Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ: Friday, June 28, 2024: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) today filed the Form F-3 Registration Statement with the U.S. Securities and Exchange Commission.  This filing follows the expiration of the previous Form F-3 Registration Statement filed in 2020. The Form F-3 is available for viewing at http://www.rns-pdf.londonstockexchange.com/rns/3865U_1-2024-6-28.pdf and also on the website of the Company at www.hutch-med.com.

About HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:​HCM; HKEX:​13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has approximately 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/​immunology. Since inception it has focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three medicines marketed in China, the first of which is also marketed in the U.S. For more information, please visit: www.hutch‑med.com or follow us on LinkedIn.

CONTACTS

Hong Kong, Shanghai, & Florham Park, NJ — Friday, June 28, 2024: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED” or the “Company”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) announces the following blocklisting six monthly return:

About HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has approximately 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/immunology. Since inception it has focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three oncology drugs marketed in China, the first of which is also marketed in the U.S. For more information, please visit: www.hutch-med.com or follow us on LinkedIn.

CONTACTS

Hong Kong, Shanghai, & Florham Park, NJ — Friday, June 28, 2024: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) hereby notifies the market that as at June 28, 2024, the issued share capital of HUTCHMED consisted of 871,359,720 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.

The above figure of 871,359,720 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, HUTCHMED under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Guidance and Transparency Rules.

For illustrative purposes only, the 871,359,720 ordinary shares would be equivalent to 871,359,720 depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 174,271,944 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.

About HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. Іt is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. Іt has approximately 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/immunology. Since inception, HUTCHMED has focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three medicines marketed in China, the first of which is also marketed in the U.S. For more information, please visit: www.hutch-med.com or follow us on LinkedIn.

Contacts

Hong Kong, Shanghai & Florham Park, NJ — Wednesday, June 26, 2024: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; SEHK:13) will be announcing its interim results for the six months ended June 30, 2024 on Wednesday, July 31, 2024 at 7:00 am Eastern Daylight Time (EDT) / 12:00 noon British Summer Time (BST) / 7:00 pm Hong Kong Time (HKT).

Analysts and investors are invited to join a conference call and audio webcast presentation with Q&A, conducted by HUTCHMED management.

The English conference call and audio webcast will be held on Wednesday, July 31, 2024, at 8:00 am EDT (1:00 pm BST / 8:00 pm HKT). The Chinese (Putonghua) webcast will be held at 8:30 am HKT / 1:30 am BST on Thursday, August 1, 2024 (8:30 pm EDT on Wednesday, July 31, 2024). Both webcasts will be available live via the company website at www.hutch-med.com/event/. The presentation will be available for downloading before the conference call begins. Details of the conference call dial-in will be provided in the financial results announcement and on the company website. A replay will also be available on the website shortly after the event.

About HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. It is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. It has approximately 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/immunology. Since inception it has focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three oncology drugs marketed in China, the first of which is also marketed in the U.S. For more information, please visit: www.hutch-med.com or follow us on LinkedIn.

CONTACTS

 — 和黃醫藥將於7月9日（星期二）舉行線下和線上會議  —

中國香港、上海和美國新澤西州：2024年6月24日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈將於2024年7月9日（星期二）在中國上海舉辦會議分享最新研發進展，並將通過網絡同步直播。

高級管理團隊將於會議中分享公司的研發策略和願景。此外，管理團隊還將分享和黃醫藥豐富且創新的候選藥物管線中的部分項目的最新進展，包括Syk抑制劑索樂匹尼布（sovleplenib）用於治療免疫性血小板減少症的ESLIM-01 III期研究，以及用於治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的ESLIM-02 II/III期研究；索凡替尼（surufatinib）用於治療胰腺導管腺癌的II/III期研究；以及IDH1 / IDH2 抑制劑HMPL-306用於治療急性髓系⽩⾎病的 RAPHAEL III 期研究。

線下會議將於中國香港時間下午3時至5時於上海舉行，會議語言為中文（普通話），並將於網絡同步直播。現場活動僅限受邀人士參與。

此外，英文場次的網絡會議將於7月9日（星期二）中國香港時間晚上8時30分/ 美國東部夏令時間上午8時30分/ 英國夏令時間下午1時30分舉行，時長約為2小時。

兩場會議均將於網絡進行同步直播，届時可訪問www.hutch-med.com/event收聽。有興趣收聽網絡線上直播的投資者請在會議開始前訪問網站，以便下載所需的軟件。活動結束後90天內亦可收聽會議重播。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、香港聯合交易所有限公司以及AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

