和黃醫藥於2022年世界肺癌大會（WCLC）首次公佈賽沃替尼與泰瑞沙®聯合療法之SAVANNAH全球II期研究數據

— SAVANNAH研究中高MET水平患者的 ORR 為 49% —

中國香港、上海和美國新澤西州：2022年7月13日（星期三）：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈，將於國際肺癌研究協會（IASLC）主辦的2022年世界肺癌大會（WCLC）上首次公佈正在進行中的SAVANNAH全球II期研究數據，大會將於2022年8月6日至9日在奧地利維也納舉行。

SAVANNAH研究是一項全球II期臨床試驗，旨在評估和黃醫藥與阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq：AZN）合作開發的賽沃替尼（savolitinib）與阿斯利康的泰瑞沙^®（TAGRISSO^®, 奧希替尼）聯合療法治療既往曾接受泰瑞沙^®治療後疾病進展的表皮生長因子受體（「EGFR」）突變、間充質上皮轉化因子（「MET」）驅動的非小細胞肺癌患者。患者除持續接受泰瑞沙^®治療以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日兩次或600毫克每日一次的劑量接受了賽沃替尼的給藥治療。研究已共招募了294名患者。

摘要中公佈了至數據截止日2021年8月27日，接受300毫克每日一次賽沃替尼及80毫克每日一次泰瑞沙^®劑量治療的193名可評估療效患者的分析結果。符合條件的 MET 異常包括通過螢光原位雜交（「FISH」）檢測到的 MET 擴增（MET 拷貝數 ≥ 5 和/或 MET：CEP 信號比 ≥ 2 [FISH5+]）或通過免疫組織化學染色法（「IHC」）檢測到的 MET 過表達（≥ 50% 腫瘤細胞中的 3+ [IHC50+]）。使用更高MET異常水平作為閾值的探索性分析結果於摘要中公佈。高MET異常水平的閾值為 MET 拷貝數 ≥ 10 (FISH10+) 和/或 3+ 染色 ≥ 90% 腫瘤細胞 (IHC90+)。該研究中，符合該高MET異常水平的患者佔經中心實驗室入組檢測總數的34%。

結果顯示，隨著 MET 異常水平升高，疾病緩解率有提高的趨勢。 此次分析結果的所有患者中，客觀緩解率（「ORR」）為32% [95%置信區間（「CI」）：26-39%]，中位緩解持續時間（「DoR」）為8.3個月 [95% CI：6.9-9.7個月]，中位無進展生存期（「PFS」）為5.3個月 [95% CI：4.2-5.8個月] 。上述結果與早前TATTON研究的結果一致，TATTON研究是一項在超過220名既往曾接受任何EGFR酪氨酸激酶抑制劑（「TKI」）治療、伴有MET擴增、EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者中開展的全球探索性臨床試驗。

在SAVANNAH研究中符合高MET異常水平閾值的患者中（n=108），ORR為49% [95% CI：39-59%]，中位DoR為9.3個月 [95% CI：7.6-10.6個月]，而中位PFS為7.1個月 [95% CI：5.3-8.0個月]。賽沃替尼與泰瑞沙^®聯合療法的安全性特徵與該聯合療法以及各藥物已知的特徵一致。

正在進行中的SAVANNAH研究以及早前提交的TATTON Ib/II期研究中所發現的結果，為開展SAFFRON全球III期研究奠定了基礎，SAFFRON是一項在伴有EGFR突變、MET驅動，並在接受一線或二線泰瑞沙^®治療作為最近的治療後疾病進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的研究。伴有更高MET異常水平的患者將被前瞻性地被選擇納入研究。SAFFRON研究將評估賽沃替尼與泰瑞沙^®聯合療法對比培美曲塞加鉑類雙藥化療（當前此類患者的標準療法）的療效及安全性。計劃約324名患者將被隨機分組。若研究結果理想，此項國際多中心臨床試驗（MRCT）或可用於支持泰瑞沙^®與賽沃替尼聯合療法在全球範圍內的上市註冊申請。目前，在中國有兩項針對伴有MET異常的EGFR突變陽性非小細胞肺癌的註冊研究正在進行中，分別為在初治的患者中進行的SANOVO研究，以及在既往曾接受任何EGFR TKI治療後疾病進展的患者中進行的SACHI研究。

