Hong Kong, Shanghai, & Florham Park, NJ — Friday, May 31, 2024: HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) hereby notifies the market that as at May 31, 2024, the issued share capital of HUTCHMED consisted of 871,264,820 ordinary shares of US$0.10 each, with each share carrying one right to vote and with no shares held in treasury.

The above figure of 871,264,820 may be used by shareholders as the denominator for the calculations by which they could determine if they are required to notify their interest in, or a change to their interest in, HUTCHMED under the Financial Conduct Authority’s Disclosure Guidance and Transparency Rules.

For illustrative purposes only, the 871,264,820 ordinary shares would be equivalent to 871,264,820 depositary interests (each equating to one ordinary share) which are traded on AIM or, if the depositary interests were converted in their entirety, equivalent to 174,252,964 American depositary shares (each equating to five ordinary shares) which are traded on Nasdaq.

About HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM: HCM; HKEX: 13) is an innovative, commercial-stage, biopharmaceutical company. Іt is committed to the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases. Іt has approximately 5,000 personnel across all its companies, at the center of which is a team of about 1,800 in oncology/immunology. Since inception, HUTCHMED has focused on bringing cancer drug candidates from in-house discovery to patients around the world, with its first three medicines marketed in China, the first of which is also marketed in the U.S. For more information, please visit: www.hutch‑med.com or follow us on LinkedIn.

Contacts

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年5月24日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布将于2024年5月31日至6月4日在美国伊利诺伊州芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（“ASCO”）2024年年会上公布和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据。

呋喹替尼（fruquintinib）联合信迪利单抗（sintilimab）在98名二线或以上pMMR（错配修复完整）状态的子宫内膜癌患者中开展的II期注册研究结果将于大会公布，该研究支持了在中国提交新药上市申请。研究的主要终点是根据RECIST v.1.1标准经独立审查委员会评估的客观缓解率（“ORR”）。 无论既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，该联合疗法在经中心实验室分析确认的pMMR晚期子宫内膜癌患者中均展现出有意义的疗效改善及可控的安全性特征。中位随访时间为15.7个月。87名疗效可评估患者的ORR为35.6%，其中包括2例完全缓解。疾病控制率（“DCR”）为88.5%；缓解持续时间（DoR）则尚未到达，在九个月的治疗后，80.7%的患者仍处于缓解状态。在98名患者中，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位总生存期（OS）为21.3个月。更多详情请参阅下方的摘要链接。

继呋喹替尼二线治疗胃癌的 FRUTIGA III 期研究的初步数据于 2024 年 2 月举行的美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series session）公布后，该研究关键亚组的进一步更新的疗效数据以及生活质量数据将在今年的 ASCO 年会上公布。 此外， FRESCO和FRESCO-2 结直肠癌 III 期研究、索凡替尼联合疗法治疗小细胞肺癌的进一步数据，以及ERK1/2 抑制剂HMPL-295 的初步临床数据亦将于大会公布。

报告详情包括已公布的摘要链接如下：

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对呋喹替尼、索凡替尼和HMPL-295的治疗潜力的预期，呋喹替尼、索凡替尼和HMPL-295的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性，临床方案或监管要求变更，非预期不良事件或安全性问题，候选药物呋喹替尼、索凡替尼和HMPL-295（包括作为联合治疗）达到研究的主要或次要终点的疗效，获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得商业认可，呋喹替尼、索凡替尼和HMPL-295用于目标适应症的潜在市场，以及资金充足性等。此外，由于部分研究赖于把其他药物产品如白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）、信迪利单抗、特瑞普利单抗（toripalimab）、培美曲塞（pemetrexed）、铂类（platinum）、依托泊苷（etoposide）或顺铂（cisplatin）联合用药，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

联络方法

本公告乃由和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）根據香港聯合交易所有限公司證券上市規則第13.09(2)(a)條及證券及期貨條例（香港法例第571章）第 XIVA 部項下之內幕消息條文而刊發。

和黃醫藥今日宣佈：

• 杜志強先生效力本公司23年後退任主席及執行董事職務；及
• 委任艾樂德博士為新主席。

艾樂德博士自2016年起擔任本公司非執行董事。他於生物科技、醫療保健、電訊及水務方面擁有逾30年的領導全球業務的高級行政人員經驗。他為長和集團聯營公司Hutchison Water Israel E.P.C Ltd的執行董事，該公司專注於大型海水化淡及水力發電項目。

