和黃醫藥完成計劃的呋喹替尼治療轉移性結直腸癌的FRESCO-2全球III期研究患者入組

—比預期提前完成患者入組，於十五個月內在全球共招募了687名患者—

—FRESCO-2研究的主要終點是驗證中國FRESCO關鍵性研究[1]中顯示的整體臨床獲益，並支持其全球註冊—

 中國香港、上海和美國新澤西州：2021年12月6日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈，早前在美國、歐洲、日本和澳洲啟動的呋喹替尼治療轉移性結直腸癌患者的全球III期註冊研究FRESCO-2已順利完成患者入組。患者入組目標已於2021年12月2日達成。

FRESCO-2是一項在轉移性結直腸癌患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗。該研究的主要終點是總生存期（OS）。該項大型III期研究於14個國家的超過150個研究中心開展了患者招募。有關該研究的更多詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT04322539查看。

和黃醫藥（國際）執行副總裁、董事總經理兼首席醫學官Marek Kania醫學博士表示：「在疫症肆虐全球的情況下，和黃醫藥仍然一直致力為全球患者開發創新腫瘤藥物。 我們衷心感謝參與了此次臨床試驗的研究者、患者及患者家屬。轉移性結直腸癌患者對新的治療選擇目前仍有巨大未被滿足的需求，我們對此項研究的結果十分期待。」

FRESCO-2研究的頂線結果預計將於2022年下半年，當事件驅動的主要終點——總生存期（OS）數據成熟時公佈。若取得積極結果，和黃醫藥將啟動計劃向美國食品藥品監督管理局（「FDA」）、歐洲藥品管理局（「EMA」）和日本醫藥品醫療機器綜合機構（「PMDA」）遞交呋喹替尼的上市許可申請。FDA已於2020年6月授予呋喹替尼快速通道資格，開發用於治療轉移性結直腸癌患者。呋喹替尼已在中國患者中完成的FRESCO III期研究、結直腸癌中的其他支持性研究，以及若取得積極結果的FRESCO-2研究的臨床數據，可用於支持呋喹替尼用於治療晚期轉移性結直腸癌患者（三線或以上）的將來的美國FDA新藥上市申請。FRESCO-2的研究設計亦已通過EMA與PMDA的審閱及認可。

和黃醫藥擁有呋喹替尼在中國以外區域的所有商業化權利。在中國，呋喹替尼以商品名愛優特®上市銷售，和黃醫藥與禮來公司在中國範圍內合作，負責開發和執行在中國市場的所有醫學資訊溝通、推廣以及本地和區域市場活動。呋喹替尼在中國以外國家或地區尚未獲批。

關於結直腸癌

結直腸癌是始於結腸或直腸的癌症，為全球第三大常見癌症，在2020年估計造成超過91.5萬人死亡[2]。在美國，2021年估計將新增15萬例結直腸癌新症以及5.3萬例死亡[3]。在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌症，2020年估計有50.7萬例新增病例和24萬例死亡2 。在日本，結直腸癌是最常見的癌症，2020年估計有15萬例新增病例和5.9萬例死亡2 。

關於呋喹替尼

呋喹替尼是一種高選擇性強效口服VEGFR-1、2及3的抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到了至關重要的作用。呋喹替尼的獨特設計使其激酶選擇性更高，以達到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對靶點更穩定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，並且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其非常適合與其他癌症療法聯合使用。

關於呋喹替尼在中國獲批

中國轉移性結直腸癌研究：呋喹替尼於2018年9月獲中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准在中國銷售，並於2018年11月下旬以商品名愛優特®商業上市。其於2020年1月獲納入《中國國家醫保藥品目錄》。愛優特®適用於既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉移性結直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性註冊研究FRESCO1的研究成果已於2018年6月在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上發表（clinicaltrials.gov註冊號：NCT02314819）。

關於呋喹替尼單藥療法的非結直腸癌開發項目

呋喹替尼用於以下研究用途的安全性及療效和/或用途尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區獲得衛生部門批准或在商業上市。

中國胃癌研究：2017年10月，和黃醫藥啟動了FRUTIGA研究。FRUTIGA研究是一項隨機雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼聯合紫杉醇治療二線晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌的療效和安全性。研究計畫納入對一線標準化療無應答的患者。受試者將以1:1的比例隨機分組，接受呋喹替尼聯合紫杉醇或安慰劑聯合紫杉醇治療，並根據胃癌或胃食管結合部腺癌，和體能狀態評分等因素進行分層。研究的主要療效終點為總生存期。次要療效終點包括無進展生存期（PFS，依據RECIST 1.1進行評估）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病緩解時間和生存質量評分（依據EORTC QLQ-C30，3.0版進行評估）。研究也將探索與呋喹替尼抗腫瘤活性相關的生物標誌物（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03223376）。2020年6月，和黃醫藥完成了一項預設的中期分析，基於預設標準，獨立數據監察委員會（IDMC）建議研究繼續進行。

免疫療法聯合用藥：和黃醫藥已訂立三項合作協定，以評估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括替雷利珠單抗（BGB-A317，由百濟神州有限公司開發）和信迪利單抗（IBI308，由信達生物製藥（蘇州）有限公司開發，中國商品名達伯舒®）。

• 美國轉移性乳腺癌和子宮內膜癌研究：和黃醫藥在美國啟動了一項開放標籤、多中心、非隨機、Ib/II期研究，以評估呋喹替尼聯合替雷利珠單抗治療晚期、難治性三陰性乳腺癌和子宮內膜癌患者的安全性和療效。該研究旨在探索聯合呋喹替尼是否可以潛在地誘導TNBC和EMC中免疫檢查點抑制劑治療的活性。該項研究的其他詳情可登錄gov，檢索註冊號NCT04577963查看。 在中國進行的I期研究（NCT01645215）和美國的I/Ib期研究（NCT03251378）中，證實了呋喹替尼治療包括三陰性乳腺癌在內的晚期實體瘤中的安全性和初步療效。
• 中國和韓國胃癌、結直腸癌和非小細胞肺癌研究：百濟神州已啟動一項開放標籤、多中心的II期研究，以評估呋喹替尼與替雷利珠單抗聯合療法治療晚期或轉移性、不可切除的胃癌、結直腸癌或非小細胞肺癌患者的安全性和療效。該項研究的其他詳情可登錄gov，檢索註冊號NCT04716634查看。
• 中國實體瘤研究：和黃醫藥已啟動一項開放標籤、多中心、非隨機的II期研究，以評估呋喹替尼與信迪利單抗聯合療法治療晚期宮頸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌或腎細胞癌患者的安全性和療效。該項研究的其他詳情可登錄gov，檢索註冊號NCT03903705查看。部分隊列的初步數據已在2021年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）和中國臨床腫瘤學會年會（CSCO）上公佈。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,500名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有超過1,400人的團隊。自成立以來，和黃醫藥已將自主發現的11個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：http://www.hutch-med.com/或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括呋喹替尼用於治療晚期結直腸癌患者的治療潛力的預期以及呋喹替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持呋喹替尼獲批用於在美國、歐洲、日本、澳洲及其他地區治療晚期結直腸癌的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批的潛力，呋喹替尼的安全性。和黃醫藥為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於把其他藥物產品如紫杉醇、替雷利珠單抗、信迪利單抗與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

[1] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
[2] The Global Cancer Observatory.  Accessed September 21, 2021.
[3] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute.  https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html.  Accessed September 21, 2021.

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