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公告及新闻稿, 肿瘤学 / 免疫学 | 2021-08-09

和黄医药与Epizyme宣布开展战略合作 在大中华区进行TAZVERIK® (tazemetostat) 的开发和商业化

–  是次合作旨在促进TAZVERIK®的全球开发,以及与和黄医药创新肿瘤药物的联合疗法研究  –

–  Epizyme将收取2,500万美元的首期付款及不超过2.85亿美元的潜在里程碑付款,
再加上额外的特许权使用费;和黄医药将取得在大中华区开发及商业化TAZVERIK®的权利  –

–  和黄医药将于8月9日(星期一)上午9时30分(东部夏令时间)/下午2时30分(格林尼治时间) / 晚上9时30分(香港时间)举行电话会议并同步网络直播。详情请浏览www.hutch-med.com/event 查看 –

 

中国香港、上海、美国新泽西州及马萨诸塞州:2021年8月9日(星期一):和黄医药(中国)有限公司(简称“和黄医药”或“HUTCHMED”)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)与Epizyme, Inc.(简称“Epizyme”)(纳斯达克: EPZM)(一家处于商业阶段的全面一体化的生物制药公司,专注于开发及提供创新的表观遗传学疗法)今日宣布开展合作,在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)(以下简称“地域”)进行TAZVERIK®的研究、开发、生产以及商业化。

 

TAZVERIK®是由Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂,已获美国食品药品监督管理局(“FDA”)批准用于治疗某些上皮样肉瘤(ES)患者和某些滤泡性淋巴瘤(FL)的患者。基于其治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤的客观缓解率(“ORR”)和缓解持续时间(“DOR”),TAZVERIK®已分别于2020年1月和6月获FDA加速批准用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。

 

Epizyme总裁兼首席执行官Robert Bazemore先生表示:“我们很高兴能够启动这项合作,帮助将 TAZVERIK®带给大中华区内患者,并让和黄医药参与到TAZVERIK®的全球开发中。和黄医药拥有丰富临床开发和商业化经验,并共同致力于透过更多临床试验以扩大TAZVERIK®的价值,而这与Epizyme的开发计划相辅相承。因此对我们而言,和黄医药是我们在大中华区的理想合作伙伴。”Bazemore先生进一步表示:“透过是次的合作,我们预计 TAZVERIK®将成为首个引入大中华区市场的EZH2抑制剂。我们深信,和黄医药参与 TAZVERIK®的全球开发,有助于为TAZVERIK®与R²方案(即瑞复美®[REVLIMID ®]加利妥昔单抗)联合疗法用于治疗二线滤泡性淋巴瘤的EZH-302美国确证性试验制订更快速、更具资源效益和地域包容性更大的开发计
划。”

 

和黄医药首席执行官贺隽先生(Mr. Christian Hogg)表示:“我们认为TAZVERIK®的活性以及其控制某些基因表达的表观遗传学机制可与我们一系列的创新肿瘤学药物联合用药,具有高度互补性和潜在的协同效益。”“TAZVERIK®潜在的广泛适用范围和更佳的安全性,在用作联合疗法时可进一步抑制肿瘤的生长和转移。是次合作将加快探索EZH2抑制在多种肿瘤类型(包括恶性血液肿瘤和实体瘤)中的临床潜力。我们深信,Epizyme与和黄医药在实现这些机会方面具备独一无二的优势,从而迅速惠及更多的中国境内外的患者。”

 

根据协议条款,和黄医药将负责TAZVERIK®在大中华区的开发及商业化。Epizyme将收取2,500万美元的首期付款,并合资格额外收取不超过1.1亿美元的开发和监管里程碑付款 (涵盖最多八个其他潜在适应症)以及额外收取不超过1.75亿美元的销售里程碑付款。Epizyme亦合资格收取根据TAZVERIK®在大中华区的年度净销售额计算介于百分之十的中位数至百分之二十的低数位之特许权使用费。此外,和黄医药取得为期四年的认股权证,以按每股股份11.50美元的价格购买金额不超过6,500万美元的Epizyme股份。首期付款将由和黄医药从现有现金资源中提供资金,另外预期潜在的里程碑付款和特许权使用费将从未来现金资源(包括销售TAZVERIK®所得现金)中提供资金。

 

