London: Thursday, December 31, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med” or the “Company”) (AIM/Nasdaq: HCM) announces the following blocklisting six monthly return:

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com.

CONTACTS

Investor Enquiries

Mark Lee, Senior Vice President
+852 2121 8200

Annie Cheng, Vice President
+1 (973) 567 3786

Media Enquiries

Americas – Brad Miles, Solebury Trout
+1 (917) 570 7340 (Mobile)
bmiles@troutgroup.com

UK & Europe –Ben Atwell / Alex Shaw, FTI Consulting
+44 20 3727 1030 / +44 7771 913 902 (Mobile) / +44 7779 545 055 (Mobile)
Chi-Med@fticonsulting.com

Asia – Joseph Chi Lo, Brunswick
+852 9850 5033 (Mobile)
jlo@brunswickgroup.com

– Zhou Yi, Brunswick
+852 9783 6894 (Mobile)
yzhou@brunswickgroup.com

Nominated Advisor

Freddy Crossley / Atholl Tweedie, Panmure Gordon (UK) Limited
+44 (20) 7886 2500

London: Thursday, December 31, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med”) (AIM/Nasdaq: HCM) hereby notifies the market that as at December 31, 2020, the issued share capital of Chi-Med consisted of 727,722,215 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.

The above figure of 727,722,215 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, Chi-Med under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Rules and Transparency Rules.

For illustrative purposes only, the 727,722,215 ordinary shares would be equivalent to 727,722,215 CREST depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the CREST depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 145,544,443 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases.  It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com

CONTACTS

– 苏泰达^®是和黄医药首个独立完成开发的自主研发肿瘤药物，也是和黄医药于中国获批的第二款肿瘤药物 –

– SANET-ep关键性III期研究显示，索凡替尼降低非胰腺神经内分泌瘤患者的疾病进展或死亡风险达67%，在所有亚组中均延长了患者的无进展生存期，并具有可接受的风险/收益比 –

– 约400人的肿瘤商业化团队已到位，将苏泰达^®带向中国患者 –

中国香港、上海和美国新泽西州：2020年12月30日，星期三：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）(纳斯达克/伦敦证交所: HCM）今日宣布索凡替尼正式获中国国家药品监督管理局（”国家药监局”）批准用于治疗非胰腺神经内分泌瘤（NETs）。索凡替尼将在中国市场以商品名苏泰达^®（英文商标：Sulanda^®）进行销售。索凡替尼是和黄医药继2018年首个创新肿瘤药 – 爱优特^®（呋喹替尼胶囊）获批后，第一个未进行合作，完全独立完成开发并于中国获批的自主研发创新肿瘤药。

和黄医药的首席执行官贺隽表示：”我们很高兴和黄医药能够实现这一重大里程碑。索凡替尼是我们首个独立完成开发的自主研发创新肿瘤药物，此次获批是对我们自主研发能力的有力证明。”

“今天索凡替尼的获批对于目前治疗选择十分有限的神经内分泌瘤患者来说也标志着一个重大的进步。与市场上现有的其他神经内分泌瘤疗法相比，索凡替尼具有独特的作用机制，既抑制血管生成，同时也促进人体对肿瘤细胞的免疫反应。若索凡替尼第二项新药上市申请（用于治疗胰腺神经内分泌瘤）也能够成功获批，将会成为中国市场上覆盖所有部位来源的神经内分泌瘤患者的获批疗法。”

“随着我们的肿瘤商业化团队逐渐壮大，我们期待这支团队可以以最快的速度，将此独特的疗法推广至广大患者。”

