Hong Kong, Shanghai, & Florham Park, NJ — Tuesday, August 31, 2021: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) hereby notifies the market that as at August 31, 2021, the issued share capital of HUTCHMED consisted of 864,367,280 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.
The above figure of 864,367,280 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, HUTCHMED under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Guidance and Transparency Rules.
For illustrative purposes only, the 864,367,280 ordinary shares would be equivalent to 864,367,280 depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 172,873,456 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.
About HUTCHMED
HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery, global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. A dedicated organization of over 1,400 personnel has advanced eleven cancer drug candidates from in-house discovery into clinical studies around the world, with its first three oncology drugs now approved and marketed. For more information, please visit: www.hutch‑med.com or follow us on LinkedIn.
中國香港、上海和美國新澤西州：2021年8月26日，星期四：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）在美國啟動了一項呋喹替尼（fruquintinib）聯合百濟神州的替雷利珠單抗（tislelizumab）治療晚期三陰性乳腺癌或晚期子宮內膜癌患者的Ib/II期臨床試驗。首名受試者已於2021年8月24日接受給藥治療。該項研究旨在探索將高選擇性血管內皮生長因子受體（「VEGFR」）抑制劑呋喹替尼與抗程式性死亡受體 1（「PD-1」）抗體替雷利珠單抗聯合使用的潛力，以誘導免疫檢查點抑製劑的活性。
這是一項開放標籤、多中心、非隨機對照的研究，旨在評估呋喹替尼與替雷利珠單抗聯合療法治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌或晚期子宮內膜癌患者的安全性和療效。該研究將分兩階段進行：安全性導入階段（第一階段）和劑量擴展階段（第二階段）。安全性導入階段將確定該患者組合的安全性和耐受性以及II期臨床試驗推薦劑量（「RP2D」）。在劑量擴展階段，RP2D將被用於兩個隊列的患者︰隊列A – 既往接受過免疫檢查點抑制劑治療的三陰性乳腺癌患者；及隊列B – 既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療的三陰性乳腺癌患者。評估聯合療法二線治療晚期子宮內膜癌的隊列預計將於 2021 年第三季度開放。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT04577963查看。
乳癌是美國常見的癌症，估計2021年內超過28.1萬名女性被診斷出乳癌。[i] 三陰性乳腺癌是乳癌的其中一個亞型，約佔所有乳癌新症的10%。[ii] 2018年美國三陰性乳腺癌女性患者人數估計超過15萬。[iii] 據估計，約20%的三陰性乳腺癌患者同時伴有PD-L1表達。[iv] 三陰性乳腺癌與其他亞型的乳腺癌區別在於癌細胞沒有雌激素或孕激素受體（即激素受體陰性），也沒有製造過多的人類表皮生長因子受體2（HER2）蛋白。與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌更具侵襲性且預後也更差。
在美國，子宮內膜癌是女性第四大常見癌症，2021 年估計新增超過 66,000 例子宮內膜癌新症。[v] 2018 年美國子宮內膜癌患者人數估計超過 800,000人。對於20-30%前線化療後的晚期患者，以及無法通過手術治愈的患者來說，他們的治療選擇非常有限。據估計，約 14% 的晚期子宮內膜癌患者同時伴有PD-L1表達，約 20-30% 的子宮內膜癌為高度微衛星不穩定型（MSI-H）。[vi],[vii],[viii],[ix]
免疫檢查點抑制劑改善了三陰性乳腺癌及子宮內膜癌的臨床結果，但有很大一部分患者對免疫檢查點抑制劑沒有響應，最初有響應的患者最終也會產生耐藥性。與VEGFR抑制劑的聯合療法可以通過抑制腫瘤區域的血管生成，抑制腫瘤生長並減少轉移，從而提高免疫檢查點抑制劑的臨床療效。
呋喹替尼是一種高選擇性強效口服VEGFR 1、2及3的抑制劑。VEGFR抑制劑在限制腫瘤的血管生成中起到了至關重要的作用。呋喹替尼的獨特設計使其激酶選擇性更高，以達到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對靶點更穩定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，並且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其非常適合與其他癌症療法聯合使用。
和黃醫藥擁有呋喹替尼在中國以外區域的所有權利，並與禮來公司在中國範圍內合作，負責開發和執行在中國市場的所有醫學資訊溝通、推廣以及本地和區域市場活動。
中國轉移性結直腸癌研究：呋喹替尼於2018年9月獲中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准在中國銷售，並於2018年11月下旬以商品名愛優特®商業上市。2020年1月被納入《中國國家醫保藥品目錄》。愛優特®適用於既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉移性結直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性註冊研究FRESCO的研究成果已於2018年6月在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上發表（clinicaltrials.gov註冊號：NCT02314819）。