艾樂德博士在哈佛大學取得政府研究哲學博士學位及政府研究文學碩士學位，並在耶路撒冷的希伯來大學取得政治科學及公共行政文學碩士學位及政治科學文學學士學位。

和黃醫藥即將退任的主席杜志強先生表示：「在效力和黃醫藥接近四分之一個世紀後，本人決定退任，以便處理私人事務和照顧好自己的健康, 並且能有更多時間與家人相處。本人深感榮幸，能夠領導一支如此出色的團隊並參與和黃醫藥成為商業化階段生物醫藥公司的歷程。」

「本人深信委任艾樂德博士將進一步鞏固和黃醫藥作為開發腫瘤及自身免疫疾病新療法先驅的地位。我們期望艾樂德博士帶領本公司，並對本公司持續成功作出貢獻。」

艾樂德博士作為主席的任命將於2024年5月17日生效。他將繼續擔任本公司非執行董事。此外，自同日起，杜先生將不再擔任本公司提名委員會、薪酬委員會及技術委員會成員，並由艾樂德博士獲委任接替杜先生擔任提名委員會及技術委員會成員，而非執行董事施熙德女士則獲委任接替杜先生擔任薪酬委員會成員。

根據香港聯合交易所有限公司證券上市規則（「香港上市規則」）第13.51(2)條的規定，杜先生已確認與董事會並無任何不同意見，且就其退任一事並無任何其他事項需要通知本公司股東。

董事會謹此衷心感謝杜先生在創立和黃醫藥的過程中發揮了關鍵作用, 為公司做出非常寶貴的貢獻。他的策略和遠景促成把和黃醫藥成為一間致力於為全球患者發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法的公司。

按董事會提出，杜先生已同意擔任本公司策略顧問，並以策略顧問身份繼續就重大事宜為本公司作出貢獻。

有關艾樂德博士及其委任的進一步資料

艾樂德博士，70歲，為本公司大股東（就證券及期貨條例第XV部而言）所控制若干公司的董事。除上文所披露者外，艾樂德博士與本公司任何其他董事、高級管理人員、大股東或控股股東並無任何關係。截至本公告日期，按證券及期貨條例第XV部的涵義，艾樂德博士於本公司150,660股普通股中擁有個人權益，佔已發行股份數目約0.02%。艾樂德博士擔任本公司非執行董事的任期受限於本公司股東週年大會上輪席告退及重選的規定。艾樂德博士作為本公司主席、提名委員會及技術委員會成員的袍金分別為每年 70,000 美元、 5,000美元及5,000美元。該等袍金將不時予以審訂，並須就任何不足一年之任期按比例計算。

概無與艾樂德博士有關需要股東知悉的任何其他事項，亦無其他須根據香港上市規則第13.51(2)條及根據AIM公司規則第17條的規定予以披露的其他資料。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫藥致力於將自主發現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦於美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述                                                                                                                                          

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：和黃醫藥董事會目前或將來的委任人不能有效地擔任各自的職務、為其董事會尋找與招聘合適候選人的困難、因和黃醫藥董事會變動而可能引起的管理困難等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM和香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

內幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規定的內幕消息。
 

联络方法

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年5月17日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布将于2024年6月13日至6月16日在西班牙马德里及线上举行的欧洲血液协会（“EHA”）年会上公布索乐匹尼布 ESLIM‑01 III期研究的顶线及亚组结果，以及创新探索性血液恶性肿瘤疗法HMPL-306、HMPL-760及他泽司他（tazemetostat）的最新及更新后的临床数据。

ESLIM-01研究是一项在中国开展的索乐匹尼布用于治疗既往接受过至少一线标准治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT05029635）。在188名随机接受口服索乐匹尼布或安慰剂治疗的患者中，索乐匹尼布在原发免疫性血小板减少症患者中展现出具有临床意义的快速且持久的持续血小板计数应答，持续应答率为48.4%，而安慰剂组则为零（p<0.0001）。接受索乐匹尼布治疗的患者出现应答的中位时间为1.1周。索乐匹尼布表现出可耐受的安全性，在接受索乐匹尼布治疗的患者中， 25.4% 出现 3 级或以上的治疗期间不良事件（TEAE），而安慰剂组则为 24.2%。 索乐匹尼布亦显著改善了患者躯体功能和精力/疲劳方面的生活质量（p<0.05）。