聯絡方法

— 基於FRESCO‑2  全球III 期臨床研究的積極結果獲批用於治療經治的轉移性結直腸癌患者 —

—  FRUZAQLA ^®（呋喹替尼）成為歐盟超過十年來第一個批准用於治療轉移性結直腸癌的創新靶向療法，無論患者的生物標誌物狀態如何 —

中國香港、上海和美國新澤西州：2024年6月22日，星期六：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈其合作夥伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得歐盟委員會（European Commission）批准FRUZAQLA^®（呋喹替尼，fruquintinib）作為單藥療法用於治療既往接受過包括氟尿嘧啶類（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）為基礎的化療、抗血管內皮生長因子（「VEGF」）治療以及抗表皮生長因子受體（EGFR）治療在內的現有標準治療，以及曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluridine-tipiracil）或瑞戈非尼（regorafenib）治療後疾病進展或不耐受的成人轉移性結直腸癌患者。

西班牙巴塞羅那Vall d´Hebron腫瘤研究所（VHIO）所長Josep Tabernero博士表示：「呋喹替尼成為第一個也是唯一一個在歐盟獲得批准用於治療結直腸癌的針對所有三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑，這一決定標誌著歐洲腫瘤學的一個重要里程碑。在歐洲，經治的轉移性結直腸癌患者及他們的臨床醫生亟需新的治療選擇。我們很高興向前邁出了重要的一步，可以為患者開出這種新的、具有差異性的藥物。」

武田全球抗腫瘤事業部總裁Teresa Bitetti表示：「很高興 FRUZAQLA^® 取得歐盟委員會批准，我們現在可以為經治的轉移性結直腸癌患者提供新的治療選擇，無論他們的生物標誌物狀態如何。長期以來，歐洲的轉移性結直腸癌患者一直在等待新的治療選擇，我們很榮幸通過與和黃醫藥的合作能夠滿足這一需求。」

和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表示：「對於和黃醫藥來說，這是一個重要的里程碑。這是我們的研發引擎在歐洲首個獲批的產品，並且通過與武田的合作，在如此短的時間內實現了這一目標。目前，這款創新的抗腫瘤藥物正在美國和中國改善該疾病的治療前景，我們也期待將其影響力帶向歐洲的患者。」

繼2024 年 4 月人用藥品委員會（「CHMP」）給出積極意見後，歐盟委員會做出此項批准。CHMP的意見主要是基於FRESCO-2國際多中心III期研究的結果，該研究結果亦支持了上市許可申請（MAA）的提交。 該上市許可申請已於 2023 年 6 月獲歐洲藥品管理局（EMA）確認及受理。FRESCO-2 研究的數據已在2023 年 6 月發表於《柳葉刀（The Lancet）》。

關於結直腸癌

結直腸癌是始於結腸或直腸的癌症。根據國際癌症研究機構（IARC）/世界衛生組織（WHO）的數據，結直腸癌是全球第三大常見癌症，在2022年估計有超過190萬例新增病例，並造成超過90萬人死亡。在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌症，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[1],[2] 在美國，2024年估計將新增15.3萬例結直腸癌新症以及5.3萬例死亡。^[3] 在日本，結直腸癌是最常見的癌症，2022年估計有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2] 儘管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益於基於分子特徵的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。^{[4],[5],[6],[7],[8]}

關於FRESCO‑2 III期研究

FRESCO‑2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯合最佳支持治療對比安慰劑聯合最佳支持治療用於治療經治轉移性結直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO‑2研究達到了所有主要終點及關鍵次要終點，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均顯示出達到具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，並在接受呋喹替尼治療的患者中展現出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公佈的呋喹替尼單藥療法臨床試驗中所報告的一致。在接受呋喹替尼聯合最佳支持治療的患者中，20%出現導致治療停止的不良反應，而接受安慰劑聯合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結果於2022年9月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公佈，並隨後在2023年6月於《柳葉刀（The Lancet）》發表。^[9],[10]

關於呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現更高的藥物暴露、對靶點的持續覆蓋以及當潛在作為聯合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特徵，其與其他抗腫瘤療法聯合使用的研究正在進行中。

關於武田和FRUZAQLA^®

武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發、商業化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。呋喹替尼於2023年11月於美國獲得批准，並由武田以商品名FRUZAQLA^®上市銷售。美國的獲批是基於兩項大型、隨機對照III期臨床試驗的數據，即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及於中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現出了一致的獲益。各項研究的安全性特徵亦保持一致。

除了向EMA提交的申請外，一項向日本醫藥品和醫療器械局（PMDA）的申請亦於2023年9月提交。

關於呋喹替尼在中國獲批

呋喹替尼已於中國獲批上市，並由和黃醫藥及禮來合作以商品名愛優特^®（ELUNATE^®）上市銷售。其於2020年1月獲納入中國國家醫保藥品目錄。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性註冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結果已於《美國醫學會雜誌（JAMA）》上發表。自呋喹替尼在中國上市以來，截至2023年年中已有超過8萬名結直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