美國、歐洲與日本轉移性結直腸癌研究：美國食品藥品監督管理局（「FDA」）於2020年6月授予呋喹替尼用於治療轉移性結直腸癌患者的快速通道資格。目前，在美國、歐洲、日本和澳大利亞正在進行呋喹替尼用於治療轉移性結直腸癌患者的III期註冊研究FRESCO-2。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT04322539查看。 美國FDA認為呋喹替尼的全部臨床數據，包括FRESCO-2研究（如果為陽性）、先前的FRESCO陽性III期研究顯示其總生存期提高，使呋喹替尼於2018年在中國獲批用於治療轉移性結直腸癌，以及治療轉移性結直腸癌中其他已完成和正在進行的支持性研究，有可能作為用於治療晚期轉移性結直腸癌患者的新藥上市申請提交依據。FRESCO-2研究設計也得到了歐洲藥品管理局（EMA）和日本醫藥品醫療機器綜合機構（PMDA）的審查和認可。
中國胃癌研究：2017年10月，和黃醫藥啟動了FRUTIGA研究。FRUTIGA研究是一項隨機、雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼聯合紫杉醇二線治療晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌的療效和安全性。研究計劃納入對一線標準化療無應答的患者。受試者將以1:1的比例隨機分組，接受呋喹替尼聯合紫杉醇或安慰劑聯合紫杉醇治療，並根據胃癌或胃食管結合部腺癌，和體能狀態評分等因素進行分層。研究的主要療效終點為總生存期（OS）。次要療效終點包括無進展生存期（PFS，依據RECIST 1.1進行評估）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病緩解時間和生存品質評分（依據EORTC QLQ-C30，3.0版進行評估）。研究也將探索與呋喹替尼抗腫瘤活性相關的生物標誌物（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03223376）。2020年6月，和黃醫藥完成了一項預設的中期分析，基於預設標準，獨立數據監察委員會（IDMC）建議研究繼續進行。
轉移性乳腺癌：和黃醫藥在美國啟動了一項開放標籤、多中心、非隨機、Ib/II期研究，以評估呋喹替尼聯合替雷利珠單抗治療晚期、難治性TNBC患者的安全性和有效性。該研究旨在探索聯合呋喹替尼是否可以潛在地誘導TNBC中ICI治療的活性。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT04577963查看。 在中國進行的I期研究（NCT01645215）和美國的I/Ib期研究（NCT03251378）中，證實了呋喹替尼治療包括TNBC在內的晚期實體瘤中的安全性和初步療效。
免疫療法聯合用藥：和黃醫藥已訂立其他合作協議，以評估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括達伯舒®（信迪利單抗，IBI308, 由信達生物製藥（蘇州）有限公司開發）。
百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗PD-1單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合之後會啟動抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平台研發的藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應症。
國家藥監局已在五項適應症中批准百澤安®，包括完全批准百澤安®聯合化療用於一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（「NSCLC」）患者和百澤安®聯合化療用於一線治療晚期非鱗 NSCLC 患者，以及附條件批准百澤安®用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者。針對上述三項附條件獲批適應症的完全批准將取決於正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。
此外，四項百澤安®新適應症上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括 一項用於治療既往接受鉑類化療後出現疾病進展的二或三線局部晚期或轉移性 NSCLC患者、一項用於治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤患者、一項用於治療既往接受過一線標準化療後進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者和一項用於一線治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應症上市申請。
百濟神州已在中國和全球範圍內開展或完成了17項百澤安®的註冊性臨床試驗， 其中包括13項III期臨床試驗和4項關鍵性II期臨床試驗。
2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協定，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安®。
百澤安®在中國以外國家地區尚未獲批。
和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業團隊已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中及其他聯邦證券法律下定義的前瞻性陳述，包括呋喹替尼與替雷利珠單抗聯合療法的臨床開發計劃，和黃醫藥及百濟神州在合作中的角色與責任，其候選藥物作為單藥或聯合療法的機會及潛在收益的陳述，以及不屬於歷史資訊的其他訊息。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性陳述有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：包括和黃醫藥及百濟神州在合作中對聯合療法開發並獲得監管審評的能力；合作的潛在收益無法實現或不超過成本的風險；和黃醫藥及百濟神州證明其各自候選藥物作為單藥或聯合療法的功效和安全性的能力；此類候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；監管機構的行動可能會影響到臨床試驗及產品上市審批的啟動、時間和進展；和黃醫藥及百濟神州的上市產品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業成功的能力；和黃醫藥及百濟神州對其技術和藥物智慧財產權保護獲得和維護的能力；和黃醫藥及百濟神州依靠第三方進行藥物開發、生產和其他服務的情況；和黃醫藥及百濟神州在獲得監管審評和藥品商業化方面的經驗有限，以及和黃醫藥及百濟神州獲得進一步的營運資金以完成其候選藥物開發和商業化的能力；以及新冠肺炎全球大流行對和黃醫藥及百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營以及其他業務帶來的影響；當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥或百濟神州向美國證券交易委員會和香港聯合交易所有限公司提交的文件，以及和黃醫藥向AIM提交的文件。本公告所有訊息僅在截至發佈當日有效，除非法律要求，和黃醫藥及百濟神州均無承擔更新或修訂此類訊息的責任。
