—  在美国、欧洲、日本和澳洲展开的FRESCO-2全球III期研究数据，
以及在中国开展的FRESCO研究的数据支持了该新药上市申请 —

—  FRESCO-2研究显示呋喹替尼治疗降低难治性转移性结直肠癌的死亡风险达34%（0.66 HR），
与FRESCO研究观察到的死亡风险降低35%保持一致 —

—  欧洲和日本的上市许可申请提交正按计划进行中并预计于2023年完成 —

中国香港、上海和美国新泽西州：2023年3月31 日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已完成向美国食品药品监督管理局（“FDA”）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。

和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“这对于美国转移性结直肠癌患者来说是一个重要里程碑。结直肠癌在美国乃至全世界范围内均是最常见且死亡率最高的癌症之一。自2018年上市以来，呋喹替尼已成为中国转移性结直肠癌患者的重要治疗选择。我们期待与我们的合作伙伴武田携手，在中国以外地区推动呋喹替尼的商业化。我们将继续按照计划于今年稍后时候在欧洲及日本提交监管注册申请。”

在美国、欧洲、日本和澳洲开展的全球 III 期国际多中心临床试验（MRCT）FRESCO-2 研究，连同在中国开展的FRESCO研究的数据支持了此项新药上市申请。FRESCO-2研究探索了呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗难治性转移性结直肠癌患者。向欧洲药品管理局（EMA）的上市许可申请，以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的新药上市申请计划于2023年提交。

2023 年 3 月，和黄医药和Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田药品工业株式会社）（东京证券交易所：4502；纽约证券交易所：TAK）的子公司达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。在中国，呋喹替尼以商品名爱优特^®（ELUNATE^®）获批上市，并获纳入中国国家医保药品目录。和黄医药与礼来公司在中国合作销售呋喹替尼。

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。[i] 在美国，2023年估计新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。^[ii] 在欧洲，在2020年结直肠癌是第二大常见癌症，约有52万例新增病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。¹ 尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批用于治疗结直肠癌

呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究[iii]的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表（NCT02314819）。该研究达到其主要终点总生存期（“OS”），风险比（“HR”）为 0.65（95%置信区间 [“CI”] 0.51–0.83；p<0.001）。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

关于在中国以外开展的FRESCO-2  III期研究

FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。其结果已于2022年9月的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布。[iv] FRESCO-2国际多中心临床试验表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期（“PFS”）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。

具体而言，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR 0.66；95% CI 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（“DCR”）为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有50.4%发生3级或以上不良事件。发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压（13.6%，安慰剂组为0.9%）、乏力（7.7%，安慰剂组为3.9%）和手足症候群（6.4%，安慰剂组为0%）。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4%的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组则为21.1%。

关于呋喹替尼的其他开发项目

中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对比紫杉醇单药治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的顶线结果已于2022年11月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS，尽管在中位OS上观察到改善，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率（ORR）、DCR和延长缓解持续时间（DoR）在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦与之前公布的研究中所观察到的一致。研究计划将于即将举行的学术会议上发布。

和黄医药亦正在开发呋喹替尼和PD-1单克隆抗体联合疗法用于治疗子宫内膜癌及其他实体瘤。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述                                               

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市申请以及提交时间的预期、呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期及支持呋喹替尼在美国或欧洲、日本等其他地区获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力、呋喹替尼的疗效及安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力、此类事件发生的时间、各方满足许可协议的条款和条件的能力、监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展或呋喹替尼的注册路径、武田成功开发和商业化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品如紫杉醇与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：关于根据许可协议开发和商业化呋喹替尼的计划的陈述、 许可协议项下的潜在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特许权使用费）、许可协议的潜在收益，以及和黄医药的战略、目标和预期的里程碑、业务计划和重点。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

[i] The Global Cancer Observatory. Accessed December 12, 2022.

[ii] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute.  https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed December 12, 2022.

[iii] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

[iv] Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.

联络方法

The outcome for patients in Japan from the FRESCO-2 multi-regional clinical trial of fruquintinib, an oral inhibitor of VEGFR-1, -2 and -3, are being presented at the 2023 Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting, taking place March 16-18 in Fukuoka, Japan.