SAVANNAH研究的進一步詳情將於世界肺癌大會上公布。賽沃替尼於世界肺癌大會上的報告詳情如下：

關於非小細胞肺癌、EGFR及MET異常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一。^[1] 中國肺癌患者人數佔全世界肺癌患者總數的三分之一以上。^[2]  肺癌通常分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細胞肺癌。^[3] 大部分非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術治療。^[4],[5]

美國和歐洲的非小細胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達30-40％。^[6],[7],[8] 這些患者對EGFR TKI的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑。^[9] 儘管EGFR TKI能為大部分患者帶來較長的生存期，但當中的大多數患者終將會對一線治療產生耐藥，突顯出在該患者群體對解決耐藥性問題仍有巨大未被滿足的醫療需求。^[10]

MET是一種受體酪氨酸激酶。^[11] MET異常（擴增或過表達）不僅可在未經過治療的患者中出現，亦是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR TKI治療後獲得耐藥性的主要機制之一。^[12],[13]  在新診斷的非小細胞肺癌患者中，約有2%-3%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變，這是一種特定的基因突變。^[14] 在奧希替尼治療後出現疾病進展的患者中，MET異常的發生率為15-50%。[15]^,[16]^,[17]^,[18]^,[19]  MET 擴增和過表達的發生率可能因樣品類型、檢測方法和使用的測定閾值而異。

關於賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®）

賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

賽沃替尼在中國以商品名沃瑞沙^®上市，用於治療接受全身性治療後疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。

繼賽沃替尼由和黃醫藥自主研發及初步開發後，和黃醫藥與阿斯利康於2011年達成一項全球許可和合作協議，旨在共同開發賽沃替尼並促進其商業化。賽沃替尼在中國的聯合開發由和黃醫藥主導，並由阿斯利康主導其海外開發。和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責賽沃替尼在中國乃至全球範圍內的商業化。賽沃替尼的銷售收入由阿斯利康確認。

賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌

賽沃替尼單藥治療MET 外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌的II期研究（NCT02897479） – 基於一項中國II期臨床試驗，賽沃替尼在中國獲附條件批准用於治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌。該研究結果已於《刺針·呼吸醫學》^[20]上發表，中位隨訪時間為17.6個月，所有使用賽沃替尼治療的受試者的ORR為42.9%（95% CI 31.1-55.3），中位PFS為6.8個月（95% CI 4.2-9.6）。整個研究人群的疾病控制率（DCR）為82.9%（95% CI 72.0-90.8）。賽沃替尼的安全性和耐受性特徵與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全性問題。持續批准取決於在該患者人群中成功完成確證性試驗（NCT04923945）。

基於以下TATTON和SAVANNAH的研究結果，已啟動多項賽沃替尼與泰瑞沙^®聯合療法的III期研究，其中包括SACHI研究、SANOVO研究和SAFFRON研究。

• SACHI III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於因 MET擴增引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT05015608） – 於2021年下半年啟動的SACHI研究，是一項在中國開展的隨機、開放標籤研究，針對接受EGFR TKI治療後進展的伴有MET擴增的EGFR突變的非小細胞肺癌患者。
• SANOVO III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療初治的伴有MET過表達的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者（NCT05009836）– 於2021年下半年啟動的SANOVO研究，是一項在中國開展的隨機、雙盲研究，針對MET過表達的未接受治療的不可切除或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌患者。
• SAVANNAH II期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因MET擴增或過表達引起的泰瑞沙^®治療後進展的患者（NCT03778229） – SAVANNAH研究是一項針對既往曾接受泰瑞沙^®治療的伴有MET擴增或過表達的EGFR突變的非小細胞肺癌患者的開放標籤的全球性研究。最新數據將於即將舉行的世界肺癌大會上發表。
• SAFFRON III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因MET擴增或過表達引起的泰瑞沙^®治療後進展的患者（NCT05261399） – SAFFRON研究是一項針對既往曾接受泰瑞沙^®一線或二線治療作為最近的治療後疾病進展、伴有EGFR突變、MET驅動的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的全球III期研究。伴有更高MET異常水平的患者將被前瞻性地被選擇納入研究。SAFFRON研究將評估賽沃替尼與泰瑞沙^®聯合療法對比培美曲塞加鉑類雙藥化療（當前此類患者的標準療法）的療效及安全性。計劃約324名患者將被隨機分組。若研究結果理想，此項國際多中心臨床試驗或可用於支持泰瑞沙^®與賽沃替尼聯合療法在全球範圍內的上市註冊申請。
• TATTON Ib/II期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因MET擴展引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT02143466）– TATTON全球探索性研究納入了超過220名既往曾接受過任何EGFR TKI治療的伴有MET擴增、EGFR突變的非小細胞肺癌患者。其研究結果已於《刺針·腫瘤學》^[21]上發表，最終分析結果於2021年世界肺癌大會^[22]上發佈。在接受第一代或第二代EGFR TKI治療後疾病進展的三個患者隊列中，ORR為7-66.7%，中位PFS為9.0-11.1個月。在接受第一及第三代EGFR TKI治療後疾病進展的患者隊列中，ORR為33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS為5.5個月（95% CI 4.1-7.7）。該聯合療法展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可接受的風險獲益特征。

