和黄医药在中国启动呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期肾细胞癌的II/III期研究

中国香港、上海和美国新泽西州：2022年10月27日，星期四：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药“或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布在中国启动一项呋喹替尼（fruquintinib）联合信迪利单抗（sintilimab）二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的II/III期临床试验。首名中国患者已于2022年10月27日接受给药治疗。

该项研究是一项随机、开放标签、阳性对照的临床试验，旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法对比阿昔替尼（axitinib）或依维莫司（everolimus）单药疗法用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。研究的主要终点是由盲态独立中心阅片（BICR）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（“PFS”）。次要终点包括安全性、生活质量、疾病控制率（“DCR”）、缓解持续时间、到达疾病缓解的时间和总生存期（“OS”）。研究纳入共约260名患者。主要研究者是复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟医生和北京大学第一医院的何志嵩医生。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT05522231查看。

关于肾细胞癌

2020年全球估计约新增43万例肾癌患者。^[1] 在中国，2020年估计新增7.4万例肾癌患者。^[2] 在所有肾癌病例中，肾细胞癌约占90%。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

关于呋喹替尼及肾细胞癌二线治疗

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其非常适合与其他癌症疗法联合使用。

美国食品药品监督管理局（“FDA”）已批准五种免疫-肿瘤联合疗法用于一线治疗晚期肾细胞癌，但目前在中国仍未有免疫-肿瘤联合疗法获批，反映在中国在这一疾病领域仍存在未被满足的医疗需求。一项呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法用于二线治疗肾细胞癌的Ib/II期研究数据于2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布，展现出良好的疗效和可耐受的安全性特征。

至数据截止日2021年8月31日，该Ib/II期研究中所有20例入组的患者均可评估疗效。其中19例患者既往曾接受VEGFR抑制剂治疗，1例曾接受干扰素治疗。确认的客观缓解率（ORR）为55.0%（95%置信区间：31.5-76.9），DCR为85.0%（95%置信区间：62.1-96.8）。9个月时的PFS率为63.6%（95%置信区间：38.1-80.9）。中位PFS及OS均未达到。中位治疗时间为38.6周，最长的超过50周且持续治疗中。

关于呋喹替尼的结直肠癌开发项目

中国转移性结直肠癌研究：呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局（国家药监局）批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®（ELUNATE®）商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO 关键性III期注册研究[3]的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表（NCT02314819）。

中国以外地区转移性结直肠癌研究：FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗晚期难治性的转移性结直肠癌患者。该研究结果已于最近举行的2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表。FRESCO-2国际多中心临床试验表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点PFS均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与既往呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。和黄医药计划于2023年在美国、欧洲和日本递交新药上市申请（NCT04322539）。美国FDA已于2020年6月授予呋喹替尼快速通道资格，开发用于治疗转移性结直肠癌患者。

关于呋喹替尼其他开发项目

中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对一线标准化疗无应答的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。约700名患者接受了呋喹替尼联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗。研究的联合主要疗效终点为OS和PFS（NCT03223376）。

免疫疗法联合用药：和黄医药已订立合作协议，以评估呋喹替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括替雷利珠单抗（tislelizumab，由百济神州有限公司开发）和信迪利单抗（sintilimab，由信达生物制药（苏州）有限公司开发）。

• 美国转移性乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌研究：和黄医药在美国启动了一项开放标签、多中心、非随机、Ib/II期研究，以探索联合呋喹替尼是否可以潜在地诱导晚期难治性三阴性乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌中免疫检查点抑制剂治疗的活性（NCT04577963）。在中国进行的I期研究（NCT01645215）和美国的I/Ib期研究（NCT03251378）中，证实了呋喹替尼单药治疗包括三阴性乳腺癌在内的晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。
• 中国和韩国胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌研究：百济神州有限公司已启动一项开放标签、多中心的II期研究，以评估呋喹替尼与替雷利珠单抗联合疗法治疗晚期或转移性、不可切除的胃癌、结直肠癌或非小细胞肺癌患者的安全性和疗效（NCT04716634）。
• 中国子宫内膜癌及其他实体瘤研究：和黄医药已启动一项开放标签、多中心、非随机的II期研究，以评估呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法治疗晚期宫颈癌、子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌或肾细胞癌患者的安全性和疗效。部分队列的初步数据已在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布。继晚期子宫内膜癌队列取得令人鼓舞的数据后，该队列已扩大为超过130名患者的单臂注册性 II 期研究（NCT03903705）。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,900名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药在全球范围内已有13个自主发现的抗肿瘤候选药物进入临床研究阶段，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

[1]The Global Cancer Observatory, kidney cancer fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf. Accessed September 28, 2022.
[2]  The Global Cancer Observatory, China fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed September 30, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括呋喹替尼用于治疗晚期肾细胞癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持呋喹替尼在美国、欧洲、日本、澳洲或其他地区获批用于治疗肾细胞癌、结直肠癌、胃癌、三阴性乳癌、子宫内膜癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，呋喹替尼的安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究赖于把其他药物产品如紫杉醇、替雷利珠单抗、信迪利单抗与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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