和黄医药已建立了一支肿瘤专科商业化团队，目前已覆盖全国超过2,000家医院。团队由在中国肿瘤产品商业化及在神经内分泌瘤领域具有丰富经验的领导团队带领。

此次苏泰达^®获批是基于一项索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤患者的中国III期临床试验SANET-ep[1]的研究结果（clinicaltrials.gov注册号NCT02588170）。该研究在预设的中期分析中成功达到无进展生存期（”PFS”）这一预设的主要终点。该研究的积极结果于2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上以口头报告的形式公布，并于2020年9月在《柳叶刀·肿瘤学》上发表。[2] 索凡替尼治疗组患者的中位PFS显著延长为9.2个月，安慰剂组患者则为3.8个月（HR 0.334；95% CI 0.223 – 0.499；p <0.0001）。索凡替尼具有可接受的安全性特征，最常见的3级或以上治疗相关不良事件是高血压（索凡替尼组患者:36%; 安慰剂组患者:13%）、蛋白尿（索凡替尼组患者:19%; 安慰剂组患者: 0%）和贫血（索凡替尼组患者:5%; 安慰剂组患者:3%）。

在中国，2018年估计约有67,600例神经内分泌瘤新诊断病例。按照中国的发病率与流行率比例估算，中国总共或有高达300,000名神经内分泌瘤患者。[3]

关于神经内分泌瘤

神经内分泌瘤（NETs）起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体。神经内分泌瘤可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤（pNET）和非胰腺神经内分泌瘤（epNET）。获批的靶向治疗包括索坦^®（苹果酸舒尼替尼）和飞尼妥^®（依维莫司），用于治疗胰腺神经内分泌瘤及高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。

据Frost & Sullivan公司估计，2018年美国神经内分泌瘤新诊断病例为19,000例。值得关注的是，与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长。因此，据估计2018年美国神经内分泌瘤患者约141,000名。

关于索凡替尼（中国商品名：苏泰达^®）

索凡替尼（surufatinib）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。

索凡替尼开发计划

美国与欧洲神经内分泌瘤研究：在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药”资格认证，用于治疗胰腺神经内分泌瘤 。美国新药上市申请已于2020年12月开始滚动提交，并其后将向欧洲药品管理局提交欧洲上市许可申请。以上申请均是基于已完成的SANET-ep和SANET-p[4]研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的现有数据（clinicaltrials.gov 注册号NCT02549937）。

中国胰腺神经内分泌瘤研究：SANET-p是一项针对低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者的中国关键性III期研究。该研究在预设的中期分析中成功达到PFS这一预设主要疗效终点并提前终止研究（clinicaltrials.gov 注册号NCT02589821），并以此为基础获国家药监局受理其第二项新药上市申请。该项研究的结果已于2020年ESMO线上年会上公布，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》。[5]

中国胆道癌研究：和黄医药于2019年3月启动了一项IIb/III期临床试验，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗失败晚期胆道癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点为总生存期（OS）（clinicaltrials.gov 注册号：NCT03873532）。

免疫联合疗法：和黄医药达成了数个合作协议，以评估索凡替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括已于中国获批单药疗法的替雷利珠单抗（BGB-A317, 由百济神州有限公司开发）、拓益^®（特瑞普利单抗, 由上海君实生物医药科技股份有限公司开发）和达伯舒^®（信迪利单抗, 由信达生物制药（苏州）有限公司开发）。

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。 这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索凡替尼于中国商业化上市的预期，其自有肿瘤商业化团队快速和广泛推广索凡替尼的能力，索凡替尼在中国非胰腺神经内分泌瘤患者中的潜在市场，在胰腺神经内分泌瘤中的潜在批准，以及索凡替尼在中国、美国和其他地区针对此适应症和其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：和黄医药商业化索凡替尼的能力，所有接受索凡替尼处方的患者可获得与临床试验中使用索凡替尼达到相同的收益，不会出现任何可能导致国家药监局将索凡替尼从市场上撤出的未知副作用，和黄医药为索凡替尼进一步临床开发计划提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究赖于将卡培他滨、替雷利珠单抗、拓益^®、达伯舒^®与索凡替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含信息的义务。