歐洲重要安全性信息

處方前請參閱 FRUZAQLA（呋喹替尼）產品特性摘要 (SmPC)。

使用指南：FRUZAQLA 應該由具有抗腫瘤治療經驗的醫生起始使用。應向患者提供包裝說明書。

禁忌：對活性成分或任何賦形劑過敏。

特殊人群： 腎功能不全：輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調整劑量；肝功能不全：輕度或中度肝功能不全患者無需調整劑量。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA，因為尚無FRUZAQLA針對該人群的研究；老年人：65歲以上患者無需調整劑量；兒童人群：FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用於轉移性結直腸癌適應症的相關使用數據；育齡婦女/女性避孕：應建議育齡婦女在治療期間以及最後一次服用 FRUZAQLA 後至少 2 週內使用高效避孕措施；妊娠：尚無FRUZAQLA用於孕婦的臨床數據。根據其作用機制，FRUZAQLA 有可能對胎兒造成傷害。動物研究顯示生殖毒性，包括胎兒畸形。 FRUZAQLA 不應在懷孕期間使用，除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕，必須告知患者對胎兒的潛在危害；哺乳：尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會經人乳排洩。沒有關於 FRUZAQLA 經動物乳汁排洩的動物數據。不能排除母乳餵養的新生兒/嬰兒所面臨的風險。治療期間及最後一次服藥後 2 週內應停止哺乳；生育力：尚無關於 FRUZAQLA影響人類生育力的數據。動物研究結果顯示 FRUZAQLA 可能會損害雄性和雌性生育力。

警告及注意事項

●   高血壓：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前，應根據標準醫療實踐監測並充分控制已存在的高血壓。

高血壓應使用抗高血壓藥物進行藥物治療，並在必要時調整 FRUZAQLA 的劑量。對於無法通過降壓治療控制的高血壓或出現高血壓危象的患者，應永久停用 FRUZAQLA。

●   出血事件：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現出血事件，包括胃腸道出血。接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現嚴重或甚至危及生命的出血事件。

對有出血風險的患者（包括接受抗凝血劑或其他會增加出血風險的合併藥物治療的患者）應根據標準醫療實踐進行血液學和凝血特徵監測。若發生需要立即進行醫療干預的嚴重出血，應永久停用 FRUZAQLA。

●   胃腸穿孔：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現胃腸穿孔事件，包括致命事件。

FRUZAQLA 治療期間應定期監測胃腸穿孔症狀。

發生胃腸穿孔的患者應永久停用 FRUZAQLA。

●   蛋白尿：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現蛋白尿。

在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應根據標準醫療實踐監測蛋白尿。若尿液試紙檢測到24小時蛋白尿≥2g，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。出現腎病綜合徵的患者應永久停用 FRUZAQLA。

●   掌蹠紅腫感覺綜合徵（PPES）：掌蹠紅腫感覺綜合徵是最常報告的皮膚不良反應。

如果監測到≥2級以上皮膚反應，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。

●   可逆性後部腦病變綜合徵（PRES）：在臨床研究中，曾報告一例（1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現可逆性後部腦病變綜合徵。這是一種罕見的神經系統疾病，可表現為頭痛、癲癇發作、嗜睡、精神錯亂或精神功能改變、失明及其他視覺或神經系統障礙，伴隨或不伴隨高血壓。可逆性後部腦病變綜合徵需要通過腦部影像學檢查確診，最好是磁共振成像（MRI）。對於出現可逆性後部腦病變綜合徵的患者，建議停用 FRUZAQLA，並同時給予控制高血壓和其他症狀的支持性醫療管理。

●   傷口癒合延遲：在臨床研究中，曾報告一例（1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現傷口癒合延遲。

建議患者在大手術前至少2週不要服用 FRUZAQLA。大手術後至少2週內請勿使用FRUZAQLA，直到根據臨床指徵有證據顯示傷口充分癒合。

●   動脈和靜脈血栓栓塞事件：建議在過去6個月內有血栓栓塞事件史（包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞）或有中風和/或短暫性腦缺血發作病史的患者，建議避免開始 FRUZAQLA治療。對於懷疑出現動脈血栓栓塞的患者，應立即停用FRUZAQLA。

藥物相互作用

其他藥品對 FRUZAQLA 的藥代動力學影響

CYP3A誘導劑

FRUZAQLA 合與利福平（一種強效 CYP3A 誘導劑）600 mg 每日一次聯合給藥，使FRUZAQLA的 AUC_inf降低 65%，C_max 降低 12%。應避免 FRUZAQLA 與強效和中度 CYP3A 誘導劑同時給藥。

CYP3A抑制劑

FRUZAQLA 與伊曲康唑（一種強效 CYP3A 抑制劑）200 mg 每日兩次聯合給藥， 未對血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）和C_max產生臨床顯著性影響。與 CYP3A 抑制劑聯合給藥時無需調整 FRUZAQLA 的劑量。

抑酸藥物

FRUZAQLA 與雷貝拉唑（一種質子泵抑制劑）40 mg 每日一次聯合給藥，未對FRUZAQLA的AUC產生臨床顯著性影響。與抑酸藥物聯合給藥時無需調整 FRUZAQLA 的劑量。

