Nasdaq:US$36.56 (-0.93) | HKEX:HK$58.70 (+0.05) | AIM:£5.38 (-0.09)
搜索結果
上一篇文章   |   下一篇文章
公告及新聞稿, 腫瘤學 / 免疫學 | 2021-08-09

和黃醫藥與Epizyme宣佈開展戰略合作 在大中華區進行TAZVERIK® (tazemetostat) 的開發和商業化

–  是次合作旨在促進TAZVERIK®的全球開發,以及與和黃醫藥創新腫瘤藥物的聯合療法研究  –

–  Epizyme將收取2,500萬美元的首期付款及不超過2.85億美元的潛在里程碑付款,
再加上額外的特許權使用費;和黃醫藥將取得在大中華區開發及商業化TAZVERIK®的權利  –

–  和黃醫藥將於8月9日(星期一)上午9時30分(東部夏令時間)/下午2時30分(格林尼治時間) / 晚上9時30分(香港時間)舉行電話會議並同步網絡直播。詳情請瀏覧www.hutch-med.com/event 查看 –

 

中國香港、上海、美國新澤西州及馬薩諸塞州:2021年8月9日(星期一):和黃醫藥(中國)有限公司(簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」)(納斯達克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)與Epizyme, Inc.(簡稱「Epizyme」)(納斯達克: EPZM)(一家處於商業階段的全面一體化的生物製藥公司,專注於開發及提供創新的表觀遺傳學療法)今日宣佈開展合作,在大中華區(包括中國大陸、香港、澳門和台灣 [「地域」] )進行TAZVERIK®的研究、開發、生產以及商業化。

TAZVERIK®是由Epizyme開發的EZH2甲基轉移酶抑制劑,已獲美國食品藥品監督管理局(「FDA」)批准用於治療某些上皮樣肉瘤(ES)患者和某些濾泡性淋巴瘤(FL)的患者。基於其治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤的客觀緩解率(「ORR」)和緩解持續時間(「DOR」),TAZVERIK®已分別於2020年1月和6月獲FDA加速批准用於治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。

Epizyme總裁兼首席執行官Robert Bazemore先生表示:「我們很高興能夠啓動這項合作,幫助將 TAZVERIK®帶給大中華區內患者,並讓和黃醫藥參與到TAZVERIK®的全球開發中。和黃醫藥擁有豐富臨床開發和商業化經驗,並共同致力於透過更多臨床試驗以擴大TAZVERIK®的價值,而這與Epizyme的開發計劃相輔相承。因此對我們而言,和黃醫藥是我們在大中華區的理想合作夥伴。」Bazemore先生進一步表示:「透過是次的合作,我們預計 TAZVERIK®將成為首個引入大中華區市場的EZH2抑制劑。我們深信,和黃醫藥參與 TAZVERIK®的全球開發,有助於為TAZVERIK®與R²方案(即瑞複美®[REVLIMID ®]加利妥昔單抗)聯合療法用於治療二線濾泡性淋巴瘤的EZH-302美國確證性試驗制訂更快速、更具資源效益和地域包容性更大的開發計
劃。」

和黃醫藥首席執行官賀雋先生(Mr. Christian Hogg)表示:「我們認為TAZVERIK®的活性以及其控制某些基因表達的表觀遺傳學機制可與我們一系列的創新腫瘤學藥物聯合用藥,具有高度互補性和潛在的協同效益。」「TAZVERIK®潛在的廣泛適用範圍和更佳的安全性,在用作聯合療法時可進一步抑制腫瘤的生長和轉移。是次合作將加快探索EZH2抑制在多種腫瘤類型(包括惡性血液腫瘤和實體瘤)中的臨床潛力。我們深信,Epizyme與和黃醫藥在實現這些機會方面具備獨一無二的優勢,從而迅速惠及更多的中國境內外的患者。」

