– 香港特区政府新的“1+”新药审批机制下首个获批在港注册的药物 ，为香港患者带来重要的治疗选择 –

– 爱优特^®是中国香港近十年来首个获批的用于治疗转移性结直肠癌的口服标靶疗法，
无论患者的生物标志物状态或既往的治疗种类如何–

– 呋喹替尼于中国内地、澳门特别行政区以及美国均已获批用于结直肠癌 –

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年1月30日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布爱优特®（ELUNATE^®, 呋喹替尼/fruquintinib）取得香港药剂业及毒药管理局批准在香港注册使用，用于治疗经治的成人转移性结直肠癌患者。爱优特^®是血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）1、2和3的选择性口服抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。

中国香港特别行政区（“香港特区”）政府于去年10月公布新的新药审批机制（简称“1+”机制），此次呋喹替尼获批成为该“1+”机制下首个获批在港注册使用的药物。该机制于2023年11月1日正式生效，容许用于治疗严重或罕见疾病的新药，在符合本地临床数据支持等要求，并经本地专家认可新药的适用范围后，须提交一个（而非原来的两个）参考药物监管机构的许可，便可以在香港申请注册。基于中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）的批准，以及在香港当地的临床数据，和黄医药提交了呋喹替尼在香港的注册申请。此外，呋喹替尼亦已于2023年11月取得美国食品药物管理局（“FDA”）的批准。

和黄医药执行副总裁兼首席运营官安凯伦医生表示：“香港是和黄医药的诞生地，我们竭尽所能把将我们的创新药物带向香港患者作为优先要务，并很高兴迎来香港的首个药物获批。我们欣然看到简化的新药注册流程，彰显了特区政府对于加快患者获得新疗法的效率和决心。随着我们更多用于其他癌症类型和免疫性疾病的候选药物管线持续推进，我们期待为香港的患者带来更多新的疗法。”

呋喹替尼此次获批用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。

和黄医药肿瘤及免疫业务（香港及区域市场）副总裁李嘉雯医生表示：“结直肠癌是香港第二常见的癌症，现时有效的治疗选择相当有限，尤其是对于经治的转移性结直肠癌患者来说。呋喹替尼作为口服三线治疗药物，在全球临床试验中表现出具有临床意义的获益和一致的安全性。我们很自豪能够成为“1+”机制下首个获批的药物，并期待尽快为香港患者带来这一重要的治疗选择。”

内科肿瘤科学者及专科医生陈林医生表示：“癌症无论对于患者及其家人，还是对于我们作为医护人员来说，都依然是一项严峻的挑战，且在过去几十年来发病率呈上升趋势。癌症的复杂性令研究人员带来新的治疗进展变得困难重重。本土创新在解决全球未满足的医疗需求方面发挥越来越积极的作用，着实令人感到鼓舞。我们很期待能为香港的癌症患者带来像这样具有意义的治疗选择。”

呋喹替尼将由和黄医药以商品名爱优特^®在香港上市销售。在中国内地，呋喹替尼由和黄医药与礼来公司合作开发并销售。武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。呋喹替尼由武田以商品名FRUZAQLA™于美国上市销售。紧随FDA批准后，呋喹替尼已获纳入到美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南中。

关于结直肠癌在香港

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症，是香港第二大常见癌症。在2021年，新增约5,900例结直肠癌新症并造成约2,300例死亡。^[1]尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。^{[2],[3],[4],[5],[6]}

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批

呋喹替尼于2018年9月获国家药监局批准在中国销售，并由和黄医药及礼来合作以商品名爱优特^®上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中国的获批，该研究的结果已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表。自呋喹替尼在中国上市以来，截至2023年中已经惠及超过8万名结直肠癌患者。

关于呋喹替尼在美国获批

呋喹替尼于2023年11月于美国获得批准，并由武田以商品名FRUZAQLA™上市销售。呋喹替尼的美国获批是基于两项大型III期研究的数据，包括已于《柳叶刀 (The Lancet)》发表结果的国际多中心FRESCO-2研究以及中国的FRESCO研究。这两项研究探索了呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO和FRESCO-2研究均达到了其主要终点及关键次要疗效终点，在共734名接受了呋喹替尼治疗的患者中展示出了一致的获益。各项研究均展示出了一致的安全性特征。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向国家药监局提交呋喹替尼用于治疗肾细胞癌的新药上市申请以及提交时间的预期，呋喹替尼用于治疗肾细胞癌患者的治疗潜力，以及呋喹替尼在上述适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持呋喹替尼于中国或其他地区获批用于治疗结直肠癌、肾细胞癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，呋喹替尼的疗效及安全性、和黄医药和为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展及呋喹替尼的注册路径，以及新冠肺炎对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：关于开发、生产和商业化呋喹替尼的计划的陈述，以及和黄医药的战略、目标和预期的里程碑、业务计划和重点。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

联络方法

[1] Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority. Colorectal Cancer in 2021. Available at https://www3.ha.org.hk/cancereg/pdf/factsheet/2021/colorectum_2021.pdf

[2] Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023; 20(5)306-322. doi:10.1038/s41575-022-00736-1.

[3] D’Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099.

[4] Venderbosch, et al. Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Res.,2014; 20(20):5322–5330. doi:10.1158/1078-0432.ccr-14-0332.

[5] Koopman, M., et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer. 209;100(2), 266–273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867.

[6] Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354.

