Background

Effective treatment options are limited for patients (pts) with refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). Fruquintinib (F), a highly selective, potent, oral tyrosine kinase inhibitor of VEGFR-1, -2, and -3, was approved in China in the 3L+ mCRC setting based on results from the FRESCO trial (NCT02314819). FRESCO-2 (NCT04322539) evaluated F in more heavily pre-treated pts reflecting current global practices.

Methods

FRESCO-2 was a randomized, double-blind, placebo (P)-controlled, phase 3 MRCT conducted in the US, Europe, Japan & Australia, comparing F + best supportive care (BSC) with P + BSC. F or P was given 5 mg PO, QD, 3 wks on, 1 wk off, in 28-d cycles. Key criteria: Prior chemotherapy, anti-VEGF therapy, and, if RAS wild type (WT), anti-EGFR therapy; if BRAFV600E mutant (MT) or MSI-H, ≥1 targeted regimen; & prior exposure to trifluridine/tipiracil (T) and/or regorafenib (R). Pts were randomized 2:1 to F + BSC or P + BSC and stratified by: prior therapy T, R or both; RAS status (WT, MT) & duration of metastatic disease (≤18, >18 months [m]). The primary endpoint was overall survival (OS). Key secondary endpoints were progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) & safety. Final analysis was after 480 OS events.

Results

From 2Sep2020 to 14Dec2021, 691 pts were randomized; F:461 vs P:230. Baseline characteristics were balanced. F significantly improved OS (median: 7.4 m vs 4.8 m P; HR=0.66; [95% CI: 0.55, 0.80]; p<0.001) & PFS (median: 3.7 m vs 1.8 m P; HR=0.32; [95% CI: 0.27, 0.39]; p<0.001). The median duration of follow-up was 11.3 m F vs 11.2 m P. Subsequent anti-cancer therapies were 29.4% F vs 34.3% P. DCR was 55.5% F vs 16.1% P & ORR was 1.5% F vs 0% P. Grade ≥3 adverse events were 62.7% F vs 50.4% P; those occurring in ≥5% on F were hypertension (13.6% vs 0.9% P), asthenia (7.7% vs 3.9% P) & hand-foot syndrome (6.4% vs 0% P).

Conclusions

F had a significant and clinically meaningful improvement in OS in pts with refractory mCRC. F was well tolerated, with a safety profile consistent with the established profile for F monotherapy. FRESCO-2 results are consistent with FRESCO and should support a new treatment option in refractory mCRC.

— 呋喹替尼療法幫助降低轉移性結直腸癌的死亡風險達34%（0.66 HR） —

— 更佳的疾病控制，疾病進展或死亡風險降低達68%（0.32 HR） —

— 研究結果將於ESMO年會上以最新突破性優選口頭報告形式公佈 —

— 將於9月12日（星期一）巴黎時間下午2時舉行電話會議及網絡直播，
討論研究的完整數據以及結直腸癌領域未被滿足的醫療需求 —

中國香港、上海和美國新澤西州：2022年9月8日，星期四：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣佈呋喹替尼的國際多中心臨床試驗的結果總結，該研究共納入691名患者。上述數據已於即將在2022年9月12日舉行的2022年歐洲腫瘤內科學會（「ESMO」）年會上公佈的摘要中分享。該會議將在法國巴黎的巴黎凡爾賽門展覽館舉行。

美國德克薩斯大學MD安德森癌症中心胃腸道腫瘤內科副教授Arvind Dasari博士將於2022年ESMO年會上報告FRESCO-2的研究結果。Arvind Dasari博士表示：「此項研究結果解決了難治性的轉移性結直腸癌領域巨大未被滿足的需求，無論對於患者還是醫學工作者來說，都令人感到十分振奮和鼓舞。呋喹替尼提供了一種潛在的治療新選擇，帶來更高的存活率及可控的毒性特徵。這些結果也為呋喹替尼進一步開發用於其他適應症及聯合療法創造了機會。」

FRESCO-2國際多中心臨床試驗表明，與安慰劑相比，呋喹替尼療法在主要終點總生存期（「OS」）和關鍵次要終點無進展生存期（「PFS」）均達到具有統計學意義和臨床意義的顯著延長。具體而言，461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個月（風險比 [「HR」] 0.66；95%置信區間 [「CI」] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者的則為1.8個月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（「DCR」）為55.5%，而安慰劑組的為16.1%。兩組患者的中位隨訪時間均約為11個月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特徵與既往呋喹替尼臨床試驗中已知的特徵一致。接受呋喹替尼治療的患者中有62.7%發生3級或以上不良事件，而接受安慰劑治療的患者中則有50.4%發生3級或以上不良事件。發生率超過5%的3級或以上不良事件為高血壓（13.6%，安慰劑組0.9%）、乏力（7.7%，安慰劑組3.9%）和手足症候群（6.4%，安慰劑組0%）。

2022年ESMO年會上公佈的FRESCO-2研究的更多詳情如下：

投資者電話會議和音頻網絡直播演講將於9月12日（星期一）巴黎時間下午2時（倫敦時間下午1時 / 紐約時間上午8時 / 香港時間晚上8時）舉行。

和黃醫藥管理團隊的成員、Arvind Dasari博士和該研究的其他聯合主要研究者將出席此次網絡直播：

• Cathy Eng博士 – 美國范德比爾特-英格拉姆癌症中心（Vanderbilt-Ingram Cancer Center）外科和腫瘤內科David H. Johnson講席教授兼胃腸道癌症研究項目聯合領導人；
• Josep Tabernero博士 – 西班牙巴塞羅那Vall d’Hebron大學醫院腫瘤內科主任；Vall d’Hebron腫瘤研究所臨床研究主任；胃腸道和內分泌腫瘤組主任；歐洲腫瘤內科學會前任主席；
• James Yao博士 – 美國德克薩斯州休斯頓MD安德森癌症中心胃腸道腫瘤內科教授兼Ellen F. Knisely結腸癌研究傑出講席教授；和
• Takayuki Yoshino博士 – 日本千葉國立癌症研究中心東醫院消化腫瘤內科主任教授。