根據協議條款,和黃醫藥將負責TAZVERIK®在大中華區的開發及商業化。Epizyme將收取2,500萬美元的首期付款,並合資格額外收取不超過1.1億美元的開發和監管里程碑付款 (涵蓋最多八個其他潛在適應症)以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme亦合資格收取根據TAZVERIK®在大中華區的年度淨銷售額計算介於百分之十的中位數至百分之二十的低數位之特許權使用費。此外,和黃醫藥取得為期四年的認股權證,以按每股股份11.50美元的價格購買金額不超過6,500萬美元的Epizyme股份。首期付款將由和黃醫藥從現有現金資源中提供資金,另外預期潛在的里程碑付款和特許權使用費將從未來現金資源(包括銷售TAZVERIK®所得現金)中提供資金。

和黃醫藥計劃將在其地域負責TAZVERIK®用於治療各種血液和實體腫瘤的開發並尋求註冊審批,包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。和黃醫藥還將會參與 Epizyme就 TAZVERIK®聯合R²方案在治療二線濾泡性淋巴瘤的全球註冊性研究,即EZH-302研究,並領導在大中華區進行的研究。此外,雙方擬共同開展更多的全性球研究。一般而言,和黃醫藥將負責就TAZVERIK®在其地域內進行的所有臨床試驗提供資金,包括在該地域內進行的全球性試驗的部分。在取得任何批准後,和黃醫藥將負責在其指定地域內的TAZVERIK®商業化。和黃醫藥亦將在地域內持有研發和生產TAZVERIK®的權利。

 

電話會議及網絡直播

和黃醫藥將於今日(2021年8月9日,星期一)上午9時30分(東部夏令時間)/ 下午2時30分(格林尼治時間) / 晚上9時30分(香港時間)召開分析師及投資者電話會議並同步網絡直播。投資者可撥打以下號碼參與電話會議:+1 646 722 4977(美國)/ +44 20 3194 0569(英國)/  +852 3027 6500 (香港)。本次電話會議將於網絡進行音頻同步直播,屆時可於和黃醫藥網站(www.hutch-med.com/event/)收聽。請使用參與者接入代碼:「85770452#」。

 

關於表觀遺傳學作用靶點 EZH2和靶向藥物TAZVERIK®,以及與和黃醫藥產品綫的協同潛能

表觀遺傳學是指在不改變基因序列的情況下對基因表達進行廣泛的調節。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶(「HMTs」),通過催化組蛋白H3賴氨酸27(H3K27)的甲基化以控制各種基因表達,從而調節細胞的正常生理功能。

多種癌症中,如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤均存在EZH2的失調,並與臨床的不良預後和療效相關。[i],[ii] 這兩種腫瘤在2020年全球新發的非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例中分別佔約17%和32%,而該年NHL全球新發病例約為544,000例[iii],[iv]。 此外, EZH2失調還常見於乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中,它們在2020年全球的新發病例數超過約100萬。

表觀遺傳學抑制劑TAZVERIK®通過抑制EZH2,調節參與細胞週期調控和終末分化基因的轉錄,從而抑制腫瘤細胞增殖。該作用機制與和黃醫藥管綫中的多種抗腫瘤產品高度互補,聯合使用具有協同增效的潜力,例如,在實體瘤中可探索與靶向血管內皮生長因子受體(VEGFR)藥物呋喹替尼的聯合療法,或者與具有抗血管生成和免疫調節雙重作用機制的藥物索凡替尼的聯合療法。[v] 在血液腫瘤領域,可與和黃醫藥產品綫中的多個靶向B細胞受體信號通路的抑制劑聯合用藥,包括强效、高選擇性的PI3Kδ抑制劑HMPL-689、Syk抑制劑HMPL-523和第三代BTK抑制劑HMPL-760[vi];此外,與IDH1/2抑制劑HMPL-306,ERK抑制劑HMPL-295,FGFR抑制劑HMPL-453以及CD47抗體HMPL-A83等產品的聯合用藥,均具有探索價值。TAZVERIK®廣泛的適用性和良好的安全性可能有助於增强聯合療法的抗腫瘤療效。

 

關於TAZVERIK® (tazemetostat)

TAZVERIK®是甲基轉移酶抑制劑,在美國被指定用於治療以下患者:

  • 患有不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮性肉瘤的16歲及以上的成人及兒童患者。
  • 復發或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者,其腫瘤經FDA批准的試驗檢測呈EZH2突變陽性,並且之前已經接受至少兩次全身治療。
  • 復發或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者,惟並無任何令人滿意的替代治療方案。

上述適應症根據客觀緩解率及和緩解持續時間經美國FDA加速審批後獲得批准。根據這些適應症繼續授予的批准可能取决於確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。

請按此處查看美國完整處方資料:www.Tazverik.com

 

關於TAZVERIK®在濾泡性淋巴瘤中的加速批准

2020年6月TAZVERIK®在美國獲批上述復發性或難治性濾泡性淋巴瘤適應症,該獲批基於一項II期臨床研究中濾泡性淋巴瘤隊列的療效和安全性數據(E7438-G000-101研究,clinicaltrials.gov註冊號:NCT01897571)。

TAZVERIK®的療效在一項開放標簽、單臂、多中心II期臨床試驗中得以驗證,該試驗納入經過至少兩綫系統性治療後疾病進展的經組織學確認的濾泡性淋巴瘤患者。入組患者分為兩個隊列:一個隊列納入携帶EZH2激活突變的45名患者,另一個隊列納入携帶野生型EZH2的54名患者。所有患者每日兩次口服給予800mg tazemetostat。主要療效指標為獨立影像委員會評估的基於非霍奇金淋巴瘤國際工作組(IWG-NHL)標準(Cheson 2007)的ORR和DOR。中位隨訪持續時間為22個月(携帶EZH2激活突變患者)和36個月(携帶野生型EZH2患者)。

 該研究結果發表於刺針 腫瘤學 [vii] 以下為藥物標籤說明中的數據。接受TAZVERIK®治療的携帶EZH2激活突變的45名濾泡性淋巴瘤患者中,中位年齡為62歲(範圍:38-80);42%為男性;42%在一綫治療後出現早期進展(「POD24」);所有患者東部腫瘤協作組(「ECOG」)體能狀態(「PS」)評分為0或1。既往接受系統性治療綫數中位值為2.0(範圍:1-11);49%對利妥昔單抗耐藥而且49%對入組前最後一次治療耐藥。接受過至少2綫系統治療的42名患者中,ORR(95%置信區間)為69%(53%,82%),其中12%患者達到完全緩解,57%達到部分緩解。中位DOR為10.9個月。

接受TAZVERIK®治療的攜帶野生型EZH2的54名濾泡性淋巴瘤患者中,中位年齡為61歲(範圍:36-87);63%為男性;59%為POD24;91% ECOG PS評分為0或1。既往接受系統性治療線數中位值為3.0(範圍:1-8);59%對利妥昔單抗耐藥且41%對入組前最後一次治療耐藥。接受過至少二線系統治療的53名患者中,ORR(95%置信區間)為34%(22%,48%),其中4%患者達到完全緩解,30%達到部分緩解。中位DOR為13.0個月。

不論相關性,接受TAZVERIK®治療的患者中30%出現嚴重不良反應。接受TAZVERIK®治療的患者中發生率≥2%的嚴重不良反應為一般狀況惡化、腹痛、肺炎、膿毒症,及貧血。最常見(≥20%)不良反應為疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、噁心及腹痛。

試驗中8名患者(8%)因不良反應終止治療。研究中無死亡病例,且無黑框警告或禁忌症。

濾泡性淋巴瘤患者中最常見(≥20%)的不良反應是疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心和腹痛。

EZH-302是一項全球、隨機、適應性Ib/III期確證性臨床試驗 (clinicaltrials.gov 註冊號:NCT04224493), 用於評估TAZVERIK® 聯合已獲批的去化療治療方案R²(瑞複美® 加利妥昔單抗)對比R² 方案與安慰劑用於二綫及以上治療濾泡性淋巴瘤。該試驗預計納入約500名濾泡性淋巴瘤患者。

 

關於上皮樣肉瘤中TAZVERIK® 臨床開發和加速批准

2020年1月TAZVERIK®在美國獲批上述上皮樣肉瘤適應症,該獲批基於一項II期臨床研究中上皮樣肉瘤隊列的療效和安全性數據。(EZH-202研究,clinicaltrials.gov 註冊號:NCT02601950).