賽沃替尼用於治療腎癌

SAMETA  III期研究：聯合英飛凡^®（IMFINZI^®）PD-L1抑制劑用於治療MET驅動且不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌（NCT05043090） – 基於SAVOIR單藥療法和CALYPSO聯合療法的研究成果令人鼓舞，我們啟動了SAMETA研究。這是一項開放標籤、隨機對照的全球III期研究，旨在評估賽沃替尼與英飛凡^®聯合療法對比舒尼替尼單藥療法或英飛凡^®單藥療法，用於治療MET驅動的腫瘤不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌患者。

SAVOIR研究：賽沃替尼單藥治療MET驅動的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌（NCT03091192） – MET驅動的乳頭狀腎細胞癌患者中比較賽沃替尼單藥療法與舒尼替尼單藥療法的一項全球研究，研究中60名患者的數據於美國臨床腫瘤學會（ASCO）2020網上年會發表，並同步發表於《美國醫學會雜誌•腫瘤學（JAMA Oncology）》^[23]。賽沃替尼表現出令人鼓舞的療效，ORR為27％，而舒尼替尼的ORR則為7％。至數據截止時，對賽沃替尼有反應的患者均未出現疾病進展，總生存期（「OS」）的風險比（HR）為0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到達。

CALYPSO研究：賽沃替尼聯合英飛凡^®PD-L1抑制劑用於治療腎細胞癌（NCT02819596） – 該項研究者發起的開放標籤I/II期賽沃替尼與英飛凡^®（阿斯利康的一種PD-L1抗體）聯合療法研究，評估了賽沃替尼/英飛凡^®聯合治療腎細胞癌患者的安全性和療效。在ASCO 2021年年會上^[24]，公佈了該研究中41名乳頭狀腎細胞癌患者的分析數據，其中14名MET驅動的患者中8名達到確認反應（57%），中位緩解持續時間（DoR）為9.4個月，中位PFS為10.5個月，中位OS為27.4個月。而在該研究中沒有出現新的安全信號。

賽沃替尼用於治療胃癌以及其他癌症

賽沃替尼單藥療法治療MET擴增的晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 這是一項開放標籤及兩隊列的多中心臨床試驗，旨在評估賽沃替尼在至少接受過一線標準治療後疾病進展的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中的療效、安全性和藥代動力學特徵。

該項臨床試驗是繼賽沃替尼多項在亞洲治療MET驅動的胃癌的II期研究後啟動，其中包括VIKTORY研究。^[25] VIKTORY是一項由研究者發起於南韓進行的針對胃癌的II期傘式研究，共有715名患者接受測序後納入分子驅動的患者組，其中包括伴有MET擴增的胃癌患者。伴有MET擴增的患者接受赛沃替尼單藥治療，結果顯示ORR為50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

通過研究者發起的臨床試驗，賽沃替尼在包括結直腸癌在內的其他多種MET驅動的腫瘤中的應用潛力也在繼續探索中。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,900名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有超過1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥在全球範圍內已有12個自主發現的抗肿瘤候選藥物進入臨床研究階段，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌患者的治療潛力的預期，賽沃替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：來自和黃醫藥，用以支援賽沃替尼獲批用於在中國、美國、歐洲和日本或其他地區治療非小細胞肺癌的新藥上市申請的數據充足性，賽沃替尼的安全性，賽沃替尼成為治療非小細胞肺癌和其他癌症患者治療新標準的潛力、實現及完成賽沃替尼進一步臨床開發計畫的能力，在美國、歐洲、日本、中國或其他地區推出上市賽沃替尼的可能性，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於某些研究依賴於泰瑞沙^®和英飛凡^®作為與賽沃替尼的聯合療法，此類風險和不確定性包括下列假設：泰瑞沙^®和英飛凡^®的安全性、有效性、供應和持續監管批准。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

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