[i] SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html
[ii] SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
[iii] SEER*Explorer. HR-/HER2- (Triple Negative) Breast Cancer (Female only). National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/explorer/application.html?site=623&data_type=5&graph_type=12&compareBy=prev_duration&chk_prev_duration_3=3&series=9&hdn_sex=3&race=1&age_range=1&advopt_limprev_y_axis_var=0
[iv] Mittendorf, E., Philips, A., Funda, M., et al. PD-L1 Expression in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Immunol Res April 1 2014 (2) (4) 361-370; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0127.
[v] SEER. Cancer Stat Facts: Uterine Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/common.html
[vi] Pasanen A, Ahvenainen T, Pellinen T, Vahteristo P, Loukovaara M, Bützow R. PD-L1 Expression in Endometrial Carcinoma Cells and Intratumoral Immune Cells: Differences Across Histologic and TCGA-based Molecular Subgroups. Am J Surg Pathol. 2020;44(2):174-181. doi:10.1097/PAS.0000000000001395.
[vii] Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00073. doi:10.1200/PO.17.00073
[viii] Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C, Schultz N, et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma [published correction appears in Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242]. Nature. 2013;497(7447):67-73. doi:10.1038/nature12113
[ix] Setiawan VW, Yang HP, Pike MC, et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors?. J Clin Oncol. 2013;31(20):2607-2618. doi:10.1200/JCO.2012.48.2596
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+44 (20) 7886 2500 |
| 日期： 2021年9月8日（星期三） |
| 時間： 香港時間 上午 11:00-11:50 |
| 日期： 2021年9月9日（星期四） |
| 時間： 美國東部時間 上午 08:15 |
| 日期： 2021年9月29日（星期三） |
| 時間： 美國東部時間 上午 09:20 |
中國香港、上海和美國新澤西州：2021年8月23日（星期一）：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）今日宣佈根據恒生指數有限公司（「恒生」）公佈的最新指數系列調整結果，和黃醫藥被納入包括恒生綜合指數在內的數項由恒生管理的指數，並將於2021年9月6日（星期一）正式生效。
恒生綜合指數涵蓋了在香港聯合交易所有限公司（「香港交易所」）主板上市證券總市值最高的95%，提供了一項全面的香港市場指標。和黃醫藥還獲納入其他六項香港上市股票指數，其中包括恒生醫療保健指數及恒生香港上市生物科技指數。
除上述香港上市股票指數外，恒生還將和黃醫藥納入六項跨市場指數，其中包括恒生滬深港通中國500指數。該指數旨在量度可通過互聯互通機制進行南向或北向交易買賣，在中國內地及／或香港交易所上市、總市值位列首五百名的中國公司之整體表現。
和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業團隊已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對其被納入恒生綜合指數之成分股，並符合通過港股通南向交易進行交易的資格標準的能力。 前瞻性陳述涉及風險和不確定性。 此類風險和不確定性包括對 和黃醫藥的財務狀況和運營結果、總體經濟、監管和政治狀況以及新冠肺炎疫情對上述任何一項的影響的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港交易所提交的文件。無論是否出現新信息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。
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Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ — August 17, 2021: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED” or the “Company”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) announces that it has written to its shareholders regarding its intention to adopt electronic communication methods for shareholder documents, including the annual report (“Corporate Communications”).
