London: Thursday, December 31, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med” or the “Company”) (AIM/Nasdaq: HCM) announces the following blocklisting six monthly return:

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com.

CONTACTS

Investor Enquiries

Mark Lee, Senior Vice President
+852 2121 8200

Annie Cheng, Vice President
+1 (973) 567 3786

Media Enquiries

Americas – Brad Miles, Solebury Trout
+1 (917) 570 7340 (Mobile)
bmiles@troutgroup.com

UK & Europe –Ben Atwell / Alex Shaw, FTI Consulting
+44 20 3727 1030 / +44 7771 913 902 (Mobile) / +44 7779 545 055 (Mobile)
Chi-Med@fticonsulting.com

Asia – Joseph Chi Lo, Brunswick
+852 9850 5033 (Mobile)
jlo@brunswickgroup.com

– Zhou Yi, Brunswick
+852 9783 6894 (Mobile)
yzhou@brunswickgroup.com

Nominated Advisor

Freddy Crossley / Atholl Tweedie, Panmure Gordon (UK) Limited
+44 (20) 7886 2500

London: Thursday, December 31, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med”) (AIM/Nasdaq: HCM) hereby notifies the market that as at December 31, 2020, the issued share capital of Chi-Med consisted of 727,722,215 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.

The above figure of 727,722,215 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, Chi-Med under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Rules and Transparency Rules.

For illustrative purposes only, the 727,722,215 ordinary shares would be equivalent to 727,722,215 CREST depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the CREST depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 145,544,443 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases.  It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com

CONTACTS

– 蘇泰達^®是和黃醫藥首個獨立完成開發的自主研發腫瘤藥物，
也是和黃醫藥於中國獲批的第二款腫瘤藥物 –

– SANET-ep關鍵性III期研究顯示，索凡替尼降低非胰腺神經內分泌瘤患者的疾病進展或死亡風險達67%，在所有亞組中均延長了患者的無進展生存期，並具有可接受的風險/收益比 –

– 約400人的腫瘤商業化團隊已到位，將蘇泰達^®帶向中國患者 –

中國香港、上海和美國新澤西州：2020年12月30日，星期三：和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）(納斯達克/倫敦證交所: HCM）今日宣佈索凡替尼正式獲中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准用於治療非胰腺神經內分泌瘤（NETs）。索凡替尼將在中國市場以商品名蘇泰達^®（英文商標：Sulanda^®）進行銷售。索凡替尼是和黃醫藥繼2018年首個創新腫瘤藥 – 愛優特^®（呋喹替尼膠囊）獲批後，第一個未進行合作，完全獨立完成開發並於中國獲批的自主研發創新腫瘤藥。

和黃醫藥的首席執行官賀雋表示：「我們很高興和黃醫藥能夠實現這一重大里程碑。索凡替尼是我們首個獨立完成開發的自主研發創新腫瘤藥物，此次獲批是對我們自主研發能力的有力證明。」

「今天索凡替尼的獲批對於目前治療選擇十分有限的神經內分泌瘤患者來說也標誌著一個重大的進步。與市場上現有的其他神經內分泌瘤療法相比，索凡替尼具有獨特的作用機制，既抑制血管生成，同時也促進人體對腫瘤細胞的免疫反應。若索凡替尼第二項新藥上市申請（用於治療胰腺神經內分泌瘤）也能夠成功獲批，將會成為中國市場上覆蓋所有部位來源的神經內分泌瘤患者的獲批療法。」

