效的I期研究的积极数据后展开（NCT04272957）。 首个人体研究剂量递增阶段的数据已于2023 年6 月的欧洲血液学协会（“EHA”）年会上公布。^[1] 该研究剂量递增阶段在超过50名患者中的结果显示，II期临床试验推荐剂量治疗取得令人鼓舞的CR率，其结果将于 2024 年 6 月举行的EHA年会上发表。

关于IDH及血液恶性肿瘤

IDH是一类重要的代谢酶，参与分解营养物质并为细胞提供能量。发生突变的IDH会产生一种能改变细胞遗传程式的分子，阻止细胞成熟。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异，急性髓系白血病患者中约有14-20%伴有IDH基因突变，在骨髓增生异常综合症（MDS）、骨髓增生性肿瘤（MPN）和低级别神经胶质瘤和肝内胆管癌中也有一定的发生率。IDH突变亚型转化，是在急性髓系白血病和胆管癌中对IDH抑制剂产生获得性耐药的主要机制之一，无论是由细胞质的IDH1突变转为线粒体的IDH2突变，或反之亦然。^[2],[3],[4]

根据美国国家癌症研究所（NCI）的资料，2023年美国将有大约20,380例急性髓系白血病新增病例，而五年相对存活率为31.7％。^[5] 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两种靶向IDH1突变的药物以及一种靶向IDH2突变的药物，但尚无可同时靶向IDH1和IDH2突变的双重抑制剂获批。据估计，2018年中国有19,700例急性髓系白血病新增病例，预计到2030年将达到24,200例。^[6] 在中国，目前已有一种IDH1抑制剂于2022年获批。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对HMPL-306用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的治疗潜力，以及HMPL-306在此适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持HMPL-306于中国或其他地区获批用于治疗复发或难治性急性髓系白血病或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力、HMPL-306的疗效及安全性、和黄医药为HMPL-306进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

参考资料：

[1] Hu L et al. P539: A Phase 1 Study of HMPL-306, a Dual Inhibitor of Mutant Isocitrate Dehydrogenase (IDH) 1 and 2, in Patients with Relapsed/Refractory Myeloid Hematological Malignancies Harboring IDH1 and/or 2 Mutations. Hemasphere. 2023;7(Suppl):e86312d3. Published 2023 Aug 8. doi:10.1097/01.HS9.0000969064.86312.d3.

[2] S Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

[3] Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

[4] Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenase-mutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer. 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024.

[5] Source: National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[6] Lin J et al. IDH1 and IDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.

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