Hong Kong, Shanghai, & Florham Park, NJ — Tuesday, August 31, 2021: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) hereby notifies the market that as at August 31, 2021, the issued share capital of HUTCHMED consisted of 864,367,280 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.
The above figure of 864,367,280 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, HUTCHMED under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Guidance and Transparency Rules.
For illustrative purposes only, the 864,367,280 ordinary shares would be equivalent to 864,367,280 depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 172,873,456 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.
About HUTCHMED
HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery, global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. A dedicated organization of over 1,400 personnel has advanced eleven cancer drug candidates from in-house discovery into clinical studies around the world, with its first three oncology drugs now approved and marketed. For more information, please visit: www.hutch‑med.com or follow us on LinkedIn.
中国香港、上海和美国新泽西州：2021年8月26日，星期四：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）在美国启动了一项呋喹替尼联合百济神州的替雷利珠单抗治疗晚期三阴性乳腺癌或晚期子宫内膜癌患者的Ib/II期临床试验。首名受试者已于2021年8月24日接受给药治疗。该项研究旨在探索将高选择性血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）抑制剂呋喹替尼与抗程式性死亡受体 1（“PD-1”）抗体替雷利珠单抗联合使用的潜力，以诱导免疫检查点抑制剂的活性。
这是一项开放标签、多中心、非随机对照的研究，旨在评估呋喹替尼与替雷利珠单抗联合疗法治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌或晚期子宫内膜癌患者的安全性和疗效。该研究将分两阶段进行：安全性导入阶段（第一阶段）和剂量扩展阶段（第二阶段）。安全性导入阶段将确定该患者组合的安全性和耐受性以及II期临床试验推荐剂量（“RP2D”）。在剂量扩展阶段，RP2D将被用于两个队列的患者︰队列A – 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的三阴性乳腺癌患者；及队列B – 既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的三阴性乳腺癌患者。评估联合疗法二线治疗晚期子宫内膜癌的队列预计将于 2021 年第三季度开放。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT04577963查看。
乳癌是美国常见的癌症，估计2021年内超过28.1万名女性被诊断出乳癌。[i] 三阴性乳腺癌是乳癌的其中一个亚型，约占所有乳癌新症的10%。[ii] 2018年美国三阴性乳腺癌女性患者人数估计超过15万。[iii] 据估计，约20%的三阴性乳腺癌患者同时伴有PD-L1表达。[iv] 三阴性乳腺癌与其他亚型的乳腺癌区别在于癌细胞没有雌激素或孕激素受体（即激素受体阴性），也没有制造过多的人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白。与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更具侵袭性且预后也更差。
在美国，子宫内膜癌是女性第四大常见癌症，2021 年估计新增超过 66,000 例子宫内膜癌新症。[v] 2018 年美国子宫内膜癌患者人数估计超过 800,000人。对于20-30%前线化疗后的晚期患者，以及无法通过手术治愈的患者来说，他们的治疗选择非常有限。据估计，约 14% 的晚期子宫内膜癌患者同时伴有PD-L1表达，约 20-30% 的子宫内膜癌为高度微卫星不稳定型（MSI-H）。[vi],[vii],[viii],[ix]
免疫检查点抑制剂改善了三阴性乳腺癌及子宫内膜癌的临床结果，但有很大一部分患者对免疫检查点抑制剂没有响应，最初有响应的患者最终也会产生耐药性。与VEGFR抑制剂的联合疗法可以通过抑制肿瘤区域的血管生成，抑制肿瘤生长并减少转移，从而提高免疫检查点抑制剂的临床疗效。
呋喹替尼是一种高选择性强效口服VEGFR 1、2及3的抑制剂。VEGFR抑制剂在限制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其非常适合与其他癌症疗法联合使用。
和黄医药拥有呋喹替尼在中国以外区域的所有权利，并与礼来公司在中国范围内合作，负责开发和执行在中国市场的所有医学资讯沟通、推广以及本地和区域市场活动。
中国转移性结直肠癌研究：呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准在中国销售，并于2018年11月下旬以商品名爱优特®商业上市。2020年1月被纳入《中国国家医保药品目录》。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表（clinicaltrials.gov注册号：NCT02314819）。
美国、欧洲与日本转移性结直肠癌研究：美国食品药品监督管理局（“FDA”）于2020年6月授予呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌患者的快速通道资格。目前，在美国、欧洲、日本和澳大利亚正在进行呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌患者的III期注册研究FRESCO-2。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT04322539查看。 美国FDA认为呋喹替尼的全部临床数据，包括FRESCO-2研究（如果为阳性）、先前的FRESCO阳性III期研究显示其总生存期提高，使呋喹替尼于2018年在中国获批用于治疗转移性结直肠癌，以及治疗转移性结直肠癌中其他已完成和正在进行的支持性研究，有可能作为用于治疗晚期转移性结直肠癌患者的新药上市申请提交依据。FRESCO-2研究设计也得到了欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品医疗机器综合机构（PMDA）的审查和认可。