内部信息

本公告包含（欧盟）第596/2014号条例第7条规定的内幕消息。

联系方式

– 公司计划于2021年上半年完成新药上市申请的滚动提交  –

– SANET-ep关键性III期研究显示，索凡替尼降低患者的疾病进展或死亡风险达67%，显著延长了非胰腺神经内分泌瘤患者的无进展生存期，并具有可接受的风险/收益比 –

– SANET-p关键性III期研究显示，索凡替尼降低患者的疾病进展或死亡风险达51%，显著延长了胰腺神经内分泌瘤患者的无进展生存期，并具有可接受的风险/收益比 –

– 和黄医药首次于美国提交新药上市申请 –

中国香港、上海和美国新泽西州：2020年12月28日，星期一：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）(纳斯达克/伦敦证交所: HCM）今日宣布已开始向美国食品药品监督管理局（”FDA”）滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs）的新药上市申请（NDA）的第一部分，并计划于2021年上半年完成新药上市申请提交，这将是和黄医药的首个美国新药上市申请。

FDA于今年初授予的快速通道资格允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。索凡替尼的新药上市申请是基于索凡替尼两项成功的中国III期神经内分泌瘤临床研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的数据支持。和黄医药此前宣布于新药上市申请前（pre-NDA）会议与FDA达成协议，这些现有研究数据可作为新药上市申请提交的依据。FDA会于收到完整申请材料后会对申请进行审查并决定是否受理申请。 基于欧洲药品管理局（”EMA”）的人用药品委员会（CHMP）的科学建议，这些研究数据还将用作在2021年向EMA提交上市许可申请（MAA）的依据。

和黄医药（国际）董事总经理兼首席医学官Marek Kania表示：”随着我们在美国的首个新药上市申请提交开始，和黄医药进一步实施打造全球化生物医药公司的战略，将创新癌症疗法带给全球患者。神经内分泌瘤的治疗亟待新的疗法，而索凡替尼在晚期神经内分泌瘤患者中表现出显著的临床收益。此次向美国FDA提交新药上市申请，标志着我们朝在全球范围内将索凡替尼和其他创新疗法商业化的目标迈出了重要一步。”

和黄医药计划启动一项扩充疗程方案（Expanded Access Protocol），以确保治疗选择有限的患者能够获得这种重要的治疗。一旦FDA批准该方案的监管许可，预计将于2021年第一季度开始早期疗程方案的注册。

FDA于2020年4月授予索凡替尼两项快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月授予孤儿药资格，用于治疗胰腺神经内分泌瘤。

关于神经内分泌瘤

神经内分泌瘤（NET）起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体。神经内分泌瘤可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。获批的靶向治疗包括索坦^®（苹果酸舒尼替尼）和飞尼妥^®（依维莫司），用于治疗胰腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。

据Frost & Sullivan公司估计，2018年美国神经内分泌瘤新诊断病例为19,000例。值得关注的是，与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长。因此，据估计2018年美国神经内分泌瘤患者约141,000名。[1]

关于索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。

索凡替尼开发计划

美国、欧洲及日本神经内分泌瘤研究：在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药”资格认证，用于治疗胰腺神经内分泌瘤 。2020年12月已正式提交美国新药上市申请，其后将向欧洲药品管理局（EMA）提交欧洲上市许可申请。以上申请均是基于已完成的SANET-ep和SANET-p研究[2]，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的现有数据（clinicaltrials.gov 注册号NCT02549937）。

中国非胰腺神经内分泌瘤研究：2019年11月，中国国家药品监督管理局受理了索凡替尼用于治疗非胰腺神经内分泌瘤新药上市申请，并于2019年12月纳入优先审评。该新药上市申请获成功的SANET-ep研究[3]数据支持。SANET-ep是一项关于索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤患者的中国III期临床试验（clinicaltrials.gov 注册号NCT02588170）。该研究在计划前的中期分析成功达到无进展生存期（”PFS”）这一预设主要疗效终点。该项研究的积极结果于2019年ESMO年会上以口头报告的形式公布，并在2020年9月同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》[4]。SANET-ep研究结果显示，索凡替尼降低患者的疾病进展或死亡风险达67%，接受索凡替尼治疗患者的中位PFS显著延长至9.2个月，而安慰剂组患者则为3.8个月（风险比 [HR] 0.334；95% 置信区间 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的风险/效益比。

