和黄医药与武田 (Takeda) 宣布FRESCO-2 III期研究结果于《柳叶刀》发表

—  文章表明FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低经治转移性结直肠癌的死亡风险达34%（0.66 HR）—

— 数据支持了2023年于美国、欧洲和日本提交监管注册申请 —

中国香港、上海、美国新泽西州、日本大阪和美国麻萨诸塞州：2023年6月16 日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与武田（Takeda，东京证券交易所：4502；纽约证券交易所：TAK）今天宣布呋喹替尼（fruquintinib）治疗经治转移性结直肠癌的FRESCO-2 III期研究结果于《柳叶刀（The Lancet）》发表。

该文章提供了截至2022年6月24日的FRESCO-2研究结果的详细信息。截至该数据截止日的摘要结果已于2022年9月12日在欧洲肿瘤内科学会（“ESMO”）2022年年会上公布。

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球III期多中心临床试验（MRCT），旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO-2研究达到了主要终点及关键次要终点，研究显示呋喹替尼治疗在总生存期（“OS”）和无进展生存期（“PFS”）方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。

FRESCO-2作为其中一项关键研究，支持了向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌的监管申请，该申请已于2023年5月获FDA受理并获授予优先审评资格。向欧洲药品管理局（EMA）的上市许可申请，以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的新药上市申请计划于2023年完成提交。

2023 年 3 月，和黄医药和武田达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。[1] 在美国，2023年估计将新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。^[2] 在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，约有52万例新增病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。¹尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。 [3]^,[4]^,[5]^,[6]^,[7]

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批用于治疗结直肠癌

呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特^®商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特^®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究的研究成果支持了呋喹替尼在中国获批，并已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表 （NCT02314819）。[8]

和黄医药与礼来公司在中国范围内合作销售呋喹替尼。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

关于在中国以外开展的FRESCO-2  III期研究

FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。该研究达到了主要终点及关键次要终点，呋喹替尼在OS和PFS方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。其结果已于2022年9月的ESMO年会上公布，并其后于《柳叶刀》发表。[9]^,[10]

461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（风险比 [“HR”] 0.66；95%置信区间 [“CI”] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（“DCR”）为56%，而安慰剂组为16%（95% CI, 32.8-46.0; p<0.001）。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼联合最佳支持治疗的患者中有63%（286/456）发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂联合最佳支持治疗的患者中则有50%（116/230）发生3级或以上不良事件。发生率超过或等于5%的3级或以上不良事件为高血压（14%，安慰剂组为1%）、乏力（8%，安慰剂组为4%）和手足症候群（6%，安慰剂组为0%）。接受呋喹替尼治疗的患者中，20%的患者发生了导致停药的不良事件，而安慰剂组则为21%。

关于呋喹替尼的其他开发项目

中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项在中国开展的随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对比紫杉醇单药治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的顶线结果已于2022年11月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS，尽管在中位OS上观察到改善，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率（ORR）、DCR和延长缓解持续时间（DoR）在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦与之前公布的研究中所观察到的一致。完整的详细研究结果将于即将举行的学术会议上发布。

和黄医药亦正在开发呋喹替尼和PD-1单克隆抗体联合疗法用于治疗子宫内膜癌及其他实体瘤。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

关于武田

武田专注于为全球人民带来更好的健康和更美好的未来，目标在包括胃肠病学和炎症、罕见病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗在内的核心治疗及业务领域发现并提供改变生命的治疗方法。透过充满活力和多样化的产品管线，武田携手合作伙伴共同改善患者体验，并探索新的治疗选择。对患者、员工及地球的承诺引领武田作为一家总部位于日本、以价值观为基础、以研发为驱动的全球生物制药公司。遍布全球约80个国家和地区的武田员工都受此愿景激励，并深切认同延续两个多世纪的价值观。更多信息，敬请访问https://www.takeda.com。

和黄医药前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市申请以及提交时间的预期，呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持呋喹替尼在美国或欧洲、日本等其他地区获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，呋喹替尼的疗效及安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，各方满足许可协议的条款和条件的能力，监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展及呋喹替尼的注册路径，武田成功开发和商业化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品如紫杉醇与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：关于根据许可协议开发和商业化呋喹替尼的计划的陈述， 许可协议项下的潜在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特许权使用费），许可协议的潜在收益，以及和黄医药的战略、目标和预期的里程碑、业务计划和重点。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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参考资料

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[2] Siegel RL, et al. Colorectal cancer statistics, 2023 [published online ahead of print, 2023 Mar 1]. CA Cancer J Clin. 2023;. DOI:10.3322/caac.21772

[3] Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol2023 DOI:10.1038/s41575-022-00736-1

[4] D’Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. DOI:10.18632/oncotarget.25099

[5] Venderbosch, et al. Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the , and  Studies. Clinical Cancer 20(20), 5322–5330. DOI:10.1158/1078-0432.ccr-14-0332

[6] Koopman, M., et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer.  Cancer, 100(2), 266–273. 10.1038/sj.bjc.6604867

[7] Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target.Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. DOI:10.1200/EDBK_351354

[8] Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496.

[9] Dasari NA, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. DOI:10.1016/annonc/annonc1089.

[10] Dasari NA, et al Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study [published online ahead of print, 2023 Jun 15]. Lancet. 2023. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9

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