和黃醫藥與阿斯利康啟動賽沃替尼與英飛凡®聯合療法治療MET驅動的晚期乳頭狀腎細胞癌患者的SAMETA國際III期臨床試驗

— 基於賽沃替尼包括SAVOIR及CALYPSO在內的多項乳頭狀腎細胞癌全球研究 —
— CALYPSO研究中，賽沃替尼和英飛凡^®聯合療法治療伴有MET驅動突變的乳頭狀腎細胞癌患者確認的緩解率為57% —

中國香港、上海和美國新澤西州：2021年11月1日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）已啟動SAMETA研究。SAMETA是一項全球III 期臨床試驗，旨在研究強效、高選擇性的口服間質上皮轉化因子（「MET」，一種受體酪氨酸激酶）小分子抑制劑賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®/ ORPATHYS^®）與阿斯利康的PD-L1抑制劑英飛凡^®（通用名：度伐利尤單抗/ durvalumab）聯合療法用於治療MET驅動的乳頭狀腎細胞癌患者。首名患者已於2021 年10月28日接受首次給藥治療。

該項III期研究是在未接受治療的的MET驅動的無法手術切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌中開展的開放標籤、隨機對照的多中心臨床試驗。該研究將評估賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法對比英飛凡^®單藥療法或索坦^®（sunitinib，一種口服多激酶抑制劑，目前被認為是此類患者的標準療法）單藥療法的療效及安全性。研究的主要終點是中位無進展生存期（「PFS」）。其他終點包括中位總生存期（「OS 」）、客觀緩解率（「ORR」）、緩解持續時間（「DoR」）、 6 個月和12個月的疾病控制率（「DCR」）、第二次無進展生存期（「PFS2」）、安全性、藥代動力學及生存質量。該研究的其他詳情，請瀏覽clinicaltrials.gov ，檢索註冊號NCT05043090查看。

關於乳頭狀腎細胞癌

乳頭狀腎細胞癌是腎癌的一種亞型，通常難以治療，現有療法能夠獲得的緩解率較低，目前對於伴有MET驅動突變的患者暫無獲批的治療方式。全球範圍內，2020年約新增430,000例腎癌新症。^[1] 在美國，估計2021年將有76,000例腎癌新症。^[2] 在腎臟腫瘤中，約九成屬於腎細胞癌。腎細胞癌是由多種腫瘤亞型組成的一種異質性疾病，各亞型的臨床病程和預後變化很大。^[3],[4]腎細胞癌中約15%屬於乳頭狀腎細胞癌。^[4],[5] MET基因是乳頭狀腎細胞癌的其中一種主要染色體水平改變，佔所有乳頭狀腎細胞癌的63%，Ⅰ型乳頭狀腎細胞癌的81%，及II型乳頭狀腎細胞癌的46%。^[6]

關於賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®）

賽沃替尼（舊稱沃利替尼）是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

賽沃替尼在中國獲批，並以商品名沃瑞沙^®上市用於治療接受全身性治療後疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。

繼賽沃替尼由和黃醫藥自主研發及初步開發後，2011年，和黃醫藥與阿斯利康達成一項全球許可協議，旨在共同開發賽沃替尼並促進其商業化。和黃醫藥與阿斯利康合作負責賽沃替尼的臨床開發，在中國由和黃醫藥主導，在海外則由阿斯利康主導。此外，和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責實現賽沃替尼在中國乃至全球範圍內的商業化。賽沃替尼的銷售收入由阿斯利康確認。

賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌（「NSCLC」）

賽沃替尼單藥治療MET 外顯子14跳躍突變NSCLC的 II 期研究 （NCT02897479）–  賽沃替尼於2021年6月獲中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准用於治療MET外顯子14跳躍突變的NSCLC。此獲批是基於一項中國II期臨床試驗，其研究結果已於《刺針·呼吸醫學》^[7]上發表。中位隨訪時間為17.6個月，所有使用賽沃替尼治療的受試者的ORR為42.9%（95%置信區間 [「CI」] 31.1-55.3)，中位PFS為6.8個月（95% CI 4.2-9.6）。整個研究人群的DCR 為 82.9%（95% CI 72.0-90.8）。賽沃替尼的安全性和耐受性特徵與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全性問題。持續批准取決於在該患者人群中成功完成確證性試驗 (NCT04923945)。

TATTON Ib/II期擴展研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®（TAGRISSO^®）用於治療因MET擴展引起的EGFR-TKI治療後進展的患者（NCT02143466）– TATTON研究是一項在超過220名接受過任何EGFR-TKI治療的伴有MET擴增的表皮生長因子受體（「EGFR」）突變陽性NSCLC患者中開展的全球探索性研究。其研究結果已於《刺針·腫瘤學》^[8]上發表，最終分析結果於世界肺癌大會^[9]上發佈。在接受第一代或第二代EGFR-TKI治療後疾病進展的三個患者隊列中，ORR為64.7-66.7%，中位PFS為9.0-11.1個月。在接受第三代EGFR-TKI治療後疾病進展的患者隊列中，ORR為33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS為5.5個月（95% CI 4.1-7.7）。該聯合療法展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可接受的風險獲益特征。

SAVANNAH II 期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因 MET 擴增或過表達引起的泰瑞沙^®治療後進展的患者 （NCT03778229） – SAVANNAH 研究是一項針對接受過泰瑞沙^®治療的伴有MET擴增或過表達的EGFR突變陽性的 NSCLC 患者的單臂、開放標籤的全球性研究。泰瑞沙^®是阿斯利康的一種EGFR-TKI。