中国胰腺神经内分泌瘤研究：2016年，和黄医药在中国启动了一项关键性III期注册研究SANET-p，入组患者为低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者。该研究在预设的中期分析中成功达到PFS这一预设主要疗效终点并提前终止研究（clinicaltrials.gov 注册号NCT02589821），并以此为基础于2020年9月获国家药监局受理其第二项新药上市申请。该项研究的积极结果已于2020年ESMO线上年会上公布，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》[5]，结果显示索凡替尼帮助降低患者的疾病进展或死亡风险达51%，中位PFS为10.9个月，而安慰剂则为3.7个月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，与之前研究中的观察结果一致。

中国胆道癌研究：和黄医药于2019年3月启动了一项IIb/III期临床试验，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗失败晚期胆道癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点为总生存期（OS）（clinicaltrials.gov 注册号：NCT03873532）。

免疫联合疗法：和黄医药达成了数个合作协议，以评估索凡替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括已于中国获批的单药疗法的替雷利珠单抗（BGB-A317）、拓益^®（特瑞普利单抗）和达伯舒^®（信迪利单抗）。

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交索凡替尼用于治疗神经内分泌瘤的新药上市申请以及提交时间的预期，索凡替尼用于治疗神经内分泌瘤患者的治疗潜力的预期、索凡替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持索凡替尼获批用于在美国、中国及其他地区（如欧洲）治疗神经内分泌瘤的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批的潜力，索凡替尼的安全性。和黄医药为索凡替尼进一步临床开发计划提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究赖于将卡培他滨、替雷利珠单抗、拓益®、达伯舒®与索凡替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

联系方式

中国香港、上海和美国新泽西州：2020年12月22日，星期二：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）(纳斯达克/伦敦证交所: HCM）今日宣布首席执行官贺隽（Christian Hogg）将出席以线上形式举行的第39届摩根大通医疗健康年会，并于美国东部时间2021年1月11日（星期一）上午8点（格林威治标准时间下午1点 / 香港时间晚上9点）发表演讲。

本次演讲将于网络进行音频同步直播，届时可访问www.chi-med.com，在 “投资者关系（Shareholder Information）”板块内的“活动、通告及表格（Events, Circulars & Forms）” 一栏收听。有兴趣收听现场直播的投资者请在开始时间之前访问网站，以便下载所需的软件。活动结束后90天内亦可收听回放。

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

联系方式

London: Tuesday, December 15, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med”) (Nasdaq/AIM: HCM) announces that on December 14, 2020, it granted share options under the Share Option Scheme conditionally adopted by Chi-Med at its Annual General Meeting on April 24, 2015 (the “Share Option Scheme”).  The scheme limit of the Share Option Scheme was refreshed on April 27, 2020.

Chi-Med granted share options under its Share Option Scheme to employees to subscribe for a total of 1,535,580 Ordinary Shares represented by 307,116 American Depositary Shares (“ADSs”) (each equating to five Ordinary Shares) subject to the acceptance of the grantees.  Details of such share options granted prescribed are as follows:

Among the share options granted, a total of 58,570 share options represented by 11,714 ADSs were granted to Mr Christian Hogg and Dr Weiguo Su (Executive Directors of the Company), being persons discharging managerial responsibility under the EU Market Abuse Regulation as follows:-

The notification set out below is provided in accordance with the requirements of the EU Market Abuse Regulation.

(a) Mr Christian Hogg 

(b) Dr Weiguo Su

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases.  It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com.

