FRESCO-2: A global phase 3 study of the efficacy and safety of fruquintinib in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC)

Arvind Dasari, James Yao, Alberto Sobrero, Takayuki Yoshino, William Schelman, Shivani Nanda, Caly Chien, Su-Fen Pu, Marek Kania, Josep Tabernero, Cathy Eng

Background: Pts with mCRC have limited treatment options following progression on standard therapies.  Current standard of care (SOC) after pts progress on trifluridine/tipiracil (TAS-102) or regorafenib is re-challenge with previous systemic treatments, enrollment in a clinical trial, or best supportive care (BSC).  Fruquintinib (Elunate) is a novel, highly selective, vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor (VEGFR)-1, -2, and -3 tyrosine kinase inhibitor (TKI) (Cancer Biol Ther 2014;15:1635-1645).  Fruquintinib is approved in China to treat pts with mCRC who received or are intolerant to fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy, anti-VEGF therapy, and, if RAS wild type, anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy.  Approval was based on results of the phase 3 FRESCO study (2013-013-00CH1; NCT02314819; JAMA 2018;319:2486-2496), in which fruquintinib 5 mg daily (QD), 3 weeks on, 1 week off (3 on/1 off), significantly improved overall survival (OS) in pts with mCRC in the 3rd-line+ setting when compared to placebo (median OS 9.3 months [mo] versus 6.6 mo; hazard ratio [HR] 0.65; p <.001).  Progression-free survival (PFS) was also superior (median PFS 3.7 mo versus 1.8 mo; HR 0.26; p <.001).  The toxicities of fruquintinib were consistent with those of other VEGF TKIs and were manageable.  At the time FRESCO was conducted in China, SOC for pts with mCRC differed from that in the US, EU, and Japan.  We describe here a global phase 3 study (FRESCO-2; 2019-013-GLOB1; NCT04322539) being conducted to investigate fruquintinib’s efficacy and safety in pts with refractory mCRC and a treatment profile representative of the global SOC.

Methods: FRESCO-2 is a randomized, double-blind, placebo-controlled study to compare fruquintinib + BSC to placebo + BSC.  Key inclusion criteria are progression on or intolerance to treatment with TAS-102 and/or regorafenib; previous treatment with standard approved therapies including chemotherapy, anti-VEGF therapy, and, if RAS wild type, anti-EGFR therapy.  Prior therapy with immune checkpoint or BRAF inhibitors is required for pts with corresponding tumor alterations.  Pts (~522) will be randomized 2:1 to receive either fruquintinib 5 mg orally (PO) QD + BSC or placebo 5 mg PO QD + BSC, with a 3 on/1 off schedule.  Randomization will be stratified by prior therapy, RAS status, and duration of metastatic disease.  The primary endpoint is OS; secondary endpoints include PFS, disease control rate, objective response rate, duration of response, and safety.  Final OS analyses will be performed when 364 OS events are observed; futility analysis will be conducted with 1/3 (121) OS events.  If enrichment of post-regorafenib pts occurs, enrollment to that strata will be capped at approximately 262.  FRESCO-2 will be activated in the US, EU, and Japan; global enrollment is anticipated over 13 mo.

中国香港、上海和美国新泽西州：2021年1月14日，星期四 ：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）今日宣布，将于2021年1月28日至31日于线上召开的2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布赛沃替尼TATTON Ib期研究B和D部分的最终分析结果。

专题海报详情如下：

关于赛沃替尼

赛沃替尼（savolitinib，旧称沃利替尼）是一种强效、高选择性的口服小分子MET抑制剂。而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶，其作用包括促进肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移。迄今为止，赛沃替尼已在全球范围内逾1,000名患者中开展研究。临床试验显示，赛沃替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出良好的临床疗效，并且具有可接受的安全性特征。

和黄医药于2011年与阿斯利康（LSE，STO，NYSE：AZN）就赛沃替尼签订了全球专利许可、合作开发和商业化协议。 赛沃替尼的全球开发计划包括非小细胞肺癌（“NSCLC”）与肾癌，并且正在探索用于治疗其他MET驱动的肿瘤。

赛沃替尼用于治疗NSCLC：

MET 外显子14改变的 NSCLC II 期临床研究 (NCT02897479) – 2020年5月，一项进行中的开放标签II期注册研究数据于美国临床肿瘤学会2020年线上年会（“ASCO 2020”）中公布。赛沃替尼治疗MET 外显子14跳跃改变NSCLC疗效可评估的患者中，客观缓解率（“ORR”）为49.2％，疾病控制率（DCR）为93.4％，中期缓解持续时间（DoR）为9.6个月。该研究中，36％的患者属于NSCLC中更具侵略性的肺肉瘤样癌（PSC）亚型患者。缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。临床数据显示，赛沃替尼具有可接受的安全性，因不良事件（AE）而中止治疗的比例仅为14.3%。2020年5月，中国新药上市申请基于上述数据获受理。

