和黄医药开始向美国FDA滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性结直肠癌的新药上市申请

– 公司计划于2023年上半年完成美国新药上市申请的滚动提交 ，欧洲及日本的提交将紧随其后 –

– 在美国、欧洲、日本和澳洲开展的全球III期FRESCO-2研究支持了该新药上市申请 –

– FRESCO-2研究显示，呋喹替尼治疗降低转移性结直肠癌的死亡风险达34%（0.66 HR）–

中国香港、上海和美国新泽西州：2022年12月19日，星期一：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已开始向美国食品药品监督管理局（“FDA”）滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。和黄医药计划于2023年上半年完成新药上市申请提交，并随后向欧洲药品管理局（“EMA”）提交上市许可申请（MAA）以及向日本医药品和医疗器械局（“PMDA”）提交新药上市申请。

美国FDA于2020年6月授予呋喹替尼快速通道资格，开发用于治疗转移性结直肠癌患者，允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。在美国、欧洲、日本和澳洲开展的呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性转移性结直肠癌患者的全球III期国际多中心临床试验（MRCT）FRESCO-2研究支持了该新药上市申请。

FRESCO-2的研究结果已于近期的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022年年会上公布。该研究表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点总生存期（“OS”）和关键次要终点无进展生存期（“PFS”）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。具体而言，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（风险比 [“HR”] 0.66；95%置信区间 [“CI”] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（“DCR”）为55.5%，而安慰剂组的为16.1%。呋喹替尼在FRESCO-2研究中的安全性特征与既往研究中观察到的一致。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4%的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组的则为21.1%。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“我们正致力于下一步战略的执行，希望将呋喹替尼带向海外患者。结直肠癌是全球最常见的癌症之一，据估计美国每年有超过5万人因结直肠癌而失去生命。我们的美国新药上市申请包括了已取得成功的国际多中心临床试验FRESCO-2研究的结果，其研究设计经过了与FDA、EMA和PMDA的共同讨论。该研究显示，在所有患者群体中接受呋喹替尼治疗的患者均显示出具有意义的生存获益和抗肿瘤效果，与支持了呋喹替尼在中国获批用于治疗结直肠癌的关键III期FRESCO研究的结果一致。我们期待明年在欧洲和日本也提交新药上市申请。”

在中国，呋喹替尼以商品名爱优特^®（ELUNATE^®）上市，用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。呋喹替尼在中国获批是基于FRESCO研究的成功结果。FRESCO研究是一项呋喹替尼关键性III期注册研究，共计纳入416名中国结直肠癌患者。

和黄医药拥有呋喹替尼在中国以外区域的所有商业化权利。在中国，和黄医药与礼来公司合作推广爱优特^®。

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症，为全球第三大常见癌症，在2020年估计造成超过91.5万人死亡。[1] 在美国，2022年估计将新增15.1万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。^[2] 在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，2020年估计有50.7万例新增病例和24万例死亡。¹ 在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.7万例新增病例和5.9万例死亡。¹

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其非常适合与其他癌症疗法联合使用。

关于呋喹替尼在中国获批

中国转移性结直肠癌研究：呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特^®商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特^®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究[3]的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表（NCT02314819）。

关于呋喹替尼的其他开发项目

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对一线标准化疗无应答的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性（NCT03223376）。FRUTIGA研究的顶线结果已于2022年11月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS尽管在中位OS上观察到改善，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率（ORR）、DCR和延长缓解持续时间（DoR）在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦与既往研究中观察到的一致。完整的详细研究结果有待继续分析，预计将于即将举行的学术会议上发布。上述结果以及进一步的分析将递交予中国国家药监局。

和黄医药亦在开发呋喹替尼结合免疫疗法用于治疗多种实体瘤癌症。目前，研究已启动以评估呋喹替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法，包括替雷利珠单抗（tislelizumab）（由百济神州有限公司（“百济神州”）开发）和信迪利单抗（sintilimab）（由信达生物制药（苏州）有限公司开发）。研究包括在美国启动的美国转移性乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌（NCT04577963）研究，在中国和韩国启动的胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌（由百济神州启动）(NCT04716634) 研究；及在中国启动的子宫内膜癌及其他实体瘤（NCT03903705）。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球临床开发，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

[1] The Global Cancer Observatory.  Accessed September 21, 2021.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed June 27, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市申请以及提交时间的预期，呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持呋喹替尼在美国或欧洲、日本等其他地区获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，呋喹替尼的安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究赖于把其他药物产品如紫杉醇、替雷利珠单抗、信迪利单抗与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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