中国胃癌研究：2017年10月，和黄医药启动了FRUTIGA研究。FRUTIGA研究是一项随机、双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的疗效和安全性。研究计划纳入对一线标准化疗无应答的患者。受试者将以1:1的比例随机分组，接受呋喹替尼联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗，并根据胃癌或胃食管结合部腺癌，和体能状态评分等因素进行分层。研究的主要疗效终点为总生存期（OS）。次要疗效终点包括无进展生存期（PFS，依据RECIST 1.1进行评估）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解时间和生存品质评分（依据EORTC QLQ-C30，3.0版进行评估）。研究也将探索与呋喹替尼抗肿瘤活性相关的生物标志物（clinicaltrials.gov 注册号：NCT03223376）。2020年6月，和黄医药完成了一项预设的中期分析，基于预设标准，独立数据监察委员会（IDMC）建议研究继续进行。
转移性乳腺癌：和黄医药在美国启动了一项开放标签、多中心、非随机、Ib/II期研究，以评估呋喹替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期、难治性TNBC患者的安全性和有效性。该研究旨在探索联合呋喹替尼是否可以潜在地诱导TNBC中ICI治疗的活性。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT04577963查看。 在中国进行的I期研究（NCT01645215）和美国的I/Ib期研究（NCT03251378）中，证实了呋喹替尼治疗包括TNBC在内的晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。
免疫疗法联合用药：和黄医药已订立其他合作协议，以评估呋喹替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括达伯舒®（信迪利单抗，IBI308, 由信达生物制药（苏州）有限公司开发）。
百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗PD-1单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fcγ 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fcγ 受体结合之后会启动抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。
国家药监局已在五项适应症中批准百泽安®，包括完全批准百泽安®联合化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者和百泽安®联合化疗用于一线治疗晚期非鳞 NSCLC 患者，以及附条件批准百泽安®用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。针对上述三项附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。
此外，四项百泽安®新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括 一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性 NSCLC患者、一项用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者、一项用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和一项用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症上市申请。
百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项百泽安®的注册性临床试验， 其中包括13项III期临床试验和4项关键性II期临床试验。
2021年1月，百济神州与诺华达成合作协定，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。超过1,400人的专业团队已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请浏览：www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中及其他联邦证券法律下定义的前瞻性陈述，包括呋喹替尼与替雷利珠单抗联合疗法的临床开发计划，和黄医药及百济神州在合作中的角色与责任，其候选药物作为单药或联合疗法的机会及潜在收益的陈述，以及不属于历史资讯的其他讯息。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性陈述有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：包括和黄医药及百济神州在合作中对联合疗法开发并获得监管审评的能力；合作的潜在收益无法实现或不超过成本的风险；和黄医药及百济神州证明其各自候选药物作为单药或联合疗法的功效和安全性的能力；此类候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；监管机构的行动可能会影响到临床试验及产品上市审批的启动、时间和进展；和黄医药及百济神州的上市产品及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；和黄医药及百济神州对其技术和药物智慧财产权保护获得和维护的能力；和黄医药及百济神州依靠第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；和黄医药及百济神州在获得监管审评和药品商业化方面的经验有限，以及和黄医药及百济神州获得进一步的营运资金以完成其候选药物开发和商业化的能力；以及新冠肺炎全球大流行对和黄医药及百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药或百济神州向美国证券交易委员会和香港联合交易所有限公司提交的文件，以及和黄医药向AIM提交的文件。本新闻稿所有讯息仅在截至发布当日有效，除非法律要求，和黄医药及百济神州均无承担更新或修订此类讯息的责任。
[i] SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html
[ii] SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
[iii] SEER*Explorer. HR-/HER2- (Triple Negative) Breast Cancer (Female only). National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/explorer/application.html?site=623&data_type=5&graph_type=12&compareBy=prev_duration&chk_prev_duration_3=3&series=9&hdn_sex=3&race=1&age_range=1&advopt_limprev_y_axis_var=0
[iv] Mittendorf, E., Philips, A., Funda, M., et al. PD-L1 Expression in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Immunol Res April 1 2014 (2) (4) 361-370; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0127.