「隨著我們的腫瘤商業化團隊逐漸壯大，我們期待這支團隊可以以最快的速度，將此獨特的療法推廣至廣大患者。」

和黃醫藥已建立了一支腫瘤專科商業化團隊，目前已覆蓋全國超過2,000家醫院。團隊由在中國腫瘤產品商業化及在神經內分泌瘤領域具有豐富經驗的領導團隊帶領。

此次蘇泰達^®獲批是基於一項索凡替尼治療晚期非胰腺神經內分泌瘤患者的中國III期臨床試驗SANET-ep[1]的研究結果（clinicaltrials.gov註冊號NCT02588170）。該研究在預設的中期分析中成功達到無進展生存期（「PFS」）這一預設的主要終點。該研究的積極結果於2019年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上以口頭報告的形式公佈，並於2020年9月在《刺針·腫瘤學》上發表。[2] 索凡替尼治療組患者的中位PFS顯著延長為9.2個月，安慰劑組患者則為3.8個月（HR 0.334；95% CI 0.223 – 0.499；p <0.0001）。索凡替尼具有可接受的安全性特徵，最常見的3級或以上治療相關不良事件是高血壓（索凡替尼組患者：36%; 安慰劑組患者：13%）、蛋白尿（索凡替尼組患者：19%; 安慰劑組患者： 0%）和貧血（索凡替尼組患者：5%; 安慰劑組患者：3%）。

在中國，2018年估計約有67,600例神經內分泌瘤新診斷病例。按照中國的發病率與流行率比例估算，中國總共或有高達300,000名神經內分泌瘤患者。[3]

關於神經內分泌瘤

神經內分泌瘤（NETs）起源於與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。神經內分泌瘤可起源於體內很多部位，最常見於消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤（pNET）和非胰腺神經內分泌瘤（epNET）。獲批的靶向治療包括索坦^®（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥^®（依維莫司），用於治療胰腺神經內分泌瘤及高度分化的非功能性胃腸道或肺神經內分泌瘤。

據Frost & Sullivan公司估計，2018年美國神經內分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關注的是，與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長。因此，據估計2018年美國神經內分泌瘤患者約141,000名。

關於索凡替尼（中國商品名：蘇泰達^®）

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，並可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯合使用的理想選擇。

和黃醫藥目前擁有索凡替尼在全球範圍內的所有權利。

索凡替尼開發計畫

美國與歐洲神經內分泌瘤研究：在美國，索凡替尼於2020年4月被授予快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月被授予「孤兒藥」資格認證，用於治療胰腺神經內分泌瘤 。美國新藥上市申請已於2020年12月開始滾動提交，並其後將向歐洲藥品管理局提交歐洲上市許可申請。以上申請均是基於已完成的SANET-ep和SANET-p[4]研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的現有數據（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02549937）。

中國胰腺神經內分泌瘤研究：SANET-p是一項針對低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌瘤患者的中國關鍵性III期研究。該研究在預設的中期分析中成功達到PFS這一預設主要療效終點並提前終止研究（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02589821），並以此為基礎獲國家藥監局受理其第二項新藥上市申請。該項研究的結果已於2020年ESMO網上年會上公佈，並同步發表於《刺針·腫瘤學》。[5]

中國膽道癌研究：和黃醫藥於2019年3月啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03873532）。

免疫聯合療法：和黃醫藥達成了數個合作協議，以評估索凡替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括已於中國獲批單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317, 由百濟神州有限公司開發）、拓益^®（特瑞普利單抗, 由上海君實生物醫藥科技股份有限公司開發）和達伯舒^®（信迪利單抗, 由信達生物製藥（蘇州）有限公司開發）。

關於和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，在過去20年間致力於發現和全球開發治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。 這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對索凡替尼於中國商業化上市的預期，其自有腫瘤商業化團隊快速和廣泛推廣索凡替尼的能力，索凡替尼在中國非胰腺神經內分泌瘤患者中的潛在市場，在胰腺神經內分泌瘤中的潛在批准，以及索凡替尼在中國、美國和其他地區針對此適應症和其他適應症的進一步臨床研究計畫。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：和黃醫藥商業化索凡替尼的能力，所有接受索凡替尼處方的患者可獲得與臨床試驗中使用索凡替尼達到相同的收益，不會出現任何可能導致國家藥監局將索凡替尼從市場上撤出的未知副作用，和黃醫藥為索凡替尼進一步臨床開發計畫提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益^®、達伯舒^®與索凡替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