Reducing the number of communications sent by post should not only result in cost savings but is also consistent with the Company’s commitment to protecting the environment by minimizing the use of paper, reducing waste and pollution, cutting printing and mailing costs, and enabling the Company to deliver information to shareholders in a timely, convenient and cost-effective form.
The Company is recommending that shareholders elect to receive the website version of Corporate Communications. A letter setting out the options available to shareholders, will be sent to shareholders on August 18, 2021. Shareholders wishing to continue to receive shareholder documents in hard copy form will need to notify the Company’s UK Registrar by no later than September 17, 2021, by completing and returning the response form included in the letter. If the Company does not receive shareholders’ response by September 17, 2021, such shareholders are deemed to have agreed to receive the website version of Corporate Communications instead of printed copies. Shareholders are entitled to change their choice of means of receipt of Corporate Communications at any time by providing reasonable notice to the UK Registrar, Computershare Investor Services Limited, by post, to the Company by email to webcorres@computershare.co.uk or by accessing the UK Registrar’s Investor Centre at www.investorcentre.co.uk/ecomms using the SRN provided in the letter to shareholders.
For shareholders who elect to receive Corporate Communications in printed form, the Company will send such shareholders all Corporate Communications by mail.
For shareholders who elect, or are deemed to have consented, to receive the website version of Corporate Communications, the Company will notify such shareholders by email as and when Corporate Communications are posted on the website of the Company. If no email address is provided by shareholders, the Company will notify such shareholders by mail of the posting of Corporate Communications on the website of the Company.
All Corporate Communications in both English and Chinese in accessible format will be available on the website of the Company at www.hutch-med.com for a period of at least five years.
Further details are set out in the letter, which will shortly be available on the Company’s website at www.hutch-med.com.
HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. A dedicated organization of over 1,400 personnel has advanced eleven cancer drug candidates from in-house discovery into clinical studies around the world, with its first three oncology drugs now approved and marketed. For more information, please visit: www.hutch-med.com or follow us on LinkedIn.
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This announcement is not for release, publication, distribution, directly or indirectly, in or into the United States (including its territories and possessions, any state of the United States and the District of Columbia) or to any U.S. person (as defined in Regulation S under the U.S. Securities Act of 1933, as amended from time to time, (the “U.S. Securities Act”) or any other jurisdiction where such distribution is prohibited by law.
This announcement does not constitute an invitation or inducement to enter into investment activity within the meaning of section 21 of the U.K. Financial Services and Markets Act 2000, as amended.
| Corporate Information | |
| Chairman’s Statement | 2 |
| 2021 Interim Results & Business Updates | 3 |
| Interim 2021 Financial Results | 8 |
| Financial Summary | 10 |
| Operations Review | |
|
Oncology/Immunology |
13 23 |
| Use of Non-GAAP Financial Measures and Reconciliation | 25 |
| Group Capital Resources | 27 |
| Other Information | 32 |
| Disclosure of Interests | 35 |
| Long Term Incentive Plan | 43 |
| Corporate Governance | 45 |
| Changes in Information of Directors | 46 |
| Interim Unaudited Condensed Consolidated Financial Statements | 47 |
| References and Abbreviations | 72 |
| Information for Shareholders | |
| 分析師和投資者電話會議及網絡直播： |
| >> 查看公告 << |
| 日期：2021年8月9日（星期一） |
| 時間：中國時間晚上9點30分 / 09:30am EDT / 02:30pm BST |
To participate by phone, please use one of the following numbers.