[v] SEER. Cancer Stat Facts: Uterine Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/common.html
[vi] Pasanen A, Ahvenainen T, Pellinen T, Vahteristo P, Loukovaara M, Bützow R. PD-L1 Expression in Endometrial Carcinoma Cells and Intratumoral Immune Cells: Differences Across Histologic and TCGA-based Molecular Subgroups. Am J Surg Pathol. 2020;44(2):174-181. doi:10.1097/PAS.0000000000001395.
[vii] Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00073. doi:10.1200/PO.17.00073
[viii] Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C, Schultz N, et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma [published correction appears in Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242]. Nature. 2013;497(7447):67-73. doi:10.1038/nature12113
[ix] Setiawan VW, Yang HP, Pike MC, et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors?. J Clin Oncol. 2013;31(20):2607-2618. doi:10.1200/JCO.2012.48.2596
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| 李健鸿，高级副总裁 | +852 2121 8200 |
| 郑嘉惠，副总裁 | +1 (973) 567 3786 |
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+1 (917) 570 7340（手机） bmiles@troutgroup.com |
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+44 (20) 7886 2500 |
| 日期： 2021年9月8日（星期三） |
| 时间： 香港时间 上午 11:00-11:50 |
| 日期： 2021年9月9日（星期四） |
| 时间： 美国东部时间 上午 08:15 |
| 日期： 2021年9月29日（星期三） |
| 时间： 美国东部时间 上午 09:20 |
中国香港、上海和美国新泽西州：2021年8月23日（星期一）：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布根据恒生指数有限公司（“恒生”）公布的最新指数系列调整结果，和黄医药被纳入包括恒生综合指数在内的数项由恒生管理的指数，并将于2021年9月6日（星期一）正式生效。
恒生综合指数涵盖了在香港联合交易所有限公司（“香港交易所”）主板上市证券总市值最高的95%，提供了一项全面的香港市场指标。和黄医药还获纳入其他六项香港上市股票指数，其中包括恒生医疗保健指数及恒生香港上市生物科技指数。
除上述香港上市股票指数外，恒生还将和黄医药纳入六项跨市场指数，其中包括恒生沪深港通中国500指数。该指数旨在量度可通过互联互通机制进行南向或北向交易买卖，在中国内地及／或香港交易所上市、总市值位列首五百名的中国公司之整体表现。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。超过1,400人的专业团队已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对其被纳入恒生综合指数之成分股，并符合通过港股通南向交易进行交易的资格标准的能力。 前瞻性陈述涉及风险和不确定性。 此类风险和不确定性包括对和黄医药的财务状况和运营结果、总体经济、监管和政治状况以及新冠肺炎疫情对上述任何一项的影响的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港交易所提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。
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Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ — August 17, 2021: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED” or the “Company”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) announces that it has written to its shareholders regarding its intention to adopt electronic communication methods for shareholder documents, including the annual report (“Corporate Communications”).
Reducing the number of communications sent by post should not only result in cost savings but is also consistent with the Company’s commitment to protecting the environment by minimizing the use of paper, reducing waste and pollution, cutting printing and mailing costs, and enabling the Company to deliver information to shareholders in a timely, convenient and cost-effective form.