內部訊息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例第7條規定的內幕消息。

聯繫方式

– 公司計畫於2021年上半年完成新藥上市申請的滾動提交 –

– SANET-ep關鍵性III期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達67%，顯著延長了非胰腺神經內分泌瘤患者的無進展生存期，並具有可接受的風險/收益比 –

– SANET-p關鍵性III期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達51%，顯著延長了胰腺神經內分泌瘤患者的無進展生存期，並具有可接受的風險/收益比 –

– 和黃醫藥首次於美國提交新藥上市申請 –

中國香港、上海和美國新澤西州：2020年12月28日，星期一：和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）(納斯達克/倫敦證交所: HCM）今日宣佈已開始向美國食品藥品監督管理局（「FDA」）滾動提交索凡替尼用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤（NETs）的新藥上市申請（NDA）的第一部分，並計畫於2021年上半年完成新藥上市申請提交，這將是和黃醫藥的首個美國新藥上市申請。

FDA於今年初授予的快速通道資格允許和黃醫藥以滾動提交的方式分批提交新藥上市申請。索凡替尼的新藥上市申請是基於索凡替尼兩項成功的中國III期神經內分泌瘤臨床研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的數據支持。和黃醫藥此前宣佈於新藥上市申請前（pre-NDA）會議與FDA達成協議，這些現有研究數據可作為新藥上市申請提交的依據。FDA會於收到完整申請材料後會對申請進行審查並決定是否受理申請。 基於歐洲藥品管理局（「EMA」）的人用藥品委員會（CHMP）的科學建議，這些研究數據還將用作在2021年向EMA提交上市許可申請（MAA）的依據。

和黃醫藥（國際）董事總經理兼首席醫學官Marek Kania表示：「隨著我們在美國的首個新藥上市申請提交開始，和黃醫藥進一步實施打造全球化生物醫藥公司的戰略，將創新癌症療法帶給全球患者。神經內分泌瘤的治療亟待新的療法，而索凡替尼在晚期神經內分泌瘤患者中表現出顯著的臨床收益。此次向美國FDA提交新藥上市申請，標誌著我們朝在全球範圍內將索凡替尼和其他創新療法商業化的目標邁出了重要一步。」

和黃醫藥計畫啟動一項擴充療程方案（Expanded Access Protocol），以確保治療選擇有限的患者能夠獲得這種重要的治療。一但FDA批准該方案的監管許可，預計將於2021年第一季度開始早期療程方案的註冊。

FDA於2020年4月授予索凡替尼兩項快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月授予孤兒藥資格，用於治療胰腺神經內分泌瘤。

關於神經內分泌瘤

神經內分泌瘤（NET）起源於與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。神經內分泌瘤可起源於體內很多部位，最常見於消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦^®（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥^®（依維莫司），用於治療胰腺神經內分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經內分泌瘤。

據Frost & Sullivan公司估計，2018年美國神經內分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關注的是，與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長。因此，據估計2018年美國神經內分泌瘤患者約141,000名。[1]

關於索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，並可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯合使用的理想選擇。

和黃醫藥目前擁有索凡替尼在全球範圍內的所有權利。

索凡替尼開發計畫

美國、歐洲及日本神經內分泌瘤研究：在美國，索凡替尼於2020年4月被授予快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月被授予「孤兒藥」資格認證，用於治療胰腺神經內分泌瘤 。2020年12月已正式提交美國新藥上市申請，其後將向歐洲藥品管理局（EMA）提交歐洲上市許可申請。以上申請均是基於已完成的SANET-ep和SANET-p研究[2]，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的現有數據（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02549937）。

中國非胰腺神經內分泌瘤研究：2019年11月，中國國家藥品監督管理局受理了索凡替尼用於治療非胰腺神經內分泌瘤新藥上市申請，並於2019年12月納入優先審評。該新藥上市申請獲成功的SANET-ep研究[3]數據支持。SANET-ep是一項關於索凡替尼治療晚期非胰腺神經內分泌瘤患者的中國III期臨床試驗（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02588170）。該研究在計畫前的中期分析成功達到無進展生存期（「PFS」）這一預設主要療效終點。該項研究的積極結果於2019年ESMO年會上以口頭報告的形式公佈，並在2020年9月同步發表於《刺針·腫瘤學》[4]。SANET-ep研究結果顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達67%，接受索凡替尼治療患者的中位PFS顯著延長至9.2個月，而安慰劑組患者則為3.8個月（風險比 [HR] 0.334；95% 置信區間 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的風險/效益比。