電話會議的撥入號碼及網絡直播的詳細信息將於本公司網站www.hutch-med.com/event/公佈。會議錄音亦將於結束後上載至本公司網站以供重播。

關於FRESCO-2研究

FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼加最佳支持治療對比安慰劑加最佳支持治療用於治療晚期難治性的轉移性結直腸癌患者。如先前公佈，該項共納入691名患者的研究在既往接受標準化療及相關生物製劑治療後疾病進展或對TAS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的轉移性結直腸癌患者中，已達到OS這一主要終點。除OS外，關鍵次要終點PFS亦觀察到具有統計學意義的顯著改善。呋喹替尼的安全性與先前臨床試驗中觀察到的一致。該研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索NCT04322539查看。

關於結直腸癌

結直腸癌是始於結腸或直腸的癌症，為全球第三大常見癌症，在2020年估計造成超過91.5萬人死亡。[1] 在美國，2022年估計將新增15.1萬例結直腸癌新症以及5.3萬例死亡。^[2] 在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌症，2020年估計有50.7萬例新增病例和24萬例死亡。¹ 在日本，結直腸癌是最常見的癌症，2020年估計有14.7萬例新增病例和5.9萬例死亡。¹

關於呋喹替尼

呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服血管內皮生長因子受體（「VEGFR」）-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼的獨特設計使其激酶選擇性更高，以達到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對靶點更穩定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，並且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其非常適合與其他癌症療法聯合使用。

關於FRESCO研究以及呋喹替尼在中國獲批

中國轉移性結直腸癌研究：呋喹替尼於2018年9月獲中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）批准在中國銷售，並於2018年11月以商品名愛優特®（ELUNATE®）商業上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫保藥品目錄。愛優特®適用於既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉移性結直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。

在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO 關鍵性III期註冊研究[3]的研究成果已於2018年6月在《美國醫學會雜誌（JAMA）》上發表（clinicaltrials.gov註冊號：NCT02314819）。該研究表明，呋喹替尼在中國的三線轉移性結直腸癌患者中展現了具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為9.3個月，而安慰劑組患者為6.6個月（HR 0.65；95% CI 0.51–0.83；p<0.001）。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者為1.8個月（HR 0.26；95% CI 0.21–0.34；p<0.001）。呋喹替尼組的DCR為62.2%，而安慰劑組為12.3%。在安全性方面，研究結果表明呋喹替尼具有可控的安全性。最常報告的與呋喹替尼相關的3級及以上不良事件包括高血壓（21.2%）和手足皮膚反應（10.8%）。

關於呋喹替尼單藥療法的非結直腸癌開發項目

呋喹替尼用於以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區的研究用途能獲得衛生部門批准或商業上市。

中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項隨機雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯合療法治療對一線標準化療無應答的晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者的療效和安全性。約700名患者接受了呋喹替尼聯合紫杉醇或安慰劑聯合紫杉醇治療。研究的聯合主要療效終點為OS和PFS（NCT03223376）。

免疫療法聯合用藥：和黃醫藥已訂立合作協定，以評估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括替雷利珠單抗（tislelizumab）（由百濟神州有限公司（「百濟神州」）開發）和信迪利單抗（sintilimab）（由信達生物製藥（蘇州）有限公司開發）。

• 美國轉移性乳腺癌、子宮內膜癌和結直腸癌研究：和黃醫藥在美國啟動了一項開放標籤、多中心、非隨機、Ib/II期研究，以探索聯合呋喹替尼是否可以潛在地誘導晚期難治性三陰性乳腺癌、子宮內膜癌和結直腸癌中免疫檢查點抑制劑治療的活性（NCT04577963）。在中國進行的I期研究（NCT01645215）和美國的I/Ib期研究（NCT03251378）中，證實了呋喹替尼單藥治療包括三陰性乳腺癌在內的晚期實體瘤中的安全性和初步療效。
• 中國和韓國胃癌、結直腸癌和非小細胞肺癌研究：百濟神州已啟動一項開放標籤、多中心的II期研究，以評估呋喹替尼與替雷利珠單抗聯合療法治療晚期或轉移性、不可切除的胃癌、結直腸癌或非小細胞肺癌患者的安全性和療效（NCT04716634）。
• 中國子宮內膜癌及其他實體瘤研究：和黃醫藥已啟動一項開放標籤、多中心、非隨機的II期研究，以評估呋喹替尼與信迪利單抗聯合療法治療晚期宮頸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌或腎細胞癌患者的安全性和療效。部分隊列的初步數據已在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上公佈。繼晚期子宮內膜癌隊列取得令人鼓舞的數據後，該隊列已擴大為超過130名患者的單臂註冊性II期研究（NCT03903705）。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,900名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥在全球範圍內已有13個自主發現的抗腫瘤候選藥物進入臨床研究階段，其中首三個創新腫瘤藥物現已在中國獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

[1] The Global Cancer Observatory.  Accessed September 21, 2021.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed June 27, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括呋喹替尼用於治療晚期結直腸癌患者的治療潛力的預期以及呋喹替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：對研究時間和結果發佈的預期、支持呋喹替尼在美國、歐洲、日本、澳洲或其他地區獲批用於治療晚期結直腸癌或其他適應症的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批或審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫藥為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於把其他藥物產品如紫杉醇、替雷利珠單抗、信迪利單抗與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

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