TAZVERIK®的療效在一項多中心、開放標簽研究中的單臂隊列(隊列5)試驗中得以驗證,該試驗納入經組織學確認的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者。患者需要具有INI1缺失(使用當地實驗室檢測),以及0-2 ECOG PS評分。患者每日兩次口服給予800mg TAZVERIK®直至疾病進展或出現不可接受毒性。主要療效指標為盲態獨立中心評估(BICR)的基於實體瘤緩解評估標準(RECIST)v1.1的確認ORR和DOR。中位隨訪持續時間為14個月(範圍:0.4-31)。

該研究結果發表於《 刺針 腫瘤學 [viii] 以下為藥物標籤說明中的數據。接受TAZVERIK®治療的62名患者中,中位年齡為34歲(範圍:16-79);63%為男性,76%為白種人,11%為亞洲人,44%有肢體近端疾病,92% ECOG PS評分為0或1,以及8% ECOG PS評分為2。77%患者既往接受過手術;61%既往接受過系統性治療。

接受治療的所有62名患者中,ORR(95%置信區間)為15%(7%,26%),其中1.6%達到完全緩解,13%達到部分緩解。在試驗中達到緩解的患者中,67%的緩解持續時間為6個月或更長。

接受TAZVERIK®治療的患者中37%出現嚴重不良反應。接受TAZVERIK®治療的患者中發生率≥3%的嚴重不良反應為出血、胸腔積液、皮膚感染、呼吸困難、疼痛,及呼吸窘迫。

1名患者(2%)因出現情緒改變的不良反應而永久性終止TAZVERIK® 治療。

上皮樣肉瘤患者中最常見(≥20%)的不良反應是疼痛、疲勞、噁心、食慾下降、嘔吐和便秘。

EZH-301是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib/III期確證性臨床試驗(clinicaltrials.gov註冊號:NCT04204941), 用於評估TAZVERIK® 聯合多柔比星對比多柔比星加安慰劑一綫治療上皮樣肉瘤。該試驗預計納入約150名患者。

 

關於TAZVERIK®的其他臨床開發計劃

除濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤的研究外,TAZVERIK®亦正在開發用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

 

關於Epizyme, Inc.

Epizyme, Inc.是一家處於商業階段的全面一體化生物製藥公司,致力於透過創新表觀遺傳學藥物,重新制訂癌症及其他嚴重疾病的治療方案。除了正在進行的研究和處於發現階段的在研項目外,Epizyme還有一項經美國FDA批准的産品,即:TAZVERIK®(tazemetostat),可用於治療以下者:患上轉移性或局部晚期上皮性肉瘤,但不符合完全切除條件的16歲及以上的成人及兒童患者;患上復發或難治性濾泡性淋巴瘤,而腫瘤經FDA批准的試驗檢測呈EZH2突變陽性,並且之前已經接受至少兩次全身治療的成人患者;及患上復發或難治性濾泡性淋巴瘤,惟並無任何令人滿意的替代治療方案的成人患者。上述適應症根據客觀緩解率及和緩解持續時間經美國FDA加速審批後獲得批准。根據這些適應症繼續獲授予批准可能取决於確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。此外,Epizyme亦在探索 tazemetostat在其他實體瘤和惡性血液腫瘤的研究性臨床試驗中的治療潛力,利用其作為復發性疾病和一線疾病的單藥療法和聯合療法。藉着專注於疾病的遺傳驅動因素,Epizyme尋求將藥物與需要藥物的患者相匹配。如欲瞭解更多詳情,請訪問:www.epizyme.com

TAZVERIK®是Epizyme, Inc.的註冊商標。

 

關於和黃醫藥

和黃醫藥(納斯達克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司,致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業團隊已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究,其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情,請訪問:www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

 