和黄医药计划将在其地域负责TAZVERIK®用于治疗各种血液和实体肿瘤的开发并寻求注册审批,包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。和黄医药还将会参与 Epizyme就 TAZVERIK®联合R²方案在治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究,即EZH-302研究,并领导在大中华区进行的研究。此外,双方拟共同开展更多的全性球研究。一般而言,和黄医药将负责就TAZVERIK®在其地域内进行的所有临床试验提供资金,包括在该地域内进行的全球性试验的部分。在取得任何批准后,和黄医药将负责在其指定地域内的TAZVERIK®商业化。和黄医药亦将在地域内持有研发和生产TAZVERIK®的权利。

 

电话会议及网络直播

和黄医药将于今日(2021年8月9日,星期一)上午9时30分(东部夏令时间)/ 下午2时30分(格林尼治时间) / 晚上9时30分(香港时间)召开分析师及投资者电话会议并同步网络直播。投资者可拨打以下号码参与电话会议:+1 646 722 4977(美国)/ +44 20 3194 0569(英国)/  +852 3027 6500 (香港)。本次电话会议将于网络进行音频同步直播,届时可于和黄医药网站(www.hutch-med.com/event/)收听。请使用参与者接入代码:“85770452#”。

 

于表观遗传学作用靶点 EZH2和靶向药物TAZVERIK®,以及与和黄医药线潜能

表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下对基因表达进行广泛的调节。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶(“HMTs”),通过催化组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)的甲基化以控制各种基因表达,从而调节细胞的正常生理功能。

多种癌症中,如滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤均存在EZH2的失调,并与临床的不良预后和疗效相关。[i],[ii] 这两种肿瘤在2020年全球新发的非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例中分别占约17%和32%,而该年NHL全球新发病例约为544,000例[iii],[iv]。 此外, EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等实体瘤中,它们在2020年全球的新发病例数超过约100万。

表观遗传学抑制剂TAZVERIK®通过抑制EZH2,调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录,从而抑制肿瘤细胞增殖。该作用机制与和黄医药管线中的多种抗肿瘤产品高度互补,联合使用具有协同增效的潜力,例如,在实体瘤中可探索与靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)药物呋喹替尼的联合疗法,或者与具有抗血管生成和免疫调节双重作用机制的药物索凡替尼的联合疗法。[v] 在血液肿瘤领域,可与和黄医药产品线中的多个靶向B细胞受体信号通路的抑制剂联合用药,包括强效、高选择性的PI3Kδ抑制剂HMPL-689、Syk抑制剂HMPL-523和第三代BTK抑制剂HMPL-760[vi];此外,与IDH1/2抑制剂HMPL-306,ERK抑制剂HMPL-295,FGFR抑制剂HMPL-453以及CD47抗体HMPL-A83等产品的联合用药,均具有探索价值。TAZVERIK®广泛的适用性和良好的安全性可能有助于增强联合疗法的抗肿瘤疗效。

 

关于TAZVERIK® (tazemetostat)

TAZVERIK®是甲基转移酶抑制剂,在美国被指定用于治疗以下患者:

  • 患有不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮性肉瘤的16岁及以上的成人及儿童患者。
  • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者,其肿瘤经FDA批准的试验检测呈EZH2突变阳性,并且之前已经接受至少两次全身治疗。
  • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者,惟并无任何令人满意的替代治疗方案。

上述适应症根据客观缓解率及和缓解持续时间经美国FDA加速审批后获得批准。根据这些适应症继续授予的批准可能取决于确证性试验中的临床疗效验证和描述。

请按此处查看美国完整处方资料:www.Tazverik.com

 

TAZVERIK®泡性淋巴瘤中的加速批准

2020年6月TAZVERIK®在美国获批上述复发性或难治性滤泡性淋巴瘤适应症,该获批基于一项II期临床研究中滤泡性淋巴瘤队列的疗效和安全性数据(E7438-G000-101研究,clinicaltrials.gov注册号:NCT01897571)。

TAZVERIK®的疗效在一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验中得以验证,该试验纳入经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者分为两个队列:一个队列纳入携带EZH2激活突变的45名患者,另一个队列纳入携带野生型EZH2的54名患者。所有患者每日两次口服给予800mg tazemetostat。主要疗效指标为独立影像委员会评估的基于非霍奇金淋巴瘤国际工作组(IWG-NHL)标准(Cheson 2007)的ORR和DOR。中位随访持续时间为22个月(携带EZH2激活突变患者)和36个月(携带野生型EZH2患者)。