Participant Access Code is : ” 85770452# “
| United Kingdom (Toll-Free) | 0800 026 1542 |
| United Kingdom (Toll) | +44 203 194 0569 |
| United States (Toll-Free) | 1 855 824 5644 |
| United States (Toll) | +1 646 722 4977 |
| China Mainland (Toll-Free) | 800 988 0563 |
| China Mainland (Toll) | 400 821 0637 |
| Hong Kong SAR, China | +852 3027 6500 |
| Singapore (Toll-Free) | 800 120 6853 |
| Switzerland (Toll-Free) | 0800 800 732 |
– 是次合作旨在促進TAZVERIK®的全球開發，以及與和黃醫藥創新腫瘤藥物的聯合療法研究 –
– Epizyme將收取2,500萬美元的首期付款及不超過2.85億美元的潛在里程碑付款，
再加上額外的特許權使用費；和黃醫藥將取得在大中華區開發及商業化TAZVERIK®的權利 –
– 和黃醫藥將於8月9日（星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）舉行電話會議並同步網絡直播。詳情請瀏覧www.hutch-med.com/event 查看 –
中國香港、上海、美國新澤西州及馬薩諸塞州：2021年8月9日（星期一）：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與Epizyme, Inc.（簡稱「Epizyme」）（納斯達克： EPZM）（一家處於商業階段的全面一體化的生物製藥公司，專注於開發及提供創新的表觀遺傳學療法）今日宣佈開展合作，在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和台灣 [「地域」] ）進行TAZVERIK®的研究、開發、生產以及商業化。
TAZVERIK®是由Epizyme開發的EZH2甲基轉移酶抑制劑，已獲美國食品藥品監督管理局（「FDA」）批准用於治療某些上皮樣肉瘤（ES）患者和某些濾泡性淋巴瘤（FL）的患者。基於其治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤的客觀緩解率（「ORR」）和緩解持續時間（「DOR」），TAZVERIK®已分別於2020年1月和6月獲FDA加速批准用於治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。
Epizyme總裁兼首席執行官Robert Bazemore先生表示：「我們很高興能夠啓動這項合作，幫助將 TAZVERIK®帶給大中華區內患者，並讓和黃醫藥參與到TAZVERIK®的全球開發中。和黃醫藥擁有豐富臨床開發和商業化經驗，並共同致力於透過更多臨床試驗以擴大TAZVERIK®的價值，而這與Epizyme的開發計劃相輔相承。因此對我們而言，和黃醫藥是我們在大中華區的理想合作夥伴。」Bazemore先生進一步表示：「透過是次的合作，我們預計 TAZVERIK®將成為首個引入大中華區市場的EZH2抑制劑。我們深信，和黃醫藥參與 TAZVERIK®的全球開發，有助於為TAZVERIK®與R²方案（即瑞複美®[REVLIMID ®]加利妥昔單抗）聯合療法用於治療二線濾泡性淋巴瘤的EZH-302美國確證性試驗制訂更快速、更具資源效益和地域包容性更大的開發計
劃。」
和黃醫藥首席執行官賀雋先生（Mr. Christian Hogg）表示：「我們認為TAZVERIK®的活性以及其控制某些基因表達的表觀遺傳學機制可與我們一系列的創新腫瘤學藥物聯合用藥，具有高度互補性和潛在的協同效益。」「TAZVERIK®潛在的廣泛適用範圍和更佳的安全性，在用作聯合療法時可進一步抑制腫瘤的生長和轉移。是次合作將加快探索EZH2抑制在多種腫瘤類型（包括惡性血液腫瘤和實體瘤）中的臨床潛力。我們深信，Epizyme與和黃醫藥在實現這些機會方面具備獨一無二的優勢，從而迅速惠及更多的中國境內外的患者。」
根據協議條款，和黃醫藥將負責TAZVERIK®在大中華區的開發及商業化。Epizyme將收取2,500萬美元的首期付款，並合資格額外收取不超過1.1億美元的開發和監管里程碑付款 （涵蓋最多八個其他潛在適應症）以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme亦合資格收取根據TAZVERIK®在大中華區的年度淨銷售額計算介於百分之十的中位數至百分之二十的低數位之特許權使用費。此外，和黃醫藥取得為期四年的認股權證，以按每股股份11.50美元的價格購買金額不超過6,500萬美元的Epizyme股份。首期付款將由和黃醫藥從現有現金資源中提供資金，另外預期潛在的里程碑付款和特許權使用費將從未來現金資源（包括銷售TAZVERIK®所得現金）中提供資金。
和黃醫藥計劃將在其地域負責TAZVERIK®用於治療各種血液和實體腫瘤的開發並尋求註冊審批，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。和黃醫藥還將會參與 Epizyme就 TAZVERIK®聯合R²方案在治療二線濾泡性淋巴瘤的全球註冊性研究，即EZH-302研究，並領導在大中華區進行的研究。此外，雙方擬共同開展更多的全性球研究。一般而言，和黃醫藥將負責就TAZVERIK®在其地域內進行的所有臨床試驗提供資金，包括在該地域內進行的全球性試驗的部分。在取得任何批准後，和黃醫藥將負責在其指定地域內的TAZVERIK®商業化。和黃醫藥亦將在地域內持有研發和生產TAZVERIK®的權利。