FRUZAQLA 對其他藥品的藥代動力學影響

作為 P-糖蛋白（P-gp）底物的醫藥產品

單劑量150 mg達比加群酯（一種 P-gp 受質）與單劑量5 mg FRUZAQLA 聯合給藥，使達比加群的 AUC降低 9%。與 FRUZAQLA抑制劑聯合給藥時無需調整 P-gp 底物的劑量。

作為乳腺耐藥蛋白（BCRP）底物的醫藥產品

單次 10 mg 劑量的瑞舒伐他汀（一種 BCRP 底物）與單次 5 mg 劑量的 FRUZAQLA 聯合給藥，使瑞舒伐他汀的 AUC 降低 19%。與 FRUZAQLA抑制劑聯合給藥時無需調整 BCRP底物的劑量。

不良反應： FRUZAQLA 最常見的不良反應是：

• 十分常見 (發生率≥1/10)：血小板計數降低、甲狀腺功能減退、厭食、高血壓、發聲困難、腹瀉、口腔炎、天門冬氨酸轉氨酶升高、總膽紅素升高、丙氨酸轉氨酶升高、掌蹠紅腫感覺綜合徵、骨骼肌肉痛、關節痛、蛋白尿、疲乏和乏力
• 常見 (≥1/100 至<1/10)：肺炎、上呼吸道感染、細菌感染、白血球減少、嗜中性白血球減少、低血鉀、鼻出血、咽喉疼痛、胃腸道出血、胃腸道穿孔、胰酶升高、口腔疼痛、皮疹、黏膜炎

參考資料
[1]   Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834.
[2]   Ferlay J, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/today, accessed 12 June 2024.
[3]  American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta, American Cancer Society; 2024.
[4]  Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023; 20(5)306‑322. doi:10.1038/s41575‑022‑00736‑1.
[5]   D’Haene N, et al. Clinical application of targeted next‑generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761‑20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099.
[6]  Venderbosch S, et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN, and FOCUS Studies. Clinical Cancer Res. 2014; 20(20):5322–5330. doi:10.1158/1078‑0432.ccr‑14‑0332.
[7] Koopman M, et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;100(2), 266–273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867.
[8] Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1‑14. doi:10.1200/EDBK_351354.
[9]  Dasari NA, et al. LBA25 – FRESCO‑2: A global Phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808‑S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089.
[10]   Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO‑2): an international, multicentre, randomised, double‑blind, Phase III study. Lancet. 2023;402(10395):41‑53. doi:10.1016/S0140‑6736(23)00772‑9.

聯絡方法

Efficacy and safety of sovleplenib (HMPL-523) in adult patients with chronic primary immune thrombocytopenia in China (ESLIM-01): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study

Yu Hu*, Xiaofan Liu*, Hu Zhou*, Shujie Wang, Ruibin Huang, Yi Wang, Xin Du, Jing Sun, Zeping Zhou, Zhenyu Yan, Wenming Chen, Wei Wang, Qingchi Liu, Qingshu Zeng, Yuping Gong, Jie Yin, Xuliang Shen, Baodong Ye, Yun Chen, Yajing Xu, Huiping Sun, Yunfeng Cheng, Zhuogang Liu, Chunling Wang, Guolin Yuan, Xiaohui Zhang, Xin Li, Peng Cheng, Xinhong Guo, Zhongxing Jiang, Feng’e Yang, Linhua Yang, Chengwei Luo, Taiwu Xiao, Sisi Fu, Hongyan Yin, Xiaojun Guo, Qian Xu, Songhua Fan, Michael M Shi, Weiguo Su, Heng Mei†, Renchi Yang†

Summary

Background

Methods

Findings

Interpretation

Funding

Trial Registration

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05029635

Citations and Links

Please follow the link below to access the publication:

DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00139-X

Link to article: https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(24)00139-X/abstract

— 文章顯示治療持久緩解率為 48.4%，而安慰劑則為 0% —

— 歐洲血液協會年會上報告的亞組分析顯示，無論既往的治療線數或者既往TPO/TPO-RA^[1]治療情況如何，均帶來一致的臨床獲益 —

— 數據支持了向中國監管機構提交的上市申請，並已於2024年1月獲受理 —

中國香港、上海和美國新澤西州：2024年6月17日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈索樂匹尼布（sovleplenib，HMPL-523）用於成人原發免疫性血小板減少症患者的ESLIM-01 中國III 期研究結果於《柳葉刀·血液病學 （The Lancet Haematology）》發表。該研究的額外詳情和亞組結果亦已於 6 月 14 日在歐洲血液協會（「EHA」）2024 年年會上以一項口頭報告及兩項海報展示的形式公佈。

索樂匹尼布是一種用於治療血液惡性腫瘤和免疫性疾病的新型、高選擇性的脾酪氨酸激酶（「Syk」）口服抑制劑。Syk是Fc受體和B細胞受體信號傳導通路的重要組成部分。免疫性血小板減少症是一種複雜的自身免疫性出血性疾病，導致患者外周血中的血小板水平降低。由於造成疲勞、活動限制和焦慮，免疫性血小板減少症也可能對患者的生活質量造成影響。此次《柳葉刀·血液病學 (The Lancet Haematology)》發表的ESLIM-01研究結果表明，索樂匹尼布有潛力成為既往接受過至少一種治療的免疫性血小板減少症患者的治療選擇。