The Company is recommending that shareholders elect to receive the website version of Corporate Communications. A letter setting out the options available to shareholders, will be sent to shareholders on August 18, 2021. Shareholders wishing to continue to receive shareholder documents in hard copy form will need to notify the Company’s UK Registrar by no later than September 17, 2021, by completing and returning the response form included in the letter. If the Company does not receive shareholders’ response by September 17, 2021, such shareholders are deemed to have agreed to receive the website version of Corporate Communications instead of printed copies. Shareholders are entitled to change their choice of means of receipt of Corporate Communications at any time by providing reasonable notice to the UK Registrar, Computershare Investor Services Limited, by post, to the Company by email to webcorres@computershare.co.uk or by accessing the UK Registrar’s Investor Centre at www.investorcentre.co.uk/ecomms using the SRN provided in the letter to shareholders.
For shareholders who elect to receive Corporate Communications in printed form, the Company will send such shareholders all Corporate Communications by mail.
For shareholders who elect, or are deemed to have consented, to receive the website version of Corporate Communications, the Company will notify such shareholders by email as and when Corporate Communications are posted on the website of the Company. If no email address is provided by shareholders, the Company will notify such shareholders by mail of the posting of Corporate Communications on the website of the Company.
All Corporate Communications in both English and Chinese in accessible format will be available on the website of the Company at www.hutch-med.com for a period of at least five years.
Further details are set out in the letter, which will shortly be available on the Company’s website at www.hutch-med.com.
HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. A dedicated organization of over 1,400 personnel has advanced eleven cancer drug candidates from in-house discovery into clinical studies around the world, with its first three oncology drugs now approved and marketed. For more information, please visit: www.hutch-med.com or follow us on LinkedIn.
This announcement is for information purposes only and does constitute or form a part of any offer to sell or solicitation to purchase, acquire or subscribe for securities in Hong Kong, the United States or elsewhere.
This announcement is not for release, publication, distribution, directly or indirectly, in or into the United States (including its territories and possessions, any state of the United States and the District of Columbia) or to any U.S. person (as defined in Regulation S under the U.S. Securities Act of 1933, as amended from time to time, (the “U.S. Securities Act”) or any other jurisdiction where such distribution is prohibited by law.
This announcement does not constitute an invitation or inducement to enter into investment activity within the meaning of section 21 of the U.K. Financial Services and Markets Act 2000, as amended.
| Corporate Information | |
| Chairman’s Statement | 2 |
| 2021 Interim Results & Business Updates | 3 |
| Interim 2021 Financial Results | 8 |
| Financial Summary | 10 |
| Operations Review | |
|
Oncology/Immunology |
13 23 |
| Use of Non-GAAP Financial Measures and Reconciliation | 25 |
| Group Capital Resources | 27 |
| Other Information | 32 |
| Disclosure of Interests | 35 |
| Long Term Incentive Plan | 43 |
| Corporate Governance | 45 |
| Changes in Information of Directors | 46 |
| Interim Unaudited Condensed Consolidated Financial Statements | 47 |
| References and Abbreviations | 72 |
| Information for Shareholders | |
| 分析师和投资者电话会议及网络直播 |
| >> 查看公告 << |
| 日期：2021年8月9日（星期一） |
| 时间：中国时间晚上9点30分 / 09:30am EDT / 02:30pm BST / |
To participate by phone, please use one of the following numbers.