中國胰腺神經內分泌瘤研究：2016年，和黃醫藥在中國啟動了一項關鍵性III期註冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌瘤患者。該研究在預設的中期分析中成功達到PFS這一預設主要療效終點並提前終止研究（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02589821），並以此為基礎於2020年9月獲國家藥監局受理其第二項新藥上市申請。該項研究的積極結果已於2020年ESMO線上年會上公佈，並同步發表於《刺針·腫瘤學》[5]，結果顯示索凡替尼幫助降低患者的疾病進展或死亡風險達51%，中位PFS為10.9個月，而安慰劑則為3.7個月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，與之前研究中的觀察結果一致。

中國膽道癌研究：和黃醫藥於2019年3月啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03873532）。

免疫聯合療法：和黃醫藥達成了數個合作協定，以評估索凡替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括已於中國獲批的單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317）、拓益^®（特瑞普利單抗）和達伯舒^®（信迪利單抗）。

關於和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，在過去20年間致力於發現和全球開發治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對向FDA提交索凡替尼用於治療神經內分泌瘤的新藥上市申請以及提交時間的預期，索凡替尼用於治療神經內分泌瘤患者的治療潛力的預期、索凡替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計畫。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持索凡替尼獲批用於在美國、中國及其他地區（如歐洲）治療神經內分泌瘤的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫藥為索凡替尼進一步臨床開發計畫提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益^®、達伯舒^®與索凡替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

聯繫方式

中國香港、上海和美國新澤西州：2020年12月22日，星期二：和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）(納斯達克/倫敦證交所: HCM）今日宣佈首席執行官賀雋（Christian Hogg）將出席以網上形式舉行的第39屆摩根大通醫療健康年會，並於美國東部時間2021年1月11日（星期一）上午8點（格林威治標準時間下午1點 / 香港時間晚上9點）發表演講。

本次演講將於網路進行音頻同步直播，屆時可訪問www.chi-med.com，在 「股東資料（Shareholder Information）」板塊內的「活動、通告及表格（Events, Circulars & Forms）」 一欄收聽。有興趣收聽現場直播的投資者請在開始時間之前瀏覽網站，以便下載所需的軟件。活動結束後90天內亦可收聽重播。

關於和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，在過去20年間致力於發現和全球開發治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

聯繫方式

London: Tuesday, December 15, 2020: Hutchison China MediTech Limited (“Chi-Med”) (Nasdaq/AIM: HCM) announces that on December 14, 2020, it granted share options under the Share Option Scheme conditionally adopted by Chi-Med at its Annual General Meeting on April 24, 2015 (the “Share Option Scheme”).  The scheme limit of the Share Option Scheme was refreshed on April 27, 2020.

Chi-Med granted share options under its Share Option Scheme to employees to subscribe for a total of 1,535,580 Ordinary Shares represented by 307,116 American Depositary Shares (“ADSs”) (each equating to five Ordinary Shares) subject to the acceptance of the grantees.  Details of such share options granted prescribed are as follows:

Among the share options granted, a total of 58,570 share options represented by 11,714 ADSs were granted to Mr Christian Hogg and Dr Weiguo Su (Executive Directors of the Company), being persons discharging managerial responsibility under the EU Market Abuse Regulation as follows:-

The notification set out below is provided in accordance with the requirements of the EU Market Abuse Regulation.

(a) Mr Christian Hogg 

(b) Dr Weiguo Su

About Chi-Med

Chi-Med (Nasdaq/AIM: HCM) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company committed, over the past twenty years, to the discovery and global development of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases.  It has a portfolio of nine cancer drug candidates currently in clinical studies around the world and extensive commercial infrastructure in its home market of China. For more information, please visit: www.chi-med.com.