ESLIM-01研究是一項在中國188名既往接受過至少一線標準治療的成人原發免疫性血小板減少症患者中開展的按2:1比例隨機、雙盲的III期臨床試驗（NCT05029635）。研究顯示索樂匹尼布在原發免疫性血小板減少症患者中展現出具有臨床意義的快速且持久的持續血小板計數應答，具有可耐受的安全性特徵，並改善了患者的生活質量。研究的主要終點已達到，索樂匹尼布組的持續應答率（DRR）為48.4%（61/126），而安慰劑組則為零（p <0.0001），且在大部分預設的分組中保持一致。此外，索樂匹尼布組在0-12 週時的整體應答率（ORR）為68.3%，在0-24 週時的整體應答率為70.6%，而安慰劑組的整體應答率則分別為14.5% 和16.1%（p <0.0001 ）。接受索樂匹尼布治療的患者出現應答的中位時間為8天，而安慰劑組則為30天。

該研究進一步的事後亞組分析顯示，無論既往的治療線數或者既往TPO/TPO-RA治療情況（包括TPO/TPO-RA治療類型或治療方案的數量）如何，索樂匹尼布在免疫性血小板減少症患者中均帶來一致的臨床獲益。研究中大部分患者既往都接受過大量治療，中位既往免疫性血小板減少症治療線數為四線。在既往接受過四線或以上治療的患者中，索樂匹尼布組的持續應答率為 47.7%，而安慰劑組則為 0% (p <0.0001)。此外，大部分患者既往曾接受過TPO/TPO-RA治療。索樂匹尼布組的患者中74.6%的患者曾接受過TPO/TPO-RA治療，對該亞組的分析顯示，索樂匹尼布組的持續應答率為46.8%，而安慰劑組則為零（p <0.0001)。

ESLIM-01 研究中索樂匹尼布的安全性與既往臨床研究保持一致。大多數治療期間不良事件（TEAE）的程度為輕度或中度（1 級或 2 級）。在接受索樂匹尼布治療的患者中，25.4% 出現 3 級或以上TEAE，而安慰劑組則為 24.2%。索樂匹尼布亦顯著改善了患者軀體功能和精力/疲勞方面的生活質量（p <0.05）。^[2]

中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）已將索樂匹尼布用於此適應症納入突破性治療品種，並於 2024 年 1 月受理其新藥上市申請並納入優先審評。 一項於美國開展的劑量探索研究正在計劃中（NCT06291415）。和黃醫藥亦已於 2024 年 3 月在中國啟動索樂匹尼布用於治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）成人患者的 II/III 期研究的註冊階段（NCT05535933）。和黃醫藥目前保留索樂匹尼布在全球的所有權利。

關於免疫性血小板減少症

免疫性血小板減少症是一種自身免疫疾病，表現為血小板受免疫性破壞以及血小板生成減少。免疫性血小板減少症的患者有著更高的過度出血和瘀傷風險。^[3]  免疫性血小板減少症還與疲乏（成年免疫性血小板減少症患者中報告率多達39%）和生活質量受損有關。^{[4],[5],[6],[7],[8]}  成人原發免疫性血小板減少症的發病率估計為每年每10萬成人中有3.3名，患病率為每10萬成人中有9.5名。^[9] 根據上述患病率數據，中國估計約有 110,000 名原發免疫性血小板減少症患者，此外美國、德國、法國、意大利、西班牙、英國和日本約有56,000名患者。在除中國以外的主要醫藥市場中，據估計有多達 145,000 名慢性免疫性血小板減少症患者。^[10]

成人免疫性血小板減少症是一種異質性疾病，即使接受現有最佳治療，仍可持續數年，並且治癒率較低。儘管現時已有數種不同作用機制的治療方法，但慢性疾病仍是一個難題。許多患者出現耐藥性而容易復發。^[11] 因此，目前仍有大量對現有治療反應不佳的患者人群，急需新的治療方法。

由於免疫性血小板減少症的血小板破壞是和Syk調控的細胞吞噬與Fcγ受體結合的血小板有關，因此Syk抑制劑可能成為頗具前景的免疫性血小板減少症療法。^[12]

關於索樂匹尼布

索樂匹尼布是一種探索性的新型、選擇性的口服小分子Syk抑制劑。Syk作為B細胞受體和Fc受體信號傳導通路中的一個關鍵蛋白，是多種亞型的B細胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點。