Forward-Looking Statements

This announcement contains forward-looking statements within the meaning of the “safe harbor” provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995.  Forward-looking statements involve risks and uncertainties.  Existing and prospective investors are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof.  For further discussion of these and other risks, see Chi-Med’s filings with the U.S. Securities and Exchange Commission and on AIM.  Chi-Med undertakes no obligation to update or revise the information contained in this announcement, whether as a result of new information, future events or circumstances or otherwise.

CONTACTS

上海，2020年12月8日，星期二：和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）今日于上海张江高科技园区举行开工仪式，展开和黄医药大型创新药生产基地（以下简称“上海基地”）的兴建工程。上海市经信委、科委等专业管理机构，浦东新区、上海自贸区、张江管委会、张江集团等相关领导，及国药控股、阿斯利康、礼来等合作企业代表出席了此次开工仪式。

上海基地将成为和黄医药最大的生产设施。和黄医药目前于苏州拥有GMP认证制剂生产设施，负责临床供药及爱优特^®（呋喹替尼胶囊）的商业供应。和黄医药将投入额外资源支持上海基地的建设，并逐步扩大上海基地的生产团队，届时产能可达现有苏州生产基地的五倍。

和黄医药首席执行官贺隽先生（Mr. Christian Hogg）表示：“今天我们很高兴在上海张江迎来和黄医药发展史上的又一个重要里程碑。我们的创新历程始于张江，在这里我们的科研团队发现并开发了世界一流的创新疗法，造福患者。我们自主研发的爱优特^®（呋喹替尼胶囊）已在中国上市，其他两款候选药物索凡替尼（surufatinib）和赛沃替尼（savolitinib）也已经在中国递交了新药上市申请，有望于明年获批上市。在巩固中国市场领导地位的同时，和黄医药正加快在全球化布局。我们计划于今年年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）递交索凡替尼新药上市申请。上海基地的建立将大幅提升和黄医药的产能，将本土研发的创新疗法带给更多中国乃至全球的患者。”

上海基地占地面积达28,700平方米。整个建设将分两期，总建筑面积近5.5万平方米，第一期主要为小分子化合物生产，建成后的年计划产能可达2.5亿片片剂、5.5亿粒胶囊，将用以支持我们全球的临床及商业供应。基地第二期工程有望扩展到大分子化合物的生产。

和黄医药上海创新药生产基地效果图

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20 年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9 个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本资料包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，可以通过诸如“将”、“可”、“期望”、“计划”、“预计”、“预期”、“相信”或类似词语，或通过对战略，计划，期望或意图的明示或暗示讨论来识别。请勿过度依赖这些前瞻性陈述。此类前瞻性陈述是基于管理层当前对未来事件的信念和预期，并受重大已知和未知的风险与不确定性影响。此类风险和不确定性包括下列假设：潜在的建设延迟，（包括以可接受的条件）获得项目融资的能力，满足计划中的人员配备或产能的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

传媒咨询

Introduction

HMPL-689 is a potent and highly selective small molecule inhibitor of phosphoinositide 3-kinase-delta (PI3Kδ). Despite available agents targeting the B-cell receptor (BCR) pathway, there remains a need for alternative therapies in the relapsed/refractory (R/R) setting due to agent-specific toxicities and suboptimal efficacy among lymphoma subtypes. This study (NCT03128164) is a phase 1, open-label, dose escalation and expansion study in China to assess the safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary efficacy of HMPL-689 as a monotherapy in patients with R/R lymphomas. Here we present the preliminary results of the dose-escalation phase of the study.

Methods

In this dose escalation phase, patients with R/R lymphoma failed of standard therapy, at least 1 prior therapy, were eligible. The dose-escalation study consisted of cohort A (BID) and cohort B (QD), in which HMPL-689 was orally administered continuously on a 28-day cycle. The modified toxicity probability interval scheme-2 (mTPI-2) design was applied for the dose escalation and maximum tolerated dose (MTD) determination. Blood samples for PK and pharmacodynamics (PD) analyses were collected during Cycle 1 and Day 1 of each subsequent cycle.

