2017年8月29日：和黄医药今日宣布在中国启动HMPL-689的I期临床试验。HMPL-689是一种新型高选择性强效小分子抑制剂，靶向B细胞受体信号通路中的关键蛋白磷酸肌醇-3激酶δ异构体（PI3Kδ）。
此次新启动的I期临床试验是一项多中心开放标签的两阶段研究，目标受试者为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，旨在评估HMPL-689单一疗法的安全性、耐受性和药代动力学特性（PK）并进行初步的疗效评估。第一阶段为剂量递增期，主要目标为确定HMPL-689在此类患者群体中的最大耐受剂量（MTD）以及II期临床试验的推荐剂量（RP2D）。第二阶段为剂量扩张期，将评估PR2D剂量下HMPL-689在不同亚型患者群体中的安全性、耐受性和初步的疗效。该研究详情可登陆ClinicalTrials.gov，检索 NCT03128164 查看。
PI3K信号传导由4种不同的具有催化活性的异构体（p110α，β，γ，δ） 介导。其中δ （delta）异构体是B细胞受体信号通路中最为关键的异构体，也是已被证实的药物靶点。这种异构体主要在造血细胞中表达，尤其在淋巴细胞中高度表达。
HMPL-689是一种新型且有望成为“同类最佳“的小分子抑制剂，高选择性强效靶向抑制PI3Kδ异构体，而对PI3Kɣ （gamma）及其他异构体无抑制作用，以最大程度地降低因免疫抑制而导致严重感染的风险。在临床前PK研究中，HMPL-689展现出了口服吸收良好、中等程度组织分布和低清除率等与预期一致的良好PK特性。该药在全血水平尤其高效，也有望具有较低的药物累积和药物间相互作用的风险。
HMPL-689首次应用于人体的剂量递增I期临床试验已于2016年在澳大利亚完成，受试者为健康成年志愿者，试验评估了单次口服给药后HMPL-689的药代动力学特性和安全性。试验结果与预期一致，HMPL-689展现出了线性的PK特征和良好的安全性。该研究详情可登陆ClinicalTrials.gov，检索 NCT02631642查看。