前瞻性陳述的風險提示

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥與Epizyme目前對未來事件的預期,包括對TAZVERIK®用於治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者的治療潛力的預期,TAZVERIK®針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃,其預期 TAZVERIK®的臨床研究是否會達到其主要終點或第二終點,或者根據加速審批程序是否將需要與監管機構會面,提交的監管批准或經政府部門的審查,對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期,以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括 (但不限於)下列假設:有關開展試驗或上市品的加速審批(包括 TAZVERIK®獲批准在中國用於治療患者的新藥上市申請的數據充足性、 TAZVERIK®是否將在其他司法管轄區獲得上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤的上市批准、是否將在美國獲得全面批准或在任何其他適應症上獲得批准),其預期臨床前研究或早期臨床研究是否對日後試驗結果具預示性(例如持續進行的確證性試驗),TAZVERIK®的安全性,TAZVERIK®成為治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者新標準的潛力,兩家公司各自實現及完成TAZVERIK®進一步臨床開發計畫的能力,就經批准的適應症在中國或其他地區推出上市TAZVERIK®的可能性,兩家公司各自是否具備充分的現金資源從而為其可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金,上述事件的時間,以及新冠肺炎全球大流行對各公司的業務、經營業績及財務狀況與整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外,由於某些研究依賴其他候選藥物作為與TAZVERIK®的聯合療法,此類風險和不確定性包括上述候選藥物有關安全性、有效性、供應和監管批准方面的假設。現有和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在截至本公告發布當日有效。和黃醫藥與Epizyme預期後續事件和發展將導致觀點有變;然而,無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素,兩家公司均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。有關這些風險和其他風險的進一步討論,請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。

 

內幕消息

本公告包含(歐盟)第596/2014號條例(該條例構成《2018年歐洲聯盟(退出)法》定義的歐盟保留法律的一部分)第7條規定的內幕消息。

 

[i] Beguelin W, Popovic R, Teater M, et al. EZH2 Is Required for Germinal Center Formation and Somatic EZH2 Mutations Promote Lymphoid Transformation. Cancer Cell. 2013;23(5):677-92. doi:10.1016/j.ccr.2013.04.011

[ii] Boheng L, Chang WJ. EZH2 abnormalities in lymphoid malignancies: underlying mechanisms and therapeutic implications. J Hematol Oncol. 2019;12(1):118. doi: 10.1186/s13045-019-0814-6

[iii] NCCN Guideline on B-Cell Lymphomas.  https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Accessed August 4, 2021.

[iv] Globocan. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/34-Non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf.  Accessed August 4, 2021.

[v]Lu C, Han HD, Mangala LS, et al. Regulation of tumor angiogenesis by EZH2. Cancer Cell. 2010;18(2):185-197. doi:10.1016/j.ccr.2010.06.016

[vi] Keats J, Lee A, Cunniff J,et al. Abstract 1161: EZH2 inhibitor tazemetostat demonstrates activity in preclinical models of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor-resistant relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) 1161; DOI: 10.1158/1538-7445.AM2021-1161

[vii] Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1433-1442. doi:10.1016/S1470-2045(20)30441-1

[viii] Gounder M, Schöffski P, Jones RL, et al. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020;21(11):1423-1432. doi:10.1016/S1470-2045(20)30451-4

 

聯絡方法 (Epizyme, Inc.)

媒體諮詢:
Erin Graves
Epizyme, Inc.
Media@epizyme.com
(617) 500-0615

 投資者諮詢:
Craig West
Epizyme, Inc.
cwest@epizyme.com
(857) 270-6001

 

聯絡方法

投資者諮詢

李健鴻,資深副總裁 +852 2121 8200
鄭嘉惠,副總裁 +1 (973) 567 3786

媒體諮詢

美洲
Brad Miles,
Solebury Trout
+1 (917) 570 7340(手機)
bmiles@troutgroup.com
歐洲
Ben Atwell / Alex Shaw,
FTI Consulting
+44 20 3727 1030 /
+44 7771 913 902(手機)/
+44 7779 545 055(手機)
HUTCHMED@fticonsulting.com
亞洲
周怡,
博然思維集團
+852 9783 6894 (Mobile)
HUTCHMED@brunswickgroup.com

任命保薦人

Atholl Tweedie /
Freddy Crossley,
Panmure Gordon (UK) Limited
+44 (20) 7886 2500