该研究结果发表于柳叶刀 瘤学 [vii] 以下为药物标签说明中的数据。接受TAZVERIK®治疗的携带EZH2激活突变的45名滤泡性淋巴瘤患者中,中位年龄为62岁(范围:38-80);42%为男性;42%在一线治疗后出现早期进展(“POD24”);所有患者东部肿瘤协作组(“ECOG”)体能状态(“PS”)评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为2.0(范围:1-11);49%对利妥昔单抗耐药而且49%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少2线系统治疗的42名患者中,ORR(95%置信区间)为69%(53%,82%),其中12%患者达到完全缓解,57%达到部分缓解。中位DOR为10.9个月。

接受TAZVERIK®治疗的携带野生型EZH2的54名滤泡性淋巴瘤患者中,中位年龄为61岁(范围:36-87);63%为男性;59%为POD24;91% ECOG PS评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为3.0(范围:1-8);59%对利妥昔单抗耐药且41%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少二线系统治疗的53名患者中,ORR(95%置信区间)为34%(22%,48%),其中4%患者达到完全缓解,30%达到部分缓解。中位DOR为13.0个月。

不论相关性,接受TAZVERIK®治疗的患者中30%出现严重不良反应。接受TAZVERIK®治疗的患者中发生率≥2%的严重不良反应为一般状况恶化、腹痛、肺炎、脓毒症,及贫血。最常见(≥20%)不良反应为疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心及腹痛。

试验中8名患者(8%)因不良反应终止治疗。研究中无死亡病例,且无黑框警告或禁忌症。

滤泡性淋巴瘤患者中最常见(≥20%)的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、恶心和腹痛。

EZH-302是一项全球、随机、适应性Ib/III期确证性临床试验 (clinicaltrials.gov 注册号:NCT04224493), 用于评估TAZVERIK® 联合已获批的去化疗治疗方案R²(瑞复美® 加利妥昔单抗)对比R² 方案与安慰剂用于二线及以上治疗滤泡性淋巴瘤。该试验预计纳入约500名滤泡性淋巴瘤患者。

 

于上皮样肉瘤中TAZVERIK® 发和加速批准

2020年1月TAZVERIK®在美国获批上述上皮样肉瘤适应症,该获批基于一项II期临床研究中上皮样肉瘤队列的疗效和安全性数据。(EZH-202研究,clinicaltrials.gov 注册号:NCT02601950).

TAZVERIK®的疗效在一项多中心、开放标签研究中的单臂队列(队列5)试验中得以验证,该试验纳入经组织学确认的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。患者需要具有INI1缺失(使用当地实验室检测),以及0-2 ECOG PS评分。患者每日两次口服给予800mg TAZVERIK®直至疾病进展或出现不可接受毒性。主要疗效指标为盲态独立中心评估(BICR)的基于实体瘤缓解评估标准(RECIST)v1.1的确认ORR和DOR。中位随访持续时间为14个月(范围:0.4-31)。

该研究结果发表于柳叶刀 瘤学 [viii] 以下为药物标签说明中的数据。接受TAZVERIK®治疗的62名患者中,中位年龄为34岁(范围:16-79);63%为男性,76%为白种人,11%为亚洲人,44%有肢体近端疾病,92% ECOG PS评分为0或1,以及8% ECOG PS评分为2。77%患者既往接受过手术;61%既往接受过系统性治疗。

接受治疗的所有62名患者中,ORR(95%置信区间)为15%(7%,26%),其中1.6%达到完全缓解,13%达到部分缓解。在试验中达到缓解的患者中,67%的缓解持续时间为6个月或更长。

接受TAZVERIK®治疗的患者中37%出现严重不良反应。接受TAZVERIK®治疗的患者中发生率≥3%的严重不良反应为出血、胸腔积液、皮肤感染、呼吸困难、疼痛,及呼吸窘迫。

1名患者(2%)因出现情绪改变的不良反应而永久性终止TAZVERIK® 治疗。

上皮样肉瘤患者中最常见(≥20%)的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

EZH-301是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ib/III期确证性临床试验(clinicaltrials.gov注册号:NCT04204941), 用于评估TAZVERIK® 联合多柔比星对比多柔比星加安慰剂一线治疗上皮样肉瘤。该试验预计纳入约150名患者。

 

关于TAZVERIK®的其他临床开发计划

除滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤的研究外,TAZVERIK®亦正在开发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

 

关于Epizyme, Inc.