Surufatinib plus toripalimab in patients with advanced neuroendocrine tumours and neuroendocrine carcinomas: An open-label, single-arm, multi-cohort phase II trial

Panpan Zhang, Si Shi, Jianming Xu, Zhendong Chen, Lijie Song, Xing Zhang, Ying Cheng, Yanqiao Zhang, Feng Ye, Zhiping Li, Fei Yin, Dongmei Ji, Heli Gao, Yi Li, Wei Chen, Minjie Yang, Desheng Weng, Chunjiao Wu, Yue Ma, Wang Sheng, Yaqin Zhao, Xiaolei Yin, Weina Shen, Weiguo Su, Michael Shi, Songhua Fan, Panfeng Tan, Qian Xu, Ming Lu and Lin Shen

Highlights

• Treatment options are limited for patients with neuroendocrine neoplasm.
• Here, surufatinib plus toripalimab show tolerable safety in neuroendocrine neoplasm.
• The regimen shows potential synergistic interaction in neuroendocrine carcinoma.
• Data warrant phase III study in patients with neuroendocrine carcinoma.

Abstract

Background

Patients and Methods

Results

Conclusions

Trial Registration

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04169672

Citations and Links

Please follow the link below to access the publication:

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.113539

Link to article: https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(24)00015-7

– 继2022年1月取得突破性治疗品种后，新药上市申请获受理并纳入优先审批–

– 在既往接受过至少一种治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者中开展的ESLIM-01 III期研究的数据支持了此项新药上市申请 –

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年1月11日，星期四：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布索乐匹尼布用于治疗成人原发免疫性血小板减少症患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）受理并予以优先审批。索乐匹尼布是一种开发用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（“Syk”）抑制剂。

ESLIM-01研究的数据支持了此项新药上市申请。ESLIM-01是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。2023年8月，和黄医药宣布该研究成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点亦已达到。完整的研究数据将于适当的时候公布。 ESLIM-01 研究的概念验证研究结果已于《柳叶刀·血液病学（The Lancet Haematology）》发表。

索乐匹尼布于2022年1月获国家药监局纳入突破性治疗品种，用于ESLIM-01研究所探索的适应症。国家药监局将索乐匹尼布纳入突破性治疗品种，作为用于防治严重危及生命的疾病，且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“我们很高兴开始了索乐匹尼布在中国的新药上市申请的滚动提交，我们期待将这种创新疗法带向免疫性血小板减少症患者。我们提交的资料包括了在中国成功完成的 ESLIM-01 III 期研究的数据，该研究证明了索乐匹尼布能为患者带来持续的应答。 成人免疫性血小板减少症会严重损害患者的生活品质，患者非常需要新疗法。”

关于索乐匹尼布

索乐匹尼布是一种新型、选择性的Syk抑制剂，每日一次口服用药。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。

于《柳叶刀·血液病学（The Lancet Haematology）》上发表的中国I/II期研究结果显示，索乐匹尼布为经治的免疫性血小板减少症患者带来快速且持久的血小板计数改善。在接受每日一次300mg的II期临床试验推荐剂量（“RP2D”）的患者中， 40%的患者出现持续应答，即在研究的第14至24周期间，6次随访中至少有4次的血小板计数大于或等于50×10⁹/L。所有接受RP2D剂量治疗的患者既往均曾接受过糖皮质类固醇激素治疗，其中80%的患者既往曾接受过血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗。在研究的第24周期间接受任何剂量治疗的患者中，7%的患者因治疗期间不良事件（TEAE）导致剂量减少或中断，但未出现停药。截至整个研究的24周内，未出现发生于超过一名患者的3级或以上治疗期间不良事件。

索乐匹尼布目前正在临床研究中，其安全性和疗效尚未得到任何监管机构的评估。

和黄医药目前拥有索乐匹尼布在全球范围内的所有权利。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血（NCT05535933）和惰性非霍奇金淋巴瘤（NCT03779113）的研究亦在进行中。

关于免疫性血小板减少症（ITP）

免疫性血小板减少症是一种自身免疫疾病，表现为血小板受免疫性破坏以及血小板生成减少。免疫性血小板减少症的患者有着更高的过度出血和瘀伤风险。^[1] 免疫性血小板减少症还与疲乏（成年免疫性血小板减少症患者中报告率多达39%）和生活质量受损有关。^{[2],[3],[4],[5],[6]} 成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计为每年每10万成人中有3.3名，患病率为每10万成人中有9.5名。^[7] 根据上述患病率数据，中国估计约有 110,000 名原发免疫性血小板减少症患者，此外美国、德国、法国、意大利、西班牙、英国和日本约有56,000名患者。在除中国以外的主要医药市场中，据估计有多达 145,000 名慢性免疫性血小板减少症患者。^[8]

成人免疫性血小板减少症是一种异质性疾病，即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低。尽管现时已有数种不同作用机制的治疗方法，但慢性疾病仍是一个难题。许多患者出现耐药性而容易复发。^[9] 因此，目前仍有大量对现有治疗反应不佳的患者人群，急需新的治疗方法。

由于免疫性血小板减少症的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关，因此Syk抑制剂可能成为颇具前景的免疫性血小板减少症疗法。^[10]

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向国家药监局提交索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症的新药上市申请以及提交时间的预期，索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症患者的治疗潜力，以及索乐匹尼布在上述适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持索乐匹尼布于中国或其他地区获批用于治疗免疫性血小板减少症或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，索乐匹尼布的疗效及安全性、和黄医药为索乐匹尼布进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，以及新冠肺炎对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

参考资料

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[7] Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835.

[8] Clarivate Landscape & Forecast for Immune Thrombocytopenic Purpura, 2018.

[9] Provan D, Arnold DM, Bussel JB, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817.

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