和黃醫藥將於今日（2021年8月9日，星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/ 下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）召開分析師及投資者電話會議並同步網絡直播。投資者可撥打以下號碼參與電話會議：+1 646 722 4977（美國）/ +44 20 3194 0569（英國）/ +852 3027 6500 （香港）。本次電話會議將於網絡進行音頻同步直播，屆時可於和黃醫藥網站（www.hutch-med.com/event/）收聽。請使用參與者接入代碼：「85770452#」。
表觀遺傳學是指在不改變基因序列的情況下對基因表達進行廣泛的調節。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶（「HMTs」），通過催化組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各種基因表達，從而調節細胞的正常生理功能。
多種癌症中，如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤均存在EZH2的失調，並與臨床的不良預後和療效相關。[i],[ii] 這兩種腫瘤在2020年全球新發的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中分別佔約17%和32%，而該年NHL全球新發病例約為544,000例[iii],[iv]。 此外， EZH2失調還常見於乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中，它們在2020年全球的新發病例數超過約100萬。
表觀遺傳學抑制劑TAZVERIK®通過抑制EZH2，調節參與細胞週期調控和終末分化基因的轉錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。該作用機制與和黃醫藥管綫中的多種抗腫瘤產品高度互補，聯合使用具有協同增效的潜力，例如，在實體瘤中可探索與靶向血管內皮生長因子受體（VEGFR）藥物呋喹替尼的聯合療法，或者與具有抗血管生成和免疫調節雙重作用機制的藥物索凡替尼的聯合療法。[v] 在血液腫瘤領域，可與和黃醫藥產品綫中的多個靶向B細胞受體信號通路的抑制劑聯合用藥，包括强效、高選擇性的PI3Kδ抑制劑HMPL-689、Syk抑制劑HMPL-523和第三代BTK抑制劑HMPL-760[vi]；此外，與IDH1/2抑制劑HMPL-306，ERK抑制劑HMPL-295，FGFR抑制劑HMPL-453以及CD47抗體HMPL-A83等產品的聯合用藥，均具有探索價值。TAZVERIK®廣泛的適用性和良好的安全性可能有助於增强聯合療法的抗腫瘤療效。
TAZVERIK®是甲基轉移酶抑制劑，在美國被指定用於治療以下患者：
上述適應症根據客觀緩解率及和緩解持續時間經美國FDA加速審批後獲得批准。根據這些適應症繼續授予的批准可能取决於確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。
請按此處查看美國完整處方資料：www.Tazverik.com
2020年6月TAZVERIK®在美國獲批上述復發性或難治性濾泡性淋巴瘤適應症，該獲批基於一項II期臨床研究中濾泡性淋巴瘤隊列的療效和安全性數據（E7438-G000-101研究，clinicaltrials.gov註冊號：NCT01897571）。
TAZVERIK®的療效在一項開放標簽、單臂、多中心II期臨床試驗中得以驗證，該試驗納入經過至少兩綫系統性治療後疾病進展的經組織學確認的濾泡性淋巴瘤患者。入組患者分為兩個隊列：一個隊列納入携帶EZH2激活突變的45名患者，另一個隊列納入携帶野生型EZH2的54名患者。所有患者每日兩次口服給予800mg tazemetostat。主要療效指標為獨立影像委員會評估的基於非霍奇金淋巴瘤國際工作組（IWG-NHL）標準（Cheson 2007）的ORR和DOR。中位隨訪持續時間為22個月（携帶EZH2激活突變患者）和36個月（携帶野生型EZH2患者）。
該研究結果發表於《 刺針 ∙腫瘤學 》。[vii] 以下為藥物標籤說明中的數據。接受TAZVERIK®治療的携帶EZH2激活突變的45名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為62歲（範圍：38-80）；42%為男性；42%在一綫治療後出現早期進展（「POD24」）；所有患者東部腫瘤協作組（「ECOG」）體能狀態（「PS」）評分為0或1。既往接受系統性治療綫數中位值為2.0（範圍：1-11）；49%對利妥昔單抗耐藥而且49%對入組前最後一次治療耐藥。接受過至少2綫系統治療的42名患者中，ORR（95%置信區間）為69%（53%，82%），其中12%患者達到完全緩解，57%達到部分緩解。中位DOR為10.9個月。
接受TAZVERIK®治療的攜帶野生型EZH2的54名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為61歲（範圍：36-87）；63%為男性；59%為POD24；91% ECOG PS評分為0或1。既往接受系統性治療線數中位值為3.0（範圍：1-8）；59%對利妥昔單抗耐藥且41%對入組前最後一次治療耐藥。接受過至少二線系統治療的53名患者中，ORR（95%置信區間）為34%（22%，48%），其中4%患者達到完全緩解，30%達到部分緩解。中位DOR為13.0個月。