Forward-Looking Statements

This announcement contains forward-looking statements within the meaning of the “safe harbor” provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995.  Forward-looking statements involve risks and uncertainties.  Existing and prospective investors are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof.  For further discussion of these and other risks, see Chi-Med’s filings with the U.S. Securities and Exchange Commission and on AIM.  Chi-Med undertakes no obligation to update or revise the information contained in this announcement, whether as a result of new information, future events or circumstances or otherwise.

CONTACTS

上海，2020年12月8日，星期二：和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM）今日於上海張江高科技園區舉行開工儀式，展開和黃醫藥大型創新藥生產基地（以下簡稱「上海基地」）的興建工程。上海市經信委、科委等專業管理機構，浦東新區、上海自貿區、張江管委會、張江集團等相關領導，及國藥控股、阿斯利康、禮來等合作企業代表出席了此次開工儀式。

上海基地將成為和黃醫藥最大的生產設施。和黃醫藥目前於蘇州擁有GMP認證製劑生產設施，負責臨床供藥及愛優特^®（呋喹替尼膠囊）的商業供應。和黃醫藥將投入額外資源支援上海基地的建設，並逐步擴大上海基地的生產團隊，屆時產能可達現有蘇州生產基地的五倍。

和黃醫藥首席執行官賀雋先生（Mr. Christian Hogg）表示：「今天我們很高興在上海張江迎來和黃醫藥發展史上的又一個重要里程碑。我們的創新歷程始於張江，在這裡我們的科研團隊發現並開發了世界一流的創新療法，造福患者。我們自主研發的愛優特^®（呋喹替尼膠囊）已在中國上市，其他兩款候選藥物索凡替尼（surufatinib）和賽沃替尼（savolitinib）也已經在中國遞交了新藥上市申請，有望於明年獲批上市。在鞏固中國市場領導地位的同時，和黃醫藥正加快在全球化佈局。我們計畫於今年年底前向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交索凡替尼新藥上市申請。上海基地的建立將大幅提升和黃醫藥的產能，將本土研發的創新療法帶給更多中國乃至全球的患者。」

上海基地佔地面積達28,700平方米。整個建設將分兩期，總建築面積近5.5萬平方米，第一期主要為小分子化合物生產，建成後的年計畫產能可達2.5億片片劑、5.5億粒膠囊，將用以支持我們全球的臨床及商業供應。基地第二期工程有望擴展到大分子化合物的生產。

和黃醫藥上海創新藥生產基地效果圖

關於和黃醫藥

和黄医药（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，在過去20 年間致力於發現和全球開發治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9 個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本資料包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，可以通過諸如「將」、「可」、「期望」、「計畫」、「預計」、「預期」、「相信」或類似詞語，或通過對戰略，計畫，期望或意圖的明示或暗示討論來識別。請勿過度依賴這些前瞻性陳述。此類前瞻性陳述是基於管理層當前對未來事件的信念和預期，並受重大已知和未知的風險與不確定性影響。此類風險和不確定性包括下列假設：潛在的建設延遲，（包括以可接受的條件）獲得項目融資的能力，滿足計畫中的人員配備或產能的能力，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

傳媒諮詢

Introduction

HMPL-689 is a potent and highly selective small molecule inhibitor of phosphoinositide 3-kinase-delta (PI3Kδ). Despite available agents targeting the B-cell receptor (BCR) pathway, there remains a need for alternative therapies in the relapsed/refractory (R/R) setting due to agent-specific toxicities and suboptimal efficacy among lymphoma subtypes. This study (NCT03128164) is a phase 1, open-label, dose escalation and expansion study in China to assess the safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary efficacy of HMPL-689 as a monotherapy in patients with R/R lymphomas. Here we present the preliminary results of the dose-escalation phase of the study.