Participant Access Code is : ” 85770452# “
| United Kingdom (Toll-Free) | 0800 026 1542 |
| United Kingdom (Toll) | +44 203 194 0569 |
| United States (Toll-Free) | 1 855 824 5644 |
| United States (Toll) | +1 646 722 4977 |
| China Mainland (Toll-Free) | 800 988 0563 |
| China Mainland (Toll) | 400 821 0637 |
| Hong Kong SAR, China | +852 3027 6500 |
| Singapore (Toll-Free) | 800 120 6853 |
| Switzerland (Toll-Free) | 0800 800 732 |
– 是次合作旨在促进TAZVERIK®的全球开发，以及与和黄医药创新肿瘤药物的联合疗法研究 –
– Epizyme将收取2,500万美元的首期付款及不超过2.85亿美元的潜在里程碑付款，
再加上额外的特许权使用费；和黄医药将取得在大中华区开发及商业化TAZVERIK®的权利 –
– 和黄医药将于8月9日（星期一）上午9时30分（东部夏令时间）/下午2时30分（格林尼治时间） / 晚上9时30分（香港时间）举行电话会议并同步网络直播。详情请浏览www.hutch-med.com/event 查看 –
中国香港、上海、美国新泽西州及马萨诸塞州：2021年8月9日（星期一）：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与Epizyme, Inc.（简称“Epizyme”）（纳斯达克： EPZM）（一家处于商业阶段的全面一体化的生物制药公司，专注于开发及提供创新的表观遗传学疗法）今日宣布开展合作，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）（以下简称“地域”）进行TAZVERIK®的研究、开发、生产以及商业化。
TAZVERIK®是由Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，已获美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准用于治疗某些上皮样肉瘤（ES）患者和某些滤泡性淋巴瘤（FL）的患者。基于其治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤的客观缓解率（“ORR”）和缓解持续时间（“DOR”），TAZVERIK®已分别于2020年1月和6月获FDA加速批准用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。
Epizyme总裁兼首席执行官Robert Bazemore先生表示：“我们很高兴能够启动这项合作，帮助将 TAZVERIK®带给大中华区内患者，并让和黄医药参与到TAZVERIK®的全球开发中。和黄医药拥有丰富临床开发和商业化经验，并共同致力于透过更多临床试验以扩大TAZVERIK®的价值，而这与Epizyme的开发计划相辅相承。因此对我们而言，和黄医药是我们在大中华区的理想合作伙伴。”Bazemore先生进一步表示：“透过是次的合作，我们预计 TAZVERIK®将成为首个引入大中华区市场的EZH2抑制剂。我们深信，和黄医药参与 TAZVERIK®的全球开发，有助于为TAZVERIK®与R²方案（即瑞复美®[REVLIMID ®]加利妥昔单抗）联合疗法用于治疗二线滤泡性淋巴瘤的EZH-302美国确证性试验制订更快速、更具资源效益和地域包容性更大的开发计
划。”
和黄医药首席执行官贺隽先生（Mr. Christian Hogg）表示：“我们认为TAZVERIK®的活性以及其控制某些基因表达的表观遗传学机制可与我们一系列的创新肿瘤学药物联合用药，具有高度互补性和潜在的协同效益。”“TAZVERIK®潜在的广泛适用范围和更佳的安全性，在用作联合疗法时可进一步抑制肿瘤的生长和转移。是次合作将加快探索EZH2抑制在多种肿瘤类型（包括恶性血液肿瘤和实体瘤）中的临床潜力。我们深信，Epizyme与和黄医药在实现这些机会方面具备独一无二的优势，从而迅速惠及更多的中国境内外的患者。”
根据协议条款，和黄医药将负责TAZVERIK®在大中华区的开发及商业化。Epizyme将收取2,500万美元的首期付款，并合资格额外收取不超过1.1亿美元的开发和监管里程碑付款 （涵盖最多八个其他潜在适应症）以及额外收取不超过1.75亿美元的销售里程碑付款。Epizyme亦合资格收取根据TAZVERIK®在大中华区的年度净销售额计算介于百分之十的中位数至百分之二十的低数位之特许权使用费。此外，和黄医药取得为期四年的认股权证，以按每股股份11.50美元的价格购买金额不超过6,500万美元的Epizyme股份。首期付款将由和黄医药从现有现金资源中提供资金，另外预期潜在的里程碑付款和特许权使用费将从未来现金资源（包括销售TAZVERIK®所得现金）中提供资金。
和黄医药计划将在其地域负责TAZVERIK®用于治疗各种血液和实体肿瘤的开发并寻求注册审批，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。和黄医药还将会参与 Epizyme就 TAZVERIK®联合R²方案在治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究，即EZH-302研究，并领导在大中华区进行的研究。此外，双方拟共同开展更多的全性球研究。一般而言，和黄医药将负责就TAZVERIK®在其地域内进行的所有临床试验提供资金，包括在该地域内进行的全球性试验的部分。在取得任何批准后，和黄医药将负责在其指定地域内的TAZVERIK®商业化。和黄医药亦将在地域内持有研发和生产TAZVERIK®的权利。