不論相關性，接受TAZVERIK®治療的患者中30%出現嚴重不良反應。接受TAZVERIK®治療的患者中發生率≥2%的嚴重不良反應為一般狀況惡化、腹痛、肺炎、膿毒症，及貧血。最常見（≥20%）不良反應為疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、噁心及腹痛。
試驗中8名患者（8%）因不良反應終止治療。研究中無死亡病例，且無黑框警告或禁忌症。
濾泡性淋巴瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應是疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心和腹痛。
EZH-302是一項全球、隨機、適應性Ib/III期確證性臨床試驗 （clinicaltrials.gov 註冊號：NCT04224493）， 用於評估TAZVERIK® 聯合已獲批的去化療治療方案R²（瑞複美® 加利妥昔單抗）對比R² 方案與安慰劑用於二綫及以上治療濾泡性淋巴瘤。該試驗預計納入約500名濾泡性淋巴瘤患者。
2020年1月TAZVERIK®在美國獲批上述上皮樣肉瘤適應症，該獲批基於一項II期臨床研究中上皮樣肉瘤隊列的療效和安全性數據。（EZH-202研究，clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02601950）.
TAZVERIK®的療效在一項多中心、開放標簽研究中的單臂隊列（隊列5）試驗中得以驗證，該試驗納入經組織學確認的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者。患者需要具有INI1缺失（使用當地實驗室檢測），以及0-2 ECOG PS評分。患者每日兩次口服給予800mg TAZVERIK®直至疾病進展或出現不可接受毒性。主要療效指標為盲態獨立中心評估（BICR）的基於實體瘤緩解評估標準（RECIST）v1.1的確認ORR和DOR。中位隨訪持續時間為14個月（範圍：0.4-31）。
該研究結果發表於《 刺針 ∙ 腫瘤學 》。[viii] 以下為藥物標籤說明中的數據。接受TAZVERIK®治療的62名患者中，中位年齡為34歲（範圍：16-79）；63%為男性，76%為白種人，11%為亞洲人，44%有肢體近端疾病，92% ECOG PS評分為0或1，以及8% ECOG PS評分為2。77%患者既往接受過手術；61%既往接受過系統性治療。
接受治療的所有62名患者中，ORR（95%置信區間）為15%（7%，26%），其中1.6%達到完全緩解，13%達到部分緩解。在試驗中達到緩解的患者中，67%的緩解持續時間為6個月或更長。
接受TAZVERIK®治療的患者中37%出現嚴重不良反應。接受TAZVERIK®治療的患者中發生率≥3%的嚴重不良反應為出血、胸腔積液、皮膚感染、呼吸困難、疼痛，及呼吸窘迫。
1名患者（2%）因出現情緒改變的不良反應而永久性終止TAZVERIK® 治療。
上皮樣肉瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應是疼痛、疲勞、噁心、食慾下降、嘔吐和便秘。
EZH-301是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib/III期確證性臨床試驗（clinicaltrials.gov註冊號：NCT04204941）， 用於評估TAZVERIK® 聯合多柔比星對比多柔比星加安慰劑一綫治療上皮樣肉瘤。該試驗預計納入約150名患者。
除濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤的研究外，TAZVERIK®亦正在開發用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。
Epizyme, Inc.是一家處於商業階段的全面一體化生物製藥公司，致力於透過創新表觀遺傳學藥物，重新制訂癌症及其他嚴重疾病的治療方案。除了正在進行的研究和處於發現階段的在研項目外，Epizyme還有一項經美國FDA批准的産品，即：TAZVERIK®（tazemetostat），可用於治療以下者：患上轉移性或局部晚期上皮性肉瘤，但不符合完全切除條件的16歲及以上的成人及兒童患者；患上復發或難治性濾泡性淋巴瘤，而腫瘤經FDA批准的試驗檢測呈EZH2突變陽性，並且之前已經接受至少兩次全身治療的成人患者；及患上復發或難治性濾泡性淋巴瘤，惟並無任何令人滿意的替代治療方案的成人患者。上述適應症根據客觀緩解率及和緩解持續時間經美國FDA加速審批後獲得批准。根據這些適應症繼續獲授予批准可能取决於確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。此外，Epizyme亦在探索 tazemetostat在其他實體瘤和惡性血液腫瘤的研究性臨床試驗中的治療潛力，利用其作為復發性疾病和一線疾病的單藥療法和聯合療法。藉着專注於疾病的遺傳驅動因素，Epizyme尋求將藥物與需要藥物的患者相匹配。如欲瞭解更多詳情，請訪問：www.epizyme.com。
TAZVERIK®是Epizyme, Inc.的註冊商標。