索樂匹尼布目前正在臨床研究中，其安全性和療效尚未得到任何監管機構的評估。

和黃醫藥目前擁有索樂匹尼布在全球範圍內的所有權利。除了免疫性血小板減少症外，索樂匹尼布用於治療溫抗體性自身免疫性溶血性貧血（NCT05535933）和惰性非霍奇金淋巴瘤（NCT03779113）的研究亦在進行中。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對索樂匹尼布用於治療免疫性血小板減少症的治療潛力的預期，以及索樂匹尼布針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：對研究時間和結果發佈的預期、支持索樂匹尼布在中國或其他地區獲批用於免疫性血小板減少症的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批或審批的潛力，索樂匹尼布的安全性、和黃醫藥為索樂匹尼布進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力，以及此類事件發生的時間等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、香港聯合交易所有限公司以及AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

醫療信息

本新聞稿所提到的産品可能並未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用於不同的病症，或採用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發的藥物。

聯絡方法

 
 
[1]    TPO = 血小板生成素（thrombopoietin）； TPO-RA = 血小板生成素受體激動劑 （thrombopoietin receptor agonists）

[2] Hu Y, et al. Efficacy and safety of the Syk inhibitor sovleplenib (HMPL-523) in adult patients with primary immune thrombocytopenia in China (ESLIM-01): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Haematol. 2024;11. Online ahead of print.

[3]   Zufferey A, et al. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J. Clin. Med. 2017, 6(2), 16.

[4]   McMillan R, et al. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2008 Feb;83(2):150-4.

[5]    Snyder CF, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web‑based survey. Curr Med Res Opin. 2008 Oct;24(10):2767-76.

[6]   Doobaree IU, et al. Thromboembolism in adults with primary immune thrombocytopenia: a systematic literature review and meta-analysis. Eur J Haematol. 2016 Oct;97(4):321-30.

[7]  Sarpatwari A, et al. Thromboembolic events among adult patients with primary immune thrombocytopenia in the United Kingdom General Practice Research Database. Haematologica. 2010 Jul;95(7):1167-75.

[8]  Sarpatwari A, et al. Health-related lifestyle in adults and children with primary immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol. 2010 Oct;151(2):189-91.

[9]   Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835.

[10]    Clarivate Landscape & Forecast for Immune Thrombocytopenic Purpura, 2018.

[11]   Provan D, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817.

[12]  Crowley MT, et al. A critical role for Syk in signal transduction and phagocytosis mediated by Fcγ receptors on macrophages. J. Exp. Med. 186(7), 1027–1039 (1997).

中國香港、上海和美國新澤西州：2024年6月7日，星期五：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈在中國啟動一項HMPL-506用於治療血液惡性腫瘤的I期臨床試驗。首名患者已於2024年5月31日接受首次給藥治療。

該項研究是一項多中心、開放標籤的I期臨床試驗，旨在評估HMPL-506用於治療血液惡性腫瘤的的安全性、藥代動力學和療效。該研究將分為劑量遞增和劑量擴展兩個階段進行，計劃納入至少60名患者。主要研究者是中國醫學科學院血液病醫院王建祥醫生和魏輝醫生。 該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT06387082查看。

關於HMPL-506和Menin

HMPL-506 是一種研究性的新型、高選擇性靶向menin蛋白的口服小分子抑制劑。 Menin 蛋白是一種控制基因表達和細胞信號傳遞的支架蛋白。混合譜系白血病（mixed-lineage leukemia，「MLL」，亦稱KMT2A）重排和核磷蛋白1（「NPM1」）突變在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中起關鍵作用。成人急性髓系白血病中的約5%伴有MLL重排，急性髓系白血病中的約30%伴有NPM1突變。^[1],[2],[3] 目前的研究表明，抑制menin-MLL互相作用是治療MLL重排和/或NPM1突變急性髓系白血病的可行策略。^{[4], [5], [6], [7]} 目前全球尚未有 menin 抑制劑獲批上市。和黃醫藥目前保留HMPL‑506在全球的所有權利。

根據美國國家癌症研究所（NCI）的預測，2023年美國新增約20,380例急性髓系白血病，五年相對存活率為31.7%。^[8] 在中國， 2018年估計新增19,700例急性髓系白血病，到2030年預計將達到24,200例。^[9]

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對HMPL-506用於治療血液惡性腫瘤的治療潛力，以及HMPL-506在此適應症及其他適應症中進一步臨床研究計劃的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：對研究時間和結果發佈的預期、支持HMPL-506於中國或其他地區獲批用於治療血液惡性腫瘤或其他適應症的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批或審批的潛力、HMPL-506的療效及安全性、和黃醫藥為HMPL-506進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力，以及此類事件發生的時間等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、香港聯合交易所有限公司以及AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

參考資料

[1]   Ibrahim S, Estey EH, Pierce S, et al. 11q23 abnormalities in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome as detected by molecular and cytogenetic analyses. Am J Clin Pathol, 2000, 114(5):793-7.

[2]   Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United Kingdom Medical Research Council trials. Blood, 2010,116(3):354-65.

