— 若於歐盟獲批,呋喹替尼將成為超過十年來第一個批准用於治療轉移性結直腸癌的創新靶向療法,無論患者的生物標誌物狀態如何 —
— 基於FRESCO‑2 III 期臨床研究結果給出積極意見 —
中國香港、上海和美國新澤西州:2024年4月26日,星期五:和黃醫藥(中國)有限公司(簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」)(納斯達克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)今日宣佈其合作夥伴武田(TSE:4502/ NYSE:TAK)取得歐洲藥品管理局(「EMA」)人用藥品委員會(「CHMP」)建議批准呋喹替尼用於治療經治的成人轉移性結直腸癌患者。[exact indication text subject to EMA label]
歐盟委員會(EC)在決定呋喹替尼用於治療轉移性結直腸癌在整個歐盟、挪威、列支敦斯登和冰島的上市許可時,將會把CHMP的積極意見納入考量。 如果獲得批准,呋喹替尼將成為歐盟批准用於經治轉移性結直腸癌的第一個也是唯一一個所有三種血管內皮生長因子受體(「VEGFR」)的選擇性抑制劑。 [1],[2]武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發、商業化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。
武田腫瘤部首席醫學官Awny Farajallah 醫學博士表示:「透過與和黃醫藥的合作,我們在擴大呋喹替尼在適用患者中的可及性方面取得了長足進展。 隨著CHMP 對呋喹替尼給出積極意見,我們距離為歐盟患者提供一種有望帶來顯著的生存獲益的口服、非化療治療選擇又近了一步。我們期待歐盟委員會在不久的將來做出正式決定。」
和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表示:「和黃醫藥在為有需要的患者開發創新腫瘤藥物方面擁有良好的往績。 目前,歐盟轉移性結直腸癌患者可用的治療選擇有限,導致治療結果不佳。 我們對合作夥伴武田在重新定義治療格局,並解決歐洲轉移性結直腸癌患者重大未被滿足的需求領域取得進展感到十分高興。在過去的五年間,這種創新腫瘤藥物為中國患者帶來了深遠的影響。自從與武田達成合作以來,我們看到這一影響的範圍得以進一步擴大,在美國獲得批准和上市,現在則是等待歐盟委員會的批准,我們期待該藥物也為歐洲患者帶來積極的影響。 」
CHMP 的積極意見主要基於 FRESCO-2國際多中心III 期研究的結果,該研究結果亦支持了上市許可申請(MAA)的提交。 該上市許可申請已於 2023 年 6 月獲EMA 確認及受理。
結直腸癌是始於結腸或直腸的癌症。根據國際癌症研究機構(IARC)的數據,結直腸癌是全球第三大常見癌症。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。在歐洲,結直腸癌是第二大常見癌症,2020年約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。[3] 在美國,2024年估計將新增15.3萬例結直腸癌新症以及5.3萬例死亡。[4] 在日本,結直腸癌是最常見的癌症,2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。[3] 儘管早期結直腸癌能夠通過手術切除,但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限,仍然存在大量未被滿足的醫療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益於基於分子特徵的個性化治療策略,然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。 [5],[6],[7],[8],[9]
FRESCO‑2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗,旨在探索呋喹替尼聯合最佳支持治療對比安慰劑聯合最佳支持治療用於治療經治轉移性結直腸癌患者(NCT04322539)。FRESCO‑2研究達到了所有主要終點及關鍵次要終點,在總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)方面均顯示出達到具有統計學意義和臨床意義的顯著改善,並在接受呋喹替尼治療的患者中展現出一致的獲益,無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性,與之前公佈的呋喹替尼臨床試驗中所報告的一致。在接受呋喹替尼聯合最佳支持治療的患者中, 20%出現導致治療停止的不良反應,而接受安慰劑聯合最佳支持治療的患者中,該比例為 21%。該研究的結果於2022年9月的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公佈,並隨後在2023年6月於《柳葉刀(The Lancet)》發表。[10],[11]
呋喹替尼是一種選擇性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性,旨在降低脫靶激酶活性,從而實現更高的藥物暴露、對靶點的持續覆蓋以及當潛在作為聯合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止,呋喹替尼展示出可控的安全性特徵,其與其他抗腫瘤療法聯合使用的研究正在進行中。
武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發、商業化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。呋喹替尼於2023年11月於美國獲得批准,並由武田以商品名FRUZAQLA®上市銷售。美國的獲批是基於兩項大型、隨機對照III期臨床試驗的數據,即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及於中國開展的FRESCO研究,在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現出了一致的獲益。各項研究的安全性特徵亦保持一致。
除了向EMA提交的申請外,一項向日本醫藥品和醫療器械局(PMDA)的申請亦於2023年9月提交。
呋喹替尼已於中國獲批上市,並由和黃醫藥及禮來合作以商品名愛優特®<上市銷售。其於2020年1月獲納入中國國家醫保藥品目錄。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性註冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批,該研究的結果已於《美國醫學會雜誌(JAMA)》上發表。自呋喹替尼在中國上市以來,截至2023年年中已有超過8萬名結直腸癌患者接受呋喹替尼治療。
和黃醫藥(納斯達克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司,致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工,其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來,和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者,首三個藥物現已在中國上市,其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情,請訪問:www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。
美國重要安全性信息
警告及注意事項
不良反應
FRUZAQLA治療後最常見(發生率≥20%)的不良反應包括高血壓、掌蹠紅腫感覺(手足皮膚反應)、蛋白尿、發聲困難、腹痛、腹瀉和乏力。
藥物相互作用:避免FRUZAQLA與強效或中度CYP3A誘導劑同時給藥。
在特定人群中的使用
如需報告疑似的不良反應,請致電1-844-662-8532聯絡武田(Takeda Pharmaceuticals)或致電1-800-FDA-1088或訪問www.fda.gov/medwatch聯絡FDA。
請參閱FRUZAQLA(呋喹替尼)的完整處方信息。
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期,包括EMA 是否批准呋喹替尼用於治療結直腸癌的上市許可申請以及批准時間的預期,呋喹替尼用於治療結直腸癌患者的治療潛力的預期以及呋喹替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設:支持呋喹替尼於歐盟或其他地區(例如:日本)獲批用於治療結直腸癌或其他適應症的上市許可申請的數據充足性、獲得監管部門審批的潛力,呋喹替尼的安全性、和黃醫藥為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力,此類事件發生的時間,各方滿足許可協議的條款和條件的能力,監管機構的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的註冊路徑,以及武田成功開發、生產和商業化呋喹替尼的能力等。此外,由於部分研究依賴與其他藥物產品與呋喹替尼聯合使用,因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和持續監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論,請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素,和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。
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參考資料:
[1] Xu X, et al. Efficacy and safety of regorafenib and fruquintinib as third‑line treatment for colorectal cancer: a narrative review. Transl Cancer Res 2022;11(1):276‑287. doi: 10.21037/tcr‑20‑3539.
[2] Sun Q, et al. (2014) Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy, Cancer Biol Ther. 2014 15:12, 1635‑1645. doi: 10.4161/15384047.2014.964087.
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[11] Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO‑2): an international, multicentre, randomised, double‑blind, Phase III study. Lancet. 2023;402(10395):41‑53. doi:10.1016/S0140‑6736(23)00772‑9.