和黄医药在美国和欧洲启动两项IDH1/2双重抑制剂治疗晚期实体瘤或恶性血液肿瘤患者的国际I期临床试验

— HMPL-306是和黄医药第6个自主研发并进入全球开发阶段的创新肿瘤药物 —

中国香港、上海和美国新泽西州：2021年3月29日，星期一 ：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）今日宣布，已启动两项HMPL-306的国际I期研究。HMPL-306 是一种新型双重靶向异柠檬酸脱氢酶（“IDH”）1 和 2突变的选择性小分子抑制剂。两项研究分别用于治疗晚期实体瘤患者及恶性血液肿瘤患者，均于美国和欧洲设立临床试验中心。继2020年下半年中国I期研究启动后，国际研究的首名患者已于2021年3月25日接受给药治疗。这项新的研究标志着和黄医药正进一步加速和扩展全球临床研发业务。

这两项多中心临床试验旨在评估HMPL-306的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。首项临床试验针对实体瘤（包括但不限于胶质瘤、软骨肉瘤或胆管癌），而第二项临床试验针对伴有IDH1和/或IDH2突变的晚期复发性或难治性恶性血液肿瘤。在各研究的第一阶段，每组患者将接受递增剂量的口服HMPL-306治疗，以确定最大耐受剂量和/或II期推荐剂量（“RP2D”）。研究的第二阶段是剂量扩展阶段，患者将接受HMPL-306 治疗，以进一步评估RP2D的安全性、耐受性和临床疗效。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，分別以检索注册号NCT04762602和NCT04764474查看。

该两项研究由MD安德森癌症中心（“MDACC”）主导。其中恶性血液肿瘤研究的主要研究者是美国德克萨斯大学MDACC白血病系Janiece和Stephen A.Lasher医学教授兼治疗发展部门主任 Farhad Ravandi博士。实体肿瘤研究的主要研究者是美国德克萨斯大学MDACC研究性癌症疗法学系副教授Filip Janku博士。

HMPL-306的中国I期研究正在进行中，首名患者已于2020年7月接受给药治疗。 该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT04272957查看。

HMPL-306是和黄医药自主研发的第9个处于临床阶段的创新肿瘤药物。已有临床数据表明，当使用单一靶向IDH1突变或靶向IDH2突变的抑制剂时，细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会相互转化。通过同时抑制IDH1和IDH2突变，HMPL-306有望为有其中任何一种IDH突变的癌症患者提供治疗效益，并可能解决因亚型转化导致的IDH抑制获得性耐药问题。

关于IDH和恶性肿瘤

IDH是一类重要的代谢酶，参与分解营养物质并为细胞提供能量。发生突变的IDH会产生一种能改变细胞遗传程序并阻止细胞成熟的分子2-羟基戊二酸（”2-HG”）。2-HG水平的降低可作为IDH抑制剂与靶点接合的标志。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异，急性髓系白血病（“AML”）患者中约有20%伴有IDH基因突变，在骨髓增生异常综合症（MDS）、骨髓增生性肿瘤（MPN）和低级别神经胶质瘤和肝内胆管癌中也有一定的发生率。IDH突变亚型转化，是对IDH抑制剂产生获得性耐药的主要机制之一，无论是由细胞质的IDH1突变转为线粒体的IDH2突变，或反之亦然。[1],[2],[3] 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一种靶向于IDH1突变的药物以及一种靶向于IDH2突变的药物，但尚无可同时靶向IDH1和IDH2突变的双重抑制剂获批。

在美国，2020年将估计有约2万例AML新增病例，五年相对存活率为28.7％。[4]

IDH突变存在于一些实体瘤中，包括恶性神经胶质瘤和肝内胆管癌。 在美国，恶性神经胶质瘤的年发病率估计为2万例，其中50-70%为胶质母细胞瘤。[5],[6] 大约60-80%的2级或3级神经胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤伴有IDH突变。[7] 肝内胆管癌占原发性肝癌的10-20%，估计2020年将有42,810名美国患者被诊断出患有肝内胆管癌。[8],[9] 约20-30%的肝内胆管癌伴有IDH突变。[10]

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有10个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对HMPL-306临床开发的预期及HMPL-306对伴有IDH突变患者的潜在效益。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：临床试验入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-306作为单药或联合疗法达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准，以及获得监管批准后取得商业认可的能力、HMPL-306用于目标适应症的潜在市场、资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

联系方式

[1] Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

[2] Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

[3] Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenase-mutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024.

[4] 资料来源: National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[5] Ostrom QT, Patil N et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2013–2017. Neuro Oncol. 2020;22(12 Suppl 2):iv1–iv96. doi:10.1093/neuonc/noaa200.

[6] Wen P, Kesari S.  Malignant Gliomas in Adults.  N Engl J Med 2008;359:492-507.  doi: 10.1056/NEJMra0708126.

[7] Yan H, Parsons W et al.  IDH1 and IDH2 Mutations in Gliomas.  N Engl J Med 2009;360:765-73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710.

[8] Massarweh NN, El-Serag HB.  Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma.  Cancer Control September 2017. doi: 10.1177/1073274817729245.

[9] SEER Cancer Stat Facts: Liver and Intrahepatic Bile Duct Cancer. National Cancer Institute. seer.cancer.gov/statfacts/html/livibd.html

[10] Lowery MA, Ptashkin R et al. Comprehensive Molecular Profiling of Intrahepatic and Extrahepatic Cholangiocarcinomas: Potential Targets for Intervention. Clin Cancer Res. 2018;24(17):4154-4161.  doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0078.