[3] Falini B, Mecucci C, Tiacci E, et al. Cytoplasmic nucleophosmin in acute myelogenous leukemia with a normal karyotype. N Engl J Med. 2005;352(3):254-66.

[4] Krivtsov AV, Evans K, Gadrey JY, et al. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell 2019;36:660–73 e11.

[5] Uckelmann HJ, Kim SM, Wong EM, et al. Therapeutic targeting of preleukemia cells in a mouse model of NPM1 mutant acute myeloid leukemia. Science 2020;367:586–90.

[6] Borkin D, He S, Miao H, et al. Pharmacologic inhibition of the Menin-MLL interaction blocks progression of MLL leukemia in vivo. Cancer Cell 2015;27:589–602.

[7] Klossowski S, Miao H, Kempinska K, Wu T, Purohit T, Kim E, et al. Menin inhibitor MI-3454 induces remission in MLL1-rearranged and NPM1-mutated models of leukemia. J Clin Invest 2020;130:981–97.

[8] National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[9] Lin J, Yao D, Qian J, et al. ІDH1 and ІDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.

Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial

Feng Wang, Lin Shen, Weijian Guo, Tianshu Liu, Jin Li, Shukui Qin, Yuxian Bai, Zhendong Chen, Jufeng Wang, Yueyin Pan, Yongqian Shu, Fuyou Zhao, Ying Cheng, Feng Ye, Kangsheng Gu, Tao Zhang, Hongming Pan, Haijun Zhong, Fuxiang Zhou, Yanru Qin, Lei Yang, Weidong Mao, Qiu Li, Wenxiang Dai, Wei Li, Shubin Wang, Yong Tang, Dong Ma, Xianli Yin, Yanhong Deng, Ying Yuan, Man Li, Wenwei Hu, Donghui Chen, Guoxin Li, Qiqi Liu, Panfeng Tan, Songhua Fan, Michael Shi, Weiguo Su & Rui-Hua Xu

Abstract

The vascular endothelial growth factor pathway plays a key role in the pathogenesis of gastric cancer. In the multicenter, double-blind phase 3 FRUTIGA trial, 703 patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma who progressed on fluorouracil- and platinum-containing chemotherapy were randomized (1:1) to receive fruquintinib (an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-1/2/3; 4 mg orally, once daily) or placebo for 3 weeks, followed by 1 week off, plus paclitaxel (80 mg/m² intravenously on days 1/8/15 per cycle). The study results were positive as one of the dual primary endpoints, progression-free survival (PFS), was met (median PFS, 5.6 months in the fruquintinib arm versus 2.7 months in the placebo arm; hazard ratio 0.57; 95% confidence interval 0.48–0.68; P < 0.0001). The other dual primary endpoint, overall survival (OS), was not met (median OS, 9.6 months versus 8.4 months; hazard ratio 0.96, 95% confidence interval 0.81–1.13; P = 0.6064). The most common grade ≥3 adverse events were neutropenia, leukopenia and anemia. Fruquintinib plus paclitaxel as a second-line treatment significantly improved PFS, but not OS, in Chinese patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma and could potentially be another treatment option for these patients. ClinicalTrials.gov registration: NCT03223376.

Citations and Links

Please follow the link below to access the publication:

Wang, F., Shen, L., Guo, W. et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02989-6

DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-02989-6

Link to article: https://www.nature.com/articles/s41591-024-02989-6

更新的療效和生活質量亞組數據亦於 6 月 1 日的ASCO 2024年年會上公佈

中國香港、上海和美國新澤西州：2024年6月3日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈和黃醫藥的呋喹替尼（fruquintinib）與紫杉醇（paclitaxel）聯合療法用於二線治療晚期胃癌的 FRUTIGA 中國III 期研究結果於《自然 ž· 醫學（Nature Medicine）》發表。該文章中關鍵亞組的更新的療效數據和生活質量數據亦已於 6 月 1 日在美國臨床腫瘤學會 （「ASCO」）2024 年年會上公佈。

呋喹替尼是一種選擇性的口服血管內皮生長因子受體（「VEGFR」）1、2和3抑制劑。血管生成在腫瘤生長過程中起到關鍵作用，呋喹替尼通過阻斷腫瘤的血管生成起到抗腫瘤作用。胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤，每年約新增110萬名患者 ^[1]，VEGFR通路在胃癌的發病機制中扮演著重要角色。《自然ž·醫學（Nature Medicine）》 發表的 FRUTIGA 研究結果表明，呋喹替尼有望成為胃癌患者新的有效治療選擇。