Epizyme, Inc.是一家处于商业阶段的全面一体化生物制药公司,致力于透过创新表观遗传学药物,重新制订癌症及其他严重疾病的治疗方案。除了正在进行的研究和处于发现阶段的在研项目外,Epizyme还有一项经美国FDA批准的产品,即:TAZVERIK®(tazemetostat),可用于治疗以下者:患上转移性或局部晚期上皮性肉瘤,但不符合完全切除条件的16岁及以上的成人及儿童患者;患上复发或难治性滤泡性淋巴瘤,而肿瘤经FDA批准的试验检测呈EZH2突变阳性,并且之前已经接受至少两次全身治疗的成人患者;及患上复发或难治性滤泡性淋巴瘤,惟并无任何令人满意的替代治疗方案的成人患者。上述适应症根据客观缓解率及和缓解持续时间经美国FDA加速审批后获得批准。根据这些适应症继续获授予批准可能取决于确证性试验中的临床疗效验证和描述。此外,Epizyme亦在探索 tazemetostat在其他实体瘤和恶性血液肿瘤的研究性临床试验中的治疗潜力,利用其作为复发性疾病和一线疾病的单药疗法和联合疗法。藉着专注于疾病的遗传驱动因素,Epizyme寻求将药物与需要药物的患者相匹配。如欲了解更多详情,请访问:www.epizyme.com。

TAZVERIK®是Epizyme, Inc.的注册商标。

 

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。超过1,400人的专业团队已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究,其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情,请访问:www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。

 

前瞻性陈述的风险提示

本公告包含1995年《美国私人诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性述。些前瞻性述反映了和黄医药与Epizyme目前事件的期,包括TAZVERIK®用于治上皮样肉瘤或泡性淋巴瘤患者的治潜力的期,TAZVERIK®针对此适症及其他适症的一步床研究划,其 TAZVERIK®床研究是否会达到其主要点或第二点,或者根据加批程序是否需要与管机构会面,提交的管批准或经政府部门的查,此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期,以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括 (但不限于)下列假设:有关开试验或上市品的加速批(包括 TAZVERIK®批准在中国用于治患者的新药上市申据充足性、 TAZVERIK®是否在其他司法管辖区获得上皮样肉瘤或泡性淋巴瘤的上市批准、是否在美国得全面批准或在任何其他适上获得批准),其床前研究或早期床研究是否日后试验结果具示性(例如持续进行的确试验),TAZVERIK®的安全性,TAZVERIK®上皮样肉瘤或泡性淋巴瘤患者新准的潜力,两家公司各自实及完成TAZVERIK®一步画的能力,就经批准的适症在中国或其他地推出上市TAZVERIK®的可能性,两家公司各自是否具备充分的源从而其可见和不可见的运营费用和本支出需求提供金,上述事件的间,以及新冠肺炎全球大流行各公司的业务、经况与整体经济、管及政治带来的影响等。此外,由于某些研究依其他候药物作TAZVERIK®的联合法,此类风险和不确定性包括上述候药物有安全性、有效性、供管批准方面的假设。有和潜在投度依赖这些前瞻性述,在截至本公告发布日有效。和黄医药与Epizyme期后事件和发展将导点有变;然而,无是否出息、未事件或情况或其他因素,两家公司均不承担更新或修本公告所含息的义务。关这些风险和其他风险的一步讨论和黄医药向美国券交易委会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。

 

内幕消息

本公告包含(欧盟)第596/2014号条例(该条例构成《2018年欧洲联盟(退出)法》定义的欧盟保留法律的一部分)第7条规定的内幕消息。

 

 

[i] Beguelin W, Popovic R, Teater M, et al. EZH2 Is Required for Germinal Center Formation and Somatic EZH2 Mutations Promote Lymphoid Transformation. Cancer Cell. 2013;23(5):677-92. doi:10.1016/j.ccr.2013.04.011

[ii] Boheng L, Chang WJ. EZH2 abnormalities in lymphoid malignancies: underlying mechanisms and therapeutic implications. J Hematol Oncol. 2019;12(1):118. doi: 10.1186/s13045-019-0814-6

[iii] NCCN Guideline on B-Cell Lymphomas.  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Accessed August 4, 2021.

[iv] Globocan. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/34-Non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf.  Accessed August 4, 2021.

[v]Lu C, Han HD, Mangala LS, et al. Regulation of tumor angiogenesis by EZH2. Cancer Cell. 2010;18(2):185-197. doi:10.1016/j.ccr.2010.06.016

[vi] Keats J, Lee A, Cunniff J,et al. Abstract 1161: EZH2 inhibitor tazemetostat demonstrates activity in preclinical models of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor-resistant relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) 1161; DOI: 10.1158/1538-7445.AM2021-1161

[vii] Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1433-1442. doi:10.1016/S1470-2045(20)30441-1

[viii] Gounder M, Schöffski P, Jones RL, et al. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020;21(11):1423-1432. doi:10.1016/S1470-2045(20)30451-4

 

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