Background & Methods

FRESCO-2 is a global, Phase III, multi-regional, double-blind, placebo-controlled clinical trial (NCT04322539) conducted in the U.S., Europe, Japan and Australia that investigated fruquintinib plus best supportive care (“BSC”) vs placebo plus BSC in patients with refractory metastatic colorectal cancer (“CRC”), randomized 2:1.  In total, 691 patients were enrolled in the study, of which 56 (8%) were from Japan.

In FRESCO-2, fruquintinib significantly improved the primary endpoint of overall survival (“OS”) (hazard ratio [“HR”] 0.66, 95% confidence interval [“CI”] 0.55-0.80; p<0.001) and secondary endpoints including progression free survival (“PFS”) (HR 0.32, 95% CI 0.27-0.39; p<0.001), disease control rate (“DCR”) and objective response rate (“ORR”), with a favorable toxicity profile. Fruquintinib or placebo was given 5 mg orally once a day on 3 weeks on, 1 week off, 28-day cycles. Key patient inclusion criteria included prior chemotherapy, prior anti-VEGF therapy, and if RAS wild type, prior anti-EGFR therapy; if BRAFV600E mutant or MSI-high, at least one prior targeted regimen; and prior exposure to trifluridine/tipiracil and/or regorafenib. These results were initially presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2022 in September 2022.

Results

Among Japanese patients in the FRESCO-2 study, median OS was 6.9 months for the 40 patients treated with fruquintinib compared to 5.6 months for the 16 patients in the placebo group (HR 0.42; 95% CI 0.19–0.92; p=0.055). Median PFS was 3.6 months for patients treated with fruquintinib compared to 1.8 months for patients in the placebo group (HR 0.27; 95% CI 0.13–0.56; p=0.004). The DCR was 62.5% in the fruquintinib group compared to 25.0% for patients in the placebo group. The ORR was 2.5% in the fruquintinib group compared to 0% for patients in the placebo group. Median duration of follow-up was approximately 9 months for patients in both groups.

The incidence of treatment emergent adverse events for fruquintinib in Japanese patients from the FRESCO-2 study was higher compared to the entire study patient population.  These events were typically managed with dose interruptions or reductions. Grade 3 or above adverse events occurred in 71.8% of patients who received fruquintinib, compared to 29.4% of patients who received placebo. Grade 3 or above adverse events that occurred in three or more patients (≥ 5%) who received fruquintinib were hypertension (nine [23.1%] vs none in the placebo group), hand-foot syndrome (seven [17.9%] vs none in the placebo group), and proteinuria (three [7.7%] vs. none in the placebo group).

Conclusion

In refractory metastatic CRC patients in Japan, fruquintinib demonstrated a clinically meaningful improvement in OS and PFS, and a safety profile that is consistent with FRESCO-2 results in the overall population. These results are expected to support fruquintinib as a potential new treatment option for Japanese patients with refractory metastatic CRC.

About CRC

CRC is a cancer that starts in either the colon or rectum. According to the International Agency for Research on Cancer, CRC is the third most prevalent cancer worldwide, associated with more than 935,000 deaths in 2020.[i] In the U.S., an estimated 153,000 patients were diagnosed with CRC and there were 53,000 deaths from the disease in 2023.[ii] In Europe, CRC was the second most common cancer in 2020, with approximately 520,000 new cases and 245,000 deaths. In Japan, CRC is the most common cancer, with an estimated 148,000 new cases and 60,000 deaths in 2020.¹ Although early stage CRC can be surgically resected, metastatic CRC remains an area of high unmet need with poor outcomes and limited treatment options.

Reference:

[i] The Global Cancer Observatory. Accessed December 12, 2022.