和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業團隊已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥與Epizyme目前對未來事件的預期，包括對TAZVERIK®用於治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者的治療潛力的預期，TAZVERIK®針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃，其預期 TAZVERIK®的臨床研究是否會達到其主要終點或第二終點，或者根據加速審批程序是否將需要與監管機構會面，提交的監管批准或經政府部門的審查，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括 （但不限於）下列假設：有關開展試驗或上市産品的加速審批（包括 TAZVERIK®獲批准在中國用於治療患者的新藥上市申請的數據充足性、 TAZVERIK®是否將在其他司法管轄區獲得上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤的上市批准、是否將在美國獲得全面批准或在任何其他適應症上獲得批准），其預期臨床前研究或早期臨床研究是否對日後試驗結果具預示性（例如持續進行的確證性試驗），TAZVERIK®的安全性，TAZVERIK®成為治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者新標準的潛力，兩家公司各自實現及完成TAZVERIK®進一步臨床開發計畫的能力，就經批准的適應症在中國或其他地區推出上市TAZVERIK®的可能性,兩家公司各自是否具備充分的現金資源從而為其可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對各公司的業務、經營業績及財務狀況與整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於某些研究依賴其他候選藥物作為與TAZVERIK®的聯合療法，此類風險和不確定性包括上述候選藥物有關安全性、有效性、供應和監管批准方面的假設。現有和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發布當日有效。和黃醫藥與Epizyme預期後續事件和發展將導致觀點有變；然而，無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，兩家公司均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。
本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規定的內幕消息。
[i] Beguelin W, Popovic R, Teater M, et al. EZH2 Is Required for Germinal Center Formation and Somatic EZH2 Mutations Promote Lymphoid Transformation. Cancer Cell. 2013;23(5):677-92. doi:10.1016/j.ccr.2013.04.011
[ii] Boheng L, Chang WJ. EZH2 abnormalities in lymphoid malignancies: underlying mechanisms and therapeutic implications. J Hematol Oncol. 2019;12(1):118. doi: 10.1186/s13045-019-0814-6
[iii] NCCN Guideline on B-Cell Lymphomas. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. Accessed August 4, 2021.
[iv] Globocan. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/34-Non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf. Accessed August 4, 2021.
[v]Lu C, Han HD, Mangala LS, et al. Regulation of tumor angiogenesis by EZH2. Cancer Cell. 2010;18(2):185-197. doi:10.1016/j.ccr.2010.06.016
[vi] Keats J, Lee A, Cunniff J,et al. Abstract 1161: EZH2 inhibitor tazemetostat demonstrates activity in preclinical models of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor-resistant relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) 1161; DOI: 10.1158/1538-7445.AM2021-1161
[vii] Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1433-1442. doi:10.1016/S1470-2045(20)30441-1
[viii] Gounder M, Schöffski P, Jones RL, et al. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020;21(11):1423-1432. doi:10.1016/S1470-2045(20)30451-4
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