SACHI III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於因 MET 擴增引起的EGFR-TKI治療後進展的患者（NCT05015608） – SACHI研究是一項在中國開展的隨機、開放標籤研究，針對接受EGFR-TKI治療後進展的伴有MET擴增的EGFR突變陽性的NSCLC患者。

SANOVO III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療初治的伴有MET過表達的EGFR突變陽性NSCLC患者（NCT05009836）– SANOVO研究是一項在中國開展的隨機、盲性研究，針對MET陽性的未接受治療的不可切除或轉移性EGFR突變陽性的NSCLC患者。

賽沃替尼用於治療腎癌

SAVOIR研究：賽沃替尼單藥治療MET驅動的乳頭狀腎細胞癌（NCT03091192） – 2020年5月， 在MET驅動的乳頭狀腎細胞癌患者中比較賽沃替尼單藥治療與舒尼替尼單藥治療的這項全球研究中60名患者的研究數據於ASCO 2020網上年會發表，並同步發表於《美國醫學會雜誌•腫瘤學（JAMA Oncology）》^[10] 。賽沃替尼表現出令人鼓舞的療效，ORR為27％，而舒尼替尼的ORR則為7％。至數據截止時，對賽沃替尼有反應的患者均未出現疾病進展，OS的風險比（HR）為0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到達。

CALYPSO I/II 期研究：賽沃替尼聯合英飛凡^®（IMFINZI^®）PD-L1 抑制劑用於治療腎細胞癌（NCT02819596） – CALYPSO 研究是一項由研究者發起的開放標籤的 I/II 期賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法研究，英飛凡^®是阿斯利康的一種PD-L1抗體。該研究旨在評估賽沃替尼/英飛凡^®聯合治療乳頭狀腎細胞癌患者和腎透明細胞癌患者的安全性和療效。在 ASCO 2021年網上年會上^[11] ，公佈了一項該研究中對轉移性乳頭狀腎細胞癌患者隊列 41 名患者的分析，其中顯示 14 名 MET 驅動患者中8名達到確認反應（57%），中位DoR 為 9.4 個月，中位 PFS 為 10.5 個月，中位 OS 為 27.4 個月。而在該研究中沒有出現新的安全信號。

SAMETA III期研究： 聯合英飛凡^® PD-L1 抑制劑用於治療MET 驅動且不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌（NCT05043090） – 鑒於SAVOIR和 CALYPSO 的研究成果令人鼓舞，我們已啟動SAMETA研究，這是一項開放標籤、隨機對照的全球 III 期臨床試驗，評估賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法對比舒尼替尼單藥療法或英飛凡^®單藥療法，用於治療 MET驅動的腫瘤不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌患者。

賽沃替尼用於治療胃癌

賽沃替尼單藥療法治療MET擴增的晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 這是一項開放標籤及兩隊列的多中心臨床試驗，旨在評估賽沃替尼在至少接受過一線標準治療後疾病進展的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中的療效、安全性和藥代動力學特徵。

該項臨床試驗是繼沃瑞沙^®多項在亞洲治療MET驅動的胃癌的 II 期研究後啟動，其中包括VIKTORY研究。^[12]  VIKTORY 是一項由研究者發起於韓國進行的針對胃癌的 II 期傘式研究，共有 715 名患者接受測序後納入分子驅動的患者組，其中包括伴有MET 擴增的胃癌患者。 伴有MET 擴增的患者接受賽沃替尼單藥治療，結果顯示ORR 為 50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

賽沃替尼用於治療其他癌症

通過研究者發起的臨床試驗，賽沃替尼在包括結直腸癌在內的其他多種MET驅動的腫瘤中的應用潛力也在繼續探索中。

關於英飛凡^®

英飛凡^®（度伐利尤單抗）是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，可與PD-L1蛋白結合，並阻斷PD-L1跟PD-1和CD80蛋白的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸並釋放被抑制的免疫反應。

英飛凡^®是放化療後疾病未進展的III期不可切除非小細胞肺癌患者中唯一獲批的以根治為目的的免疫療法，基於PACIFIC III期研究結果，英飛凡^®亦成為此類患者中的全球治療標準。

基於 CASPIAN III 期研究結果，英飛凡^®還在美國、歐盟、日本、中國和全球多個其他國家獲批用於治療廣泛期小細胞肺癌。

除了廣泛期小細胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌適應症的獲批外，英飛凡^®亦在多個國家被批准用於治療既往經治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了英飛凡^®治療。

作為整體研發計劃的一部分，英飛凡^®目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肝癌、膽管癌、食管癌、胃癌和胃食管結合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,500名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有超過1,400人的團隊。自成立以來，和黃醫藥已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對賽沃替尼用於治療腎癌患者的治療潛力的預期，賽沃替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持賽沃替尼用於治療腎癌的新藥上市申請獲批的數據充足性，賽沃替尼在中國、歐洲和日本等其他地區獲得快速審批的潛力，賽沃替尼的安全性，賽沃替尼成為治療腎癌患者治療新標準的潛力、實現及完成賽沃替尼進一步臨床開發計畫的能力，在美國、歐洲、日本、中國或其他地區推出上市賽沃替尼的可能性，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於某些研究依賴於泰瑞沙^®和英飛凡^®作為與賽沃替尼的聯合療法，此類風險和不確定性包括下列假設：泰瑞沙^®和英飛凡^®的安全性、有效性、供應和持續監管批准。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

[1] The Global Cancer Observatory, kidney cancer fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf.  Accessed August 16, 2021.
[2] SEER, Cancer Stat Facts: Kidney and Renal Pelvis Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/kidrp.html. Accessed August 16, 2021.
[3] American Cancer Society. What Is Kidney Cancer? https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/what-is-kidney-cancer.html. Accessed August 16, 2021.
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