[ii] Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, et al. Colorectal cancer statistics, 2023 [published online ahead of print, 2023 Mar 1]. CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21772. doi:10.3322/caac.21772

中国香港、上海和美国新泽西州：2023年3月14日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布，继2023年1月23日的公告并完成包括反垄断审查在内的惯例成交条件后，与Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田药品工业株式会社）（东京证券交易所：4502；纽约证券交易所：TAK）之子公司就进一步推动呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产达成的独家许可协议已完成交易。

凭借强大的临床前和临床特征，呋喹替尼为难治性转移性结直肠癌患者提供了一种潜在的新治疗选择，支持了武田及和黄医药改善全球癌症患者生活的共同目标。武田现在负责呋喹替尼在全球所有地区（除中国内地、香港和澳门以外）的开发、商业化和生产。呋喹替尼在中国内地、香港和澳门由和黄医药负责推出市场。

随着独家许可协议的完成，和记黄埔医药（上海）有限公司将于短期内收到4 亿美元，并可就监管、开发和商业销售里程碑收取额外可高达7.3亿美元的潜在付款，外加基于净销售额的特许权使用费。 美国、欧洲和日本的上市许可提交计划于2023年完成，向美国食品药品监督管理局（“FDA”）的滚动提交已于2022年12月启动。

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

武田对肿瘤学的承诺

在武田肿瘤部，我们因治愈癌症的愿望而团结在一起，每天都积极为治疗选择有限或无有效治疗选择的患者更加努力地工作。我们灵活的结构和深厚的内部专业知识得到合作伙伴网络的补充，优化了我们研究、开发和向癌症患者交付变革性药物的能力。基于数十年来在肿瘤领域的领导地位和一系列获批用于治疗血液癌症和实体瘤的药物，我们正推进专注于先天免疫力的先进产品管线。凭借来自患者的灵感和来自各个领域的创新，我们的目标是推出可带来深远持久缓解的创新免疫治疗药物，从而使更多患者受益于并获得创新药物。

欲了解更多详情，请访问：www.takedaoncology.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市申请以及提交时间的预期、呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持呋喹替尼在美国或欧洲、日本等其他地区获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，呋喹替尼的疗效及安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，各方满足许可协议的条款和条件的能力，监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展及呋喹替尼的注册路径，武田成功开发和商业化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品如紫杉醇与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：关于根据许可协议开发和商业化呋喹替尼的计划的陈述，许可协议项下的潜在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特许权使用费），许可协议的潜在收益，以及和黄医药的战略、目标和预期的里程碑、业务计划和重点。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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中国香港、上海和美国新泽西州：2023年3月13日，星期一：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”、 “HUTCHMED” 或“公司”）（纳斯达克／伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天确认其针对硅谷银行（“SVB”）或硅谷银行英国有限公司（“SVBUK”）无任何风险敞口。公司未在SVB或SVBUK持有任何现金存款或证券。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的LinkedIn专页。

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Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ — Wednesday, March 8, 2023: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED” or the “Company”) (Nasdaq/AIM: HCM; SEHK:13) has received notifications that Mr Johnny Cheng, Executive Director and Chief Financial Officer, sold a total of 1,300,000 Ordinary Shares of US$0.10 each of the Company at an average price of HK$27.073 per Ordinary Shares on March 3, 2023  and March 6, 2023.

Following the above sale of 1,300,000 Ordinary Shares, the holding of Mr Cheng is 1,261,460 Ordinary Shares and 274,493 ADSs ^Note, representing approximately 0.3% of the current issued share capital of the Company.

Note: 274,493 ADSs included (i) 41,552 ADSs currently held by Mr Cheng, (ii) 217,800 ADSs granted under Share Option Scheme and (iii) 15,141 ADSs as beneficiary of a trust under long term incentive plan.

Please download the full announcement for the notification as provided in accordance with the requirements of the EU Market Abuse Regulation.

Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ — Monday, March 6, 2023: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; SEHK:13) announces that following the announcement of the 2022 annual results of HUTCHMED on February 28, 2023, the following awards granted under the Long Term Incentive Plan (“LTIP”) on April 20, 2020 to Dr Weiguo Su and Mr Johnny Cheng were vested on March 3, 2023:-

The notifications set out below are provided in accordance with the requirements of the EU Market Abuse Regulation.

• Dr Weiguo Su

• Mr Johnny Cheng

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HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has about 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/​immunology. Since inception HUTCHMED has been focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three oncology drugs now approved and marketed in China. For more information, please visit: www.hutch‑med.com or follow us on LinkedIn.