FRUTIGA研究（NCT03223376）是一項在中國35個臨床中心開展的1:1隨機、雙盲的III期臨床試驗。研究評估了呋喹替尼和紫杉醇聯合療法對比紫杉醇單藥療法二線治療703名晚期胃癌或胃食管結合部患者。研究的雙主要終點之一無進展生存期（「PFS」）取得統計學意義的顯著改善後，該研究宣佈取得陽性結果。接受呋喹替尼和紫杉醇聯合療法的患者的中位PFS 為5.6 個月，而接受紫杉醇單藥療法的患者的中位PFS 為2.7 個月，取得了具有統計學意義的顯著改善（分層風險比 [「HR」] = 0.569；p < 0.0001）。雙主要終點中的總生存期（「OS」）亦觀察到改善但未達統計學意義（9.6 個月對比8.4 個月）。呋喹替尼和紫杉醇的聯合療法在包括客觀緩解率（「ORR」）、疾病控制率（DCR）和延長緩解持續時間（DoR）在內的多個其他終點亦均觀察到具有統計學意義的顯著改善。呋喹替尼耐受性良好，安全性符合預期並與既往研究中觀察到的一致。^[2]

ASCO大會上公佈的關鍵亞組的進一步分析顯示，PFS及OS結果與意向治療（intention-to-treat， ITT）人群的一致。呋喹替尼和紫杉醇聯合療法在大部分亞組中均觀察到明確的PFS獲益，在腸型亞組和淋巴結轉移亞組中PFS和OS的獲益尤其明顯。對淋巴結轉移患者的事後探索性分析顯示，呋喹替尼在 PFS、OS、ORR、疾病控制率和反應持續時間方面優於安慰劑。 其可能的機制是由於呋喹替尼對 VEGFR-3 的強效抑制，而 VEGFR-3 與淋巴結轉移和腫瘤侵襲密切相關。 對患者報告的生活質量（QoL）的進一步分析顯示，與較現有的護理標準相比，至治療結束時沒有對患者生活質量造成不利影響。 總體而言，上述這些額外的發現再加上先前已公佈的結果，共同支持了呋喹替尼和紫杉醇的聯合療法成為該適應症的新的治療選擇。

FRUTIGA研究的主要結果早前已於 2024 年 2 月 6 日在美國臨床腫瘤學會全體大會系列會議（ASCO Plenary Series Session）上公佈，完整報告請點擊此處查看。^[3]

呋喹替尼已於中國和美國獲批用於治療特定的轉移性結直腸癌患者。 呋喹替尼和紫杉醇聯合療法用於二線治療晚期胃癌和胃食管結合部腺癌的中國新藥上市申請已於2023年4月獲中國國家藥品監督管理局受理。

關於胃癌

胃癌是始於胃部的癌症。在2020年，胃癌是全球第五大常見癌症，據估計在全球範圍內造成約77萬例死亡。^[4] 在中國，據估計新增超過478,000例胃癌新症，並造成374,000人死亡。^[5]

關於呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現更高的藥物暴露、對靶點的持續覆蓋以及當潛在作為聯合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特徵，其與其他抗腫瘤療法聯合使用的研究正在進行中。

關於呋喹替尼在中國獲批

呋喹替尼已於中國獲批上市，並由和黃醫藥及禮來公司（Eli Lilly and Company）合作研發及以商品名愛優特®（ELUNATE®）上市銷售。其於2020年1月獲納入中國國家醫保藥品目錄。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性註冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結果已於《美國醫學會雜誌（JAMA）》上發表。自呋喹替尼在中國上市以來，截至2023年年中已經治療超過8萬名結直腸癌患者。

關於呋喹替尼在美國獲批

武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發、商業化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。呋喹替尼於2023年11月於美國獲得批准，並由武田以商品名FRUZAQLA®上市銷售。呋喹替尼的美國獲批是基於兩項大型、隨機對照的III期研究數據，包括已於《柳葉刀 (The Lancet)》發表結果的國際多中心FRESCO-2研究以及中國的FRESCO研究，在共734名接受了呋喹替尼治療的患者中展示出了一致的獲益。各項研究均展示出了一致的安全性特征。請參閱FRUZAQLA®的完整處方信息。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch‑med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對呋喹替尼用於治療晚期胃癌患者的治療潛力的預期，以及呋喹替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：對研究時間和結果發佈的預期、支持呋喹替尼在中國、美國、歐洲、日本、澳洲或其他地區獲批用於治療晚期胃癌的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批或審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫藥為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金並實現及完成的能力，以及此類事件發生的時間等。此外，由於部分研究賴於把其他藥物產品如紫杉醇、替雷利珠單抗、信迪利單抗與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

醫療信息

本新聞稿所提到的産品可能並未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用於不同的病症，或採用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發的藥物。

聯絡方法

[1] World Health Organization. GLOBOCAN 2020. Population fact sheets. China, https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf (2020).

[2] Wang F, et al. Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as second-line therapy for advanced gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (FRUTIGA): a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead of print, 2024 Jun 1]. Nat Med. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-02989-6.

[3]   Xu RH, et al., Fruquintinib plus paclitaxel versus paclitaxel as second-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (FRUTIGA): A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. J Clin Oncol. 2024;42, 438780-438780. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.36_suppl.438780..

[4]   The Global Cancer Observatory, Stomach Cancer Fact Sheet.  Accessed April 6, 2023.

[5]   The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed April 6, 2023.