和黄医药将于今日（2021年8月9日，星期一）上午9时30分（东部夏令时间）/ 下午2时30分（格林尼治时间） / 晚上9时30分（香港时间）召开分析师及投资者电话会议并同步网络直播。投资者可拨打以下号码参与电话会议：+1 646 722 4977（美国）/ +44 20 3194 0569（英国）/ +852 3027 6500 （香港）。本次电话会议将于网络进行音频同步直播，届时可于和黄医药网站（www.hutch-med.com/event/）收听。请使用参与者接入代码：“85770452#”。
表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下对基因表达进行广泛的调节。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶（“HMTs”），通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。
多种癌症中，如滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤均存在EZH2的失调，并与临床的不良预后和疗效相关。[i],[ii] 这两种肿瘤在2020年全球新发的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中分别占约17%和32%，而该年NHL全球新发病例约为544,000例[iii],[iv]。 此外， EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等实体瘤中，它们在2020年全球的新发病例数超过约100万。
表观遗传学抑制剂TAZVERIK®通过抑制EZH2，调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖。该作用机制与和黄医药管线中的多种抗肿瘤产品高度互补，联合使用具有协同增效的潜力，例如，在实体瘤中可探索与靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）药物呋喹替尼的联合疗法，或者与具有抗血管生成和免疫调节双重作用机制的药物索凡替尼的联合疗法。[v] 在血液肿瘤领域，可与和黄医药产品线中的多个靶向B细胞受体信号通路的抑制剂联合用药，包括强效、高选择性的PI3Kδ抑制剂HMPL-689、Syk抑制剂HMPL-523和第三代BTK抑制剂HMPL-760[vi]；此外，与IDH1/2抑制剂HMPL-306，ERK抑制剂HMPL-295，FGFR抑制剂HMPL-453以及CD47抗体HMPL-A83等产品的联合用药，均具有探索价值。TAZVERIK®广泛的适用性和良好的安全性可能有助于增强联合疗法的抗肿瘤疗效。
TAZVERIK®是甲基转移酶抑制剂，在美国被指定用于治疗以下患者：
上述适应症根据客观缓解率及和缓解持续时间经美国FDA加速审批后获得批准。根据这些适应症继续授予的批准可能取决于确证性试验中的临床疗效验证和描述。
请按此处查看美国完整处方资料：www.Tazverik.com
2020年6月TAZVERIK®在美国获批上述复发性或难治性滤泡性淋巴瘤适应症，该获批基于一项II期临床研究中滤泡性淋巴瘤队列的疗效和安全性数据（E7438-G000-101研究，clinicaltrials.gov注册号：NCT01897571）。
TAZVERIK®的疗效在一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验中得以验证，该试验纳入经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者分为两个队列：一个队列纳入携带EZH2激活突变的45名患者，另一个队列纳入携带野生型EZH2的54名患者。所有患者每日两次口服给予800mg tazemetostat。主要疗效指标为独立影像委员会评估的基于非霍奇金淋巴瘤国际工作组（IWG-NHL）标准（Cheson 2007）的ORR和DOR。中位随访持续时间为22个月（携带EZH2激活突变患者）和36个月（携带野生型EZH2患者）。
该研究结果发表于《 柳叶刀 ∙肿瘤学 》。[vii] 以下为药物标签说明中的数据。接受TAZVERIK®治疗的携带EZH2激活突变的45名滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为62岁（范围：38-80）；42%为男性；42%在一线治疗后出现早期进展（“POD24”）；所有患者东部肿瘤协作组（“ECOG”）体能状态（“PS”）评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为2.0（范围：1-11）；49%对利妥昔单抗耐药而且49%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少2线系统治疗的42名患者中，ORR（95%置信区间）为69%（53%，82%），其中12%患者达到完全缓解，57%达到部分缓解。中位DOR为10.9个月。
