本公告乃由和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）根据香港联合交易所有限公司证券上市规则第13.09(2)(a)条及证券及期货条例（香港法例第571章）第 XIVA 部项下之内幕消息条文而刊发。
和黄医药今日宣布已主动撤回呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新适应症上市申请，并将评估新的注册路径。基于近期与中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）的讨论，和黄医药对现有的数据包再次进行内部评估后认为所提交的资料目前来看不太可能支持在中国获批。
该呋喹替尼的新适应症上市申请是基于FRUTIGA III期研究的数据，该研究中多个具有临床意义的终点达到统计学意义的显著改善，其中包括双主要终点之一的无进展生存期（“PFS”），并因此宣布研究取得阳性结果。第二个主要终点总生存期（“OS”）虽然观察到改善，但未达统计学意义。大量的后续分析显示，尽管接受后续抗肿瘤治疗的患者比例高且不平衡，对OS结果产生影响，但呋喹替尼联合紫杉醇在一系列模型中均展现出有意义的临床获益和有利的OS 趋势。此外，未观察到新的安全信号，呋喹替尼联合紫杉醇治疗显示出可耐受的安全性。然而，通过与国家药监局药品审评中心（CDE）和其外部委员会成员的沟通，明确了当前对OS结果的理解和解释尚不足以支持新适应症上市申请获批，还需要开展更多的工作。
和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“尽管这一结果令人感到失望，我们依然对呋喹替尼在胃癌治疗中的使用保持乐观。FRUTIGA研究的数据集表明呋喹替尼联合紫杉醇在特定的患者中有潜力成为未来新的治疗选择，我们依然有意深入探索其可能性。我们期待评估未来进一步的计划，并衷心感谢参与这项研究的患者和主要研究者，以及他们为进一步理解这种凶险的疾病所做出的贡献。”
中国广州中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科徐瑞华教授表示：“胃癌是全球第五大常见癌症，我们相信目前中国患者可用的治疗选择仍然非常匮乏。尽管目前的数据包无法支持批准此项上市申请，但III期研究展示了该呋喹替尼联合疗法在多个具有临床意义的终点带来了明确的获益，我们的团队将继续致力于评估所有的选项。令人鼓舞的亚组分析正帮助我们更好地了解如何有效地对抗这种疾病，我们仍然相信这项研究将成为通往亟需的新疗法过程中的一个重要组成部分。”
呋喹替尼已于中国、美国和欧洲获批用于治疗经治的转移性结直肠癌患者，此外针对该适应症的上市申请亦正在十几个国家和地区如期推进中。呋喹替尼通过阻断肿瘤的血管生成起到抗肿瘤作用，是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）1、2和3抑制剂，该通路在包括胃癌在内的多种实体瘤的生长过程中起到关键作用。
呋喹替尼联合信迪利单抗治疗子宫内膜癌的中国新药上市申请已于2024年4月获受理并纳入优先审评，呋喹替尼联合信迪利单抗治疗肾细胞癌的中国III期临床试验已于2023年12月完成全部患者入组。
FRUTIGA研究（NCT03223376）是一项在中国35个临床中心开展的1:1随机、双盲的III期临床试验。研究评估了呋喹替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法二线治疗703名晚期胃癌或胃食管结合部患者。研究的双主要终点之一PFS取得统计学意义的显著改善后，该研究宣布取得阳性结果。接受呋喹替尼和紫杉醇联合疗法的患者的中位PFS 为5.6 个月，而接受紫杉醇单药疗法的患者的中位PFS 为2.7 个月（分层风险比 [“HR”] = 0.569；p < 0.0001）。双主要终点中的总生存期（OS）亦观察到改善但未达统计学意义（9.6 个月对比8.4 个月）。呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法在包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和延长缓解持续时间（DoR）在内的多个其他终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼耐受性良好，安全性符合预期并与既往研究中观察到的一致。[1]
FRUTIGA研究的结果已于《自然·医学（Nature Medicine）》发表，以及于美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年年会公布， 并得出结论对于氟嘧啶或含铂化疗失败的晚期胃癌或胃食道腺癌患者来说，呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法有可能成为有潜力的二线治疗选择。
胃癌是始于胃部的癌症。在2022年，胃癌是全球第五大常见癌症，据估计在全球范围内造成约66万例死亡。 [2] 在中国，据估计新增超过35.9万例胃癌新症，并造成约26万人死亡。[3]
呋喹替尼是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。
呋喹替尼已于中国获批上市，并由和黄医药及礼来合作以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中国的获批，该研究的结果已于《美国医学会杂志（JAMA）》上发表。自呋喹替尼在中国上市以来，已有超过10万名结直肠癌患者接受呋喹替尼治疗。
武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。呋喹替尼于2023年11月于美国以及于2024年6月于欧洲获得批准用于治疗转移性结直肠癌，并由武田以商品名FRUZAQLA®上市销售。其获批是基于两项大型、随机对照III期临床试验的数据，即国际多中心临床试验FRESCO-2研究（数据已于《柳叶刀（The Lancet）》发表）以及于中国开展的FRESCO研究。研究探索了呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO及FRESCO-2研究均达到了所有主要终点及关键次要终点，并在总共734名接受呋喹替尼治疗的患者中展现出一致的获益。各项研究的安全性特征亦保持一致。该适应症在日本以及其他多个地区提交的更多监管申请正如期推进中。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国及欧洲上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括呋喹替尼用于治疗晚期胃癌的治疗潜力的预期，以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持呋喹替尼在中国、美国、欧洲、日本、澳洲或于其他地区获批用于治疗晚期胃癌的上市许可申请的数据充足性、获得监管部门审批的潜力，呋喹替尼的安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品如紫杉醇、替雷利珠单抗和信迪利单抗与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。
本公告所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。
本公告包含（欧盟）第596/2014号条例（该条例构成《2018年欧洲联盟(退出)法》定义的欧盟保留法律的一部分）第7条规定的内幕消息。
非执行董事兼公司秘书
施熙德
香港，2024年8月30日
于本公告日期，本公司之董事为：
主席兼非执行董事： |
非执行董事： |
| 艾乐德博士 | 施熙德女士 |
| 杨凌女士 | |
| 执行董事： | |
| 苏慰国博士 | 独立非执行董事： |
| （首席执行官兼首席科学官） |
卡博乐先生 |
| 郑泽锋先生 | （高级独立董事） |
| （首席财务官） | 言思雅医生 |
| 席纪伦先生 | |
| 莫树锦教授 | |
[1] Wang F, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as second-line therapy for advanced gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (FRUTIGA): a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead of print, 2024 Jun 1]. Nat Med. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-02989-6.
[2] The Global Cancer Observatory, Stomach Cancer Fact Sheet. Accessed August 14, 2024.
[3] The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed August 14, 2024.