Methods

In this dose escalation phase, patients with R/R lymphoma failed of standard therapy, at least 1 prior therapy, were eligible. The dose-escalation study consisted of cohort A (BID) and cohort B (QD), in which HMPL-689 was orally administered continuously on a 28-day cycle. The modified toxicity probability interval scheme-2 (mTPI-2) design was applied for the dose escalation and maximum tolerated dose (MTD) determination. Blood samples for PK and pharmacodynamics (PD) analyses were collected during Cycle 1 and Day 1 of each subsequent cycle.

Results

A total of 56 patients were enrolled, with 5 chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), 23 follicular lymphoma (FL), 7 marginal zone lymphoma (MZL), 9 mantle cell lymphoma (MCL), 9 diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), and 3 Hodgkin’s lymphoma (HL) patients (Table 1). The median age was 56 years (range 26-73). The median number of prior therapies was 3 (range 1-8), of which 39 patients had prior exposure to rituximab. 29 patients received HMPL-689 in cohort A (BID): 2.5 mg (n=3), 5 mg (n=9), 7.5 mg (n=8), and 10 mg (n=9), while 27 patients were in cohort B (QD): 5 mg (n=3), 10 mg (n=3), 20 mg (n=9), 30 mg (n=9), and 40 mg (n=3). Median duration of HMPL-689 therapy was 7.6 months (range 0.4 -Not reached [NR]).

The most common Grade ≥3 non-hematologic treatment emergent adverse events (TEAEs) were pneumonia and hypertension. Grade ≥3 hematologic TEAEs were neutropenia (Table 2). No Grade 5 TEAE was reported. In cohort A, 4 dose limited toxicities (DLTs) were observed, including Grade 3 asymptomatic amylase (2 pts, 5 mg), Grade 4 hypercalcemia (1 pt, 10 mg), Grade 3 lipase increased (1 pt, 10 mg). In cohort B, 5 DLTs including Grade 3 skin maculopapular (1 pt, 20 mg), hypertriglyceridemia (1 pt, 30 mg), QT interval prolongation (1 pt, 30 mg) and rash (2 pts, 40 mg) were reported. Plasma PK data for the 5-30 mg QD and 2.5-10 mg BID multiple-dose regimens were determined. HMPL-689 drug exposures increased in a dose proportional fashion up to 30mg QD, as reflected in AUC and C_max. The geometric mean AUC_tau and C_max at 30 mg QD in patients were approximately 2150 h•ng/mL and 260 ng/mL, respectively at steady state. The median T_max was around 2 h and the arithmetic mean t_1/2 was within the range of 5-10 hours, consistent across all dose levels.

51 out of the 56 patients had post-baseline tumor assessment, with 6 complete response (CR) (2 CLL/SLL, 4 FL), 21 partial responses (PR) (2 CLL/SLL, 5 MZL, 7 FL, 4 MCL, 3 DLBCL) and 18 stable disease (SD) (2 MZL, 9 FL, 4 MCL, 1 DLBCL, 2 HL). This resulted in 52.9% (27/51) objective response rate (ORR) in efficacy evaluable patients. The median time to response (TTR) and duration of response (DOR) were 3.5 months (1.8-8.4) and 6.4 months (0.7-NR), respectively (Table 3). One patient with FL who achieved CR (per post hoc independent radiologic review) was on treatment > 586 days. Final data quality control/verification is ongoing.

As a result, 30 mg QD of HMPL-689 has been selected as recommended phase 2 dose (RP2D) based on overall safety and tolerability, PK/PD and preliminary efficacy data.

Conclusions:

HMPL-689 was well tolerated and the RP2D was determined to be 30 mg QD orally. It exhibited dose-proportional pharmacokinetics, a manageable toxicity profile, and promising single-agent clinical activity in R/R B-cell lymphoma patients. The dose expansion study is ongoing, evaluating the safety and efficacy of HMPL-689 in patients with R/R B-cell lymphoma.

Acknowledgement

1. We would like to thank all patients and their families who participated in this trial;

2. We would like to thank all investigators, study coordinators and the entire project team.

Disclosures

Duan:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Yu:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Cai:Hutchison MediPharma Limitied: Current Employment. Su:Hutchison MediPharma Limited: Current Employment.