Results

A total of 56 patients were enrolled, with 5 chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), 23 follicular lymphoma (FL), 7 marginal zone lymphoma (MZL), 9 mantle cell lymphoma (MCL), 9 diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), and 3 Hodgkin’s lymphoma (HL) patients (Table 1). The median age was 56 years (range 26-73). The median number of prior therapies was 3 (range 1-8), of which 39 patients had prior exposure to rituximab. 29 patients received HMPL-689 in cohort A (BID): 2.5 mg (n=3), 5 mg (n=9), 7.5 mg (n=8), and 10 mg (n=9), while 27 patients were in cohort B (QD): 5 mg (n=3), 10 mg (n=3), 20 mg (n=9), 30 mg (n=9), and 40 mg (n=3). Median duration of HMPL-689 therapy was 7.6 months (range 0.4 -Not reached [NR]).

The most common Grade ≥3 non-hematologic treatment emergent adverse events (TEAEs) were pneumonia and hypertension. Grade ≥3 hematologic TEAEs were neutropenia (Table 2). No Grade 5 TEAE was reported. In cohort A, 4 dose limited toxicities (DLTs) were observed, including Grade 3 asymptomatic amylase (2 pts, 5 mg), Grade 4 hypercalcemia (1 pt, 10 mg), Grade 3 lipase increased (1 pt, 10 mg). In cohort B, 5 DLTs including Grade 3 skin maculopapular (1 pt, 20 mg), hypertriglyceridemia (1 pt, 30 mg), QT interval prolongation (1 pt, 30 mg) and rash (2 pts, 40 mg) were reported. Plasma PK data for the 5-30 mg QD and 2.5-10 mg BID multiple-dose regimens were determined. HMPL-689 drug exposures increased in a dose proportional fashion up to 30mg QD, as reflected in AUC and C_max. The geometric mean AUC_tau and C_max at 30 mg QD in patients were approximately 2150 h•ng/mL and 260 ng/mL, respectively at steady state. The median T_max was around 2 h and the arithmetic mean t_1/2 was within the range of 5-10 hours, consistent across all dose levels.

51 out of the 56 patients had post-baseline tumor assessment, with 6 complete response (CR) (2 CLL/SLL, 4 FL), 21 partial responses (PR) (2 CLL/SLL, 5 MZL, 7 FL, 4 MCL, 3 DLBCL) and 18 stable disease (SD) (2 MZL, 9 FL, 4 MCL, 1 DLBCL, 2 HL). This resulted in 52.9% (27/51) objective response rate (ORR) in efficacy evaluable patients. The median time to response (TTR) and duration of response (DOR) were 3.5 months (1.8-8.4) and 6.4 months (0.7-NR), respectively (Table 3). One patient with FL who achieved CR (per post hoc independent radiologic review) was on treatment > 586 days. Final data quality control/verification is ongoing.

As a result, 30 mg QD of HMPL-689 has been selected as recommended phase 2 dose (RP2D) based on overall safety and tolerability, PK/PD and preliminary efficacy data.

Conclusions:

HMPL-689 was well tolerated and the RP2D was determined to be 30 mg QD orally. It exhibited dose-proportional pharmacokinetics, a manageable toxicity profile, and promising single-agent clinical activity in R/R B-cell lymphoma patients. The dose expansion study is ongoing, evaluating the safety and efficacy of HMPL-689 in patients with R/R B-cell lymphoma.

Acknowledgement

1. We would like to thank all patients and their families who participated in this trial;

2. We would like to thank all investigators, study coordinators and the entire project team.

Disclosures

Duan:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Yu:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Cai:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Su:Hutchison MediPharma Limited: Current Employment.