SAVANNAH II 期临床研究：赛沃替尼联合泰瑞沙^®用于因 MET 扩增或过表达引起的泰瑞沙^®治疗后进展的患者 (NCT03778229) – SAVANNAH 研究是一项针对接受过泰瑞沙^®治疗的伴有MET扩增或过表达的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的 NSCLC 患者的单臂、开放标签研究。泰瑞沙^®是阿斯利康的一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。

赛沃替尼用于治疗肾癌：

MET驱动的乳头状肾细胞癌 (NCT03091192) – 2020年5月， 在MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中比较赛沃替尼单药治疗与舒尼替尼单药治疗的SAVOIR全球研究中60名患者的研究数据于ASCO 2020线上年会发表。 赛沃替尼表现出令人鼓舞的疗效，ORR为27％，而舒尼替尼的ORR则为7％。至数据截止时，对赛沃替尼有反应的患者均未出现疾病进展，总生存期的风险比（HR）为0.51（95% 置信区间：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到达。

CALYPSO II 期临床研究：赛沃替尼联合英飞凡^® PD-L1 抑制剂用于治疗肾细胞癌 (NCT02819596) – CALYPSO 研究是一项由研究者发起的开放标签的 I/II 期赛沃替尼与英飞凡^®联合治疗研究，英飞凡^®是阿斯利康的一种PD-L1抗体。该研究旨在评估赛沃替尼/英飞凡^®联合治疗乳头状肾细胞癌患者和肾透明细胞癌患者的安全性和疗效。

基于这些数据，阿斯利康和和黄医药正在积极评估进一步开展赛沃替尼单药治疗乳头状肾细胞癌临床研究的可能性。

赛沃替尼用于治疗其他癌症：

通过研究者发起的临床试验，赛沃替尼在包括胃癌和结直肠癌在内的其他多种MET驱动的肿瘤中的应用潜力也在继续探索中。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌患者的治疗潜力的预期、赛沃替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划、对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持赛沃替尼获批用于在中国治疗非小细胞肺癌的新药上市申请的数据充足性、赛沃替尼在美国、欧洲和日本等其他地区获得快速审批的潜力、赛沃替尼的安全性、赛沃替尼成为治疗非小细胞肺癌患者治疗新标准的潜力、实现及完成赛沃替尼进一步临床开发计划的能力、在中国或其他地区推出上市赛沃替尼的可能性、上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖于泰瑞沙^®和英飞凡^®作为与赛沃替尼的联合疗法，此类风险和不确定性包括下列假设：泰瑞沙^®和英飞凡^®的安全性、有效性、供应和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

联系方式

中国香港、上海和美国圣地亚哥及新泽西州：2021年1月11日，星期一：和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）(纳斯达克/伦敦证交所: HCM）与创响生物（Inmagene Biopharmaceuticals）今日宣布达成战略合作，以进一步开发由和黄医药发现的四款用于治疗多种免疫性疾病的候选药物。由创响生物投入资金，两家公司将携手合作，推进提交候选药物新药临床试验（IND）申请。如果成功，创响生物将负责继续推进候选药物的全球临床开发。

根据协议条款，和黄医药将授予创响生物四款候选药物用于免疫性疾病治疗的独家选择权。若行使该选择权，创响生物将拥有在全球进一步开发、生产和商业化该候选药物的权利，而和黄医药将保留在中国大陆共同商业化的优先权。对于每款候选药物，和黄医药有权收取最高可达9,500万美元的开发里程碑费用和最高可达1.35亿美元的商业销售里程碑费用，以及商业化后最高可达双位数的年净销售额分成。

和黄医药首席执行官贺隽表示：”此次合作使创响生物得以研究由和黄医药研发平台发现的四款候选药物在免疫性疾病方面的应用。我们相信这四种候选药物具有治疗多种免疫性疾病的潜力。我们很高兴创响生物可以进一步探索这些机会。”

创响生物董事长兼首席执行官王健说：”我们很高兴与和黄医药合作。创响生物专注于免疫相关疾病领域的新药开发，而和黄医药作为中国生物医药旗舰企业之一，在创新领域拥有卓越的业绩并享有良好的声誉。我们将与和黄医药精诚合作，释放和黄医药创新免疫药物的全球潜力，造福更多患者。”

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。欲了解更多详情，请访问：www.chi-med.com。

关于创响生物

创响生物是中国与免疫相关的创新药领域中首屈一指的公司，在上海、美国圣地亚哥、杭州均设有全资子公司，正在打造超过10个候选药物的产品管线，其中IMG-020即将进入多个适应症的全球注册临床试验。欲了解创响生物的更多详情，请访问：www.inmagenebio.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港“条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对与创响生物合作的某些候选药物的进一步临床前和临床开发的预期，和黄医药和创响生物在合作中的角色和责任，以及此类候选药物在治疗免疫性疾病方面的潜在收益的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：和黄医药和创响生物开发其合作候选药物并获得监管批准的能力，这些候选药物的潜在收益无法实现或不能超过成本的风险，这些候选药物的临床前和临床结果可能不支持进一步的开发或上市审批，监管机构的行动或可能影响临床试验的启动、时间和进度以及上市审批，创响生物获得资金以按计划完成开发和商业化的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会和AIM提交的文件。无论是否出现新信息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含信息的义务。

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