2017年8月29日：和黃醫藥今日宣佈在中國啟動HMPL-689的I期臨床試驗。HMPL-689是一種新型高選擇性強效小分子抑製劑，靶向B 細胞受體信號通路中的關鍵蛋白磷酸肌醇-3激酶δ異構體（PI3Kδ）。
此次新啟動的I期臨床試驗是一項多中心開放標籤的兩階段研究，目標受試者為複發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者，旨在評估HMPL- 689 單一療法的安全性、耐受性和藥代動力學特性（PK）並進行初步的療效評估。第一階段為劑量遞增期，主要目標為確定HMPL-689在此類患者群體中的最大耐受劑量（MTD）以及II期臨床試驗的推薦劑量（RP2D）。第二階段為劑量擴張期，將評估PR2D 劑量下HMPL-689在不同亞型患者群體中的安全性、耐受性和初步的療效。該研究詳情可登陸ClinicalTrials.gov，檢索NCT03128164查看。
PI3K信號傳導由4種不同的具有催化活性的異構體（p110α，β，γ，δ）介導。其中δ （delta）異構體是B 細胞受體信號通路中最為關鍵的異構體，也是已被證實的藥物靶點。這種異構體主要在造血細胞中表達，尤其在淋巴細胞中高度表達。
HMPL-689 是一種新型且有望成為“ 同類最佳“的小分子抑製劑，高選擇性強效靶向抑制PI3Kδ異構體，而對PI3K ɣ （gamma）及其他異構體無抑製作用，以最大程度地降低因免疫抑製而導致嚴重感染的風險。在臨床前PK研究中，HMPL-689展現出了口服吸收良好、中等程度組織分佈和低清除率等與預期一致的良好PK特性。該藥在全血水平尤其高效，也有望具有較低的藥物累積和藥物間相互作用的風險。
HMPL-689首次應用於人體的劑量遞增I期臨床試驗已於2016年在澳大利亞完成，受試者為健康成年志願者，試驗評估了單次口服給藥後HMPL-689的藥代動力學特性和安全性。試驗結果與預期一致，HMPL-689展現出了線性的PK特徵和良好的安全性。該研究詳情可登陸ClinicalTrials.gov，檢索NCT02631642查看。