接受TAZVERIK®治疗的携带野生型EZH2的54名滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为61岁（范围：36-87）；63%为男性；59%为POD24；91% ECOG PS评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为3.0（范围：1-8）；59%对利妥昔单抗耐药且41%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少二线系统治疗的53名患者中，ORR（95%置信区间）为34%（22%，48%），其中4%患者达到完全缓解，30%达到部分缓解。中位DOR为13.0个月。
不论相关性，接受TAZVERIK®治疗的患者中30%出现严重不良反应。接受TAZVERIK®治疗的患者中发生率≥2%的严重不良反应为一般状况恶化、腹痛、肺炎、脓毒症，及贫血。最常见（≥20%）不良反应为疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心及腹痛。
试验中8名患者（8%）因不良反应终止治疗。研究中无死亡病例，且无黑框警告或禁忌症。
滤泡性淋巴瘤患者中最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、恶心和腹痛。
EZH-302是一项全球、随机、适应性Ib/III期确证性临床试验 （clinicaltrials.gov 注册号：NCT04224493）， 用于评估TAZVERIK® 联合已获批的去化疗治疗方案R²（瑞复美® 加利妥昔单抗）对比R² 方案与安慰剂用于二线及以上治疗滤泡性淋巴瘤。该试验预计纳入约500名滤泡性淋巴瘤患者。
2020年1月TAZVERIK®在美国获批上述上皮样肉瘤适应症，该获批基于一项II期临床研究中上皮样肉瘤队列的疗效和安全性数据。（EZH-202研究，clinicaltrials.gov 注册号：NCT02601950）.
TAZVERIK®的疗效在一项多中心、开放标签研究中的单臂队列（队列5）试验中得以验证，该试验纳入经组织学确认的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。患者需要具有INI1缺失（使用当地实验室检测），以及0-2 ECOG PS评分。患者每日两次口服给予800mg TAZVERIK®直至疾病进展或出现不可接受毒性。主要疗效指标为盲态独立中心评估（BICR）的基于实体瘤缓解评估标准（RECIST）v1.1的确认ORR和DOR。中位随访持续时间为14个月（范围：0.4-31）。
该研究结果发表于《 柳叶刀 ∙ 肿瘤学 》。[viii] 以下为药物标签说明中的数据。接受TAZVERIK®治疗的62名患者中，中位年龄为34岁（范围：16-79）；63%为男性，76%为白种人，11%为亚洲人，44%有肢体近端疾病，92% ECOG PS评分为0或1，以及8% ECOG PS评分为2。77%患者既往接受过手术；61%既往接受过系统性治疗。
接受治疗的所有62名患者中，ORR（95%置信区间）为15%（7%，26%），其中1.6%达到完全缓解，13%达到部分缓解。在试验中达到缓解的患者中，67%的缓解持续时间为6个月或更长。
接受TAZVERIK®治疗的患者中37%出现严重不良反应。接受TAZVERIK®治疗的患者中发生率≥3%的严重不良反应为出血、胸腔积液、皮肤感染、呼吸困难、疼痛，及呼吸窘迫。
1名患者（2%）因出现情绪改变的不良反应而永久性终止TAZVERIK® 治疗。
上皮样肉瘤患者中最常见（≥20%）的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
EZH-301是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ib/III期确证性临床试验（clinicaltrials.gov注册号：NCT04204941）， 用于评估TAZVERIK® 联合多柔比星对比多柔比星加安慰剂一线治疗上皮样肉瘤。该试验预计纳入约150名患者。
除滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤的研究外，TAZVERIK®亦正在开发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。
Epizyme, Inc.是一家处于商业阶段的全面一体化生物制药公司，致力于透过创新表观遗传学药物，重新制订癌症及其他严重疾病的治疗方案。除了正在进行的研究和处于发现阶段的在研项目外，Epizyme还有一项经美国FDA批准的产品，即：TAZVERIK®（tazemetostat），可用于治疗以下者：患上转移性或局部晚期上皮性肉瘤，但不符合完全切除条件的16岁及以上的成人及儿童患者；患上复发或难治性滤泡性淋巴瘤，而肿瘤经FDA批准的试验检测呈EZH2突变阳性，并且之前已经接受至少两次全身治疗的成人患者；及患上复发或难治性滤泡性淋巴瘤，惟并无任何令人满意的替代治疗方案的成人患者。上述适应症根据客观缓解率及和缓解持续时间经美国FDA加速审批后获得批准。根据这些适应症继续获授予批准可能取决于确证性试验中的临床疗效验证和描述。此外，Epizyme亦在探索 tazemetostat在其他实体瘤和恶性血液肿瘤的研究性临床试验中的治疗潜力，利用其作为复发性疾病和一线疾病的单药疗法和联合疗法。藉着专注于疾病的遗传驱动因素，Epizyme寻求将药物与需要药物的患者相匹配。如欲了解更多详情，请访问：www.epizyme.com。
TAZVERIK®是Epizyme, Inc.的注册商标。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。超过1,400人的专业团队已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药与Epizyme目前对未来事件的预期，包括对TAZVERIK®用于治疗上皮样肉瘤或滤泡性淋巴瘤患者的治疗潜力的预期，TAZVERIK®针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划，其预期 TAZVERIK®的临床研究是否会达到其主要终点或第二终点，或者根据加速审批程序是否将需要与监管机构会面，提交的监管批准或经政府部门的审查，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括 （但不限于）下列假设：有关开展试验或上市产品的加速审批（包括 TAZVERIK®获批准在中国用于治疗患者的新药上市申请的数据充足性、 TAZVERIK®是否将在其他司法管辖区获得上皮样肉瘤或滤泡性淋巴瘤的上市批准、是否将在美国获得全面批准或在任何其他适应症上获得批准），其预期临床前研究或早期临床研究是否对日后试验结果具预示性（例如持续进行的确证性试验），TAZVERIK®的安全性，TAZVERIK®成为治疗上皮样肉瘤或滤泡性淋巴瘤患者新标准的潜力，两家公司各自实现及完成TAZVERIK®进一步临床开发计画的能力，就经批准的适应症在中国或其他地区推出上市TAZVERIK®的可能性,两家公司各自是否具备充分的现金资源从而为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金，上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对各公司的业务、经营业绩及财务状况与整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖其他候选药物作为与TAZVERIK®的联合疗法，此类风险和不确定性包括上述候选药物有关安全性、有效性、供应和监管批准方面的假设。现有和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。和黄医药与Epizyme预期后续事件和发展将导致观点有变；然而，无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，两家公司均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。
本公告包含（欧盟）第596/2014号条例（该条例构成《2018年欧洲联盟（退出）法》定义的欧盟保留法律的一部分）第7条规定的内幕消息。
[i] Beguelin W, Popovic R, Teater M, et al. EZH2 Is Required for Germinal Center Formation and Somatic EZH2 Mutations Promote Lymphoid Transformation. Cancer Cell. 2013;23(5):677-92. doi:10.1016/j.ccr.2013.04.011
[ii] Boheng L, Chang WJ. EZH2 abnormalities in lymphoid malignancies: underlying mechanisms and therapeutic implications. J Hematol Oncol. 2019;12(1):118. doi: 10.1186/s13045-019-0814-6
[iii] NCCN Guideline on B-Cell Lymphomas. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Accessed August 4, 2021.
[iv] Globocan. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/34-Non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf. Accessed August 4, 2021.
[v]Lu C, Han HD, Mangala LS, et al. Regulation of tumor angiogenesis by EZH2. Cancer Cell. 2010;18(2):185-197. doi:10.1016/j.ccr.2010.06.016
[vi] Keats J, Lee A, Cunniff J,et al. Abstract 1161: EZH2 inhibitor tazemetostat demonstrates activity in preclinical models of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor-resistant relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) 1161; DOI: 10.1158/1538-7445.AM2021-1161
[vii] Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1433-1442. doi:10.1016/S1470-2045(20)30441-1
[viii] Gounder M, Schöffski P, Jones RL, et al. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020;21(11):1423-1432. doi:10.1016/S1470-2045(20)30451-4
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