研究中大部分患者既往都接受过大量治疗，中位既往免疫性血小板减少症治疗线数为四线，且大部分（71.3%）患者既往曾接受过TPO/TPO-RA^[1]治疗。进一步的事后亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往TPO/TPO-RA治疗情况（包括TPO/TPO-RA治疗类型或治疗方案的数量）如何，索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。

除了在免疫性血小板减少症中取得的极具潜力的数据外，现正在进行中的索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的ESLIM-02 II/III 期研究（NCT05535933）的II 期部分的结果也将于大会上公布。索乐匹尼布治疗与安慰剂相比展示出令人鼓舞的血红蛋白（Hb）获益，前8 周的整体应答率为43.8% 对比0%，24 周索乐匹尼布治疗期间（包括从安慰剂交叉的患者）的整体应答率为66.7%。索乐匹尼布亦展现出良好的安全性。

报告详情如下：

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索乐匹尼布、HMPL-306、HMPL-760和他泽司他的治疗潜力的预期，索乐匹尼布、HMPL-306、HMPL-760、他泽司他和安迪利塞（amdizalisib）的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率，满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性，临床方案或监管要求变更，非预期不良事件或安全性问题，候选药物索乐匹尼布、HMPL-306、HMPL-760、他泽司他和安迪利塞（包括作为联合治疗）达到研究的主要或次要终点的疗效，获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得商业认可，索乐匹尼布、HMPL-306、HMPL-760和他泽司他用于目标适应症的潜在市场，以及资金充足性等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

[1] TPO = 血小板生成素（thrombopoietin）； TPO-RA = 血小板生成素受体激动剂 （thrombopoietin receptor agonists）

联络方法

— 全球每年约有近 50 万名新诊断患者 —

— 和黄医药的索凡替尼通过抑制血管生成和肿瘤相关巨噬细胞，与具有抗PD-1活性的恒瑞的卡瑞利珠单抗产生协同作用，促进针对肿瘤细胞的免疫反应 —

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年5月14日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布启动一项中国II/III 期临床试验，以评估和黄医药的候选药物索凡替尼（surufatinib）、江苏恒瑞医药股份有限公司（“恒瑞医药”）的PD-1 抗体卡瑞利珠单抗（camrelizumab）、白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）和吉西他滨（gemcitabine）的联合疗法用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。胰腺导管腺癌是一种外分泌肿瘤，也是最常见的胰腺癌形式。 首名受试者已于2024年5月8日接受首次给药治疗。

胰腺导管腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占胰腺癌的 90% 以上。 全球估计有 511,000 人被诊断为患有胰腺癌，在 2022 年导致约 467,000 人死亡，平均的五年存活率低于 10%。 在中国，估计有 119,000 人被诊断为患有胰腺癌，在2022 年导致约 106,000 人死亡。^[1] 常见的治疗方法包括化疗、手术和放疗，但患者的治疗效果并未显示出显著的改善。仅有不到 20% 的转移性胰腺癌患者能够存活超过一年。^[2]

该研究是一项多中心、随机、开放卷标、阳性对照的II/III 期试验，旨在评估索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨对比白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨在既往未接受过全身性抗肿瘤治疗的成人转移性胰脏癌患者中的疗效和安全性。 在最初的安全性导入阶段之后，在研究的 II/III 期阶段或将额外招募 500 名患者，主要终点是总生存期（OS）。 其他终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、安全性、生活质量、缓解持续时间和到达疾病缓解的时间。 该项研究的其他详情可登录 ClinicalTrials.gov，检索注册号 NCT06361888。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“包括来自ASCO 胃肠癌研讨会上发表的一项研究者发起的临床试验在内的新数据表明，与现有基于化疗的转移性胰腺导管腺癌治疗相比，索凡替尼、卡瑞利珠单抗和化疗的联合疗法具有良好的疗效。 ^[3] 我们希望这项合作将为患者带来有望改变生活的创新治疗选择。 ”

关于索凡替尼

索凡替尼是一种新型的口服小分子激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1 受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

索凡替尼在中国市场由和黄医药以商品名苏泰达®上市销售，并于2022年1月首次获纳入医保药品目录，用于治疗非胰腺及胰腺神经内分泌瘤。

关于卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 受体的人源化单克隆抗体。 阻断 PD-1/PD-L1 信号通路的治疗策略，在多种实体瘤和血液肿瘤中成功验证。目前，卡瑞利珠单抗已在全球同时开展十余项针对多种肿瘤和治疗情况的临床试验。

卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡^®/ AiRuiKa^®）已在中国获批九个适应症，包括肝细胞癌（二线和一线）、复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（三线）、食管鳞癌（二线）和鼻咽癌（三线或以上），以及与化疗联用用于一线治疗非小细胞肺癌（非鳞状及鳞状）、食管鳞癌和鼻咽癌。所有适应症均已获纳入中国国家医保药品目录，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。美国食品药品监督管理局（“FDA”）于 2021 年 4 月授予卡瑞利珠单抗孤儿药物资格用于治疗晚期肝细胞癌，并受理了卡瑞利珠单抗和Rivoceranib用于一线治疗不可切除的肝细胞癌的新药上市申请，处方药用户付费法案（PDUFA）日期定为 2024 年 5 月。

关于恒瑞医药

恒瑞医药是一家总部位于中国的全球领先制药公司，专注于创新和高质量医疗保健产品的研究、开发、制造和商业化。 创新是核心发展策略。 恒瑞医药在2021年《全球1000强药企报告》中位列全球第24位。恒瑞医药已连续5年入选“全球制药企业50强”年度榜单。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索凡替尼用于治疗胰腺导管腺癌患者的治疗潜力，以及索凡替尼在上述适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持索凡替尼于中国或其他地区获批用于治疗温胰腺导管腺癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，索凡替尼的疗效及安全性、和黄医药为索凡替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

参考资料

[1]    The Global Cancer Observatory, World Fact Sheets. Accessed April 9, 2024.

[2] Sarantis P et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: Treatment hurdles, tumor microenvironment and immunotherapy. World J Gastrointest Oncol. 2020;12(2):173-181. DOI:10.4251/wjgo.v12.i2.173

[3] Jia R et al. Updated results of a phase 1b/2 study of surufatinib plus camrelizumab, nab-paclitaxel and S-1 (NASCA) as first-line therapy for metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC). JCO 42, 671-671(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.671

联络方法

中国香港、上海和美国新泽西州：2024年5月14日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布在中国启动一项HMPL-306治疗伴有异柠檬酸脱氢酶（“IDH”）1或2突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）的注册性III 期临床试验。 首名受试者已于2024年5月11日接受首次给药治疗。

HMPL-306是一种新型的IDH1及IDH2 酶双重抑制剂。IDH1及IDH2突变被认为是某些血液恶性肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤的驱动因素，尤其是对于急性髓系白血病患者来说。尽管已有一些IDH抑制剂在部分市场获批用于治疗急性髓系白血病，然而细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会发生异构体转化，导致对IDH1或IDH2的单一抑制剂产生获得性耐药。同时抑制IDH1和IDH2突变，有望克服这种获得性耐药，为癌症患者带来治疗获益。

RAPHAEL研究是一项多中心、随机、开放标签的注册性III 期临床试验，旨在评估HMPL-306 单药疗法用于治疗伴有IDH1 和/或IDH2 突变的复发或难治性急性髓系白血病患者的安全性和疗效。研究将与目前的挽救性化疗方案进行对比，主要终点为总存活期（OS），次要终点则包括无事件存活期（EFS）和完全缓解（“CR”）率。公司计划招募约 320 名患者参与此项注册研究，并由主要研究者北京大学人民医院黄晓军教授牵头领导。 该项研究的其他详情可登录 ClinicalTrials.gov，检索注册号 NCT06387069。

该研究是继一项两阶段、开放标签的评估HMPL-306 用于此适应症的安全性、药物动力学、药效学和疗效的I期研究的积极数据后展开（NCT04272957）。 首个人体研究剂量递增阶段的数据已于2023 年6 月的欧洲血液学协会（“EHA”）年会上公布。^[1] 该研究剂量递增阶段在超过50名患者中的结果显示，II期临床试验推荐剂量治疗取得令人鼓舞的CR率，其结果将于 2024 年 6 月举行的EHA年会上发表。

关于IDH及血液恶性肿瘤

IDH是一类重要的代谢酶，参与分解营养物质并为细胞提供能量。发生突变的IDH会产生一种能改变细胞遗传程式的分子，阻止细胞成熟。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液肿瘤和实体瘤中常见的基因变异，急性髓系白血病患者中约有14-20%伴有IDH基因突变，在骨髓增生异常综合症（MDS）、骨髓增生性肿瘤（MPN）和低级别神经胶质瘤和肝内胆管癌中也有一定的发生率。IDH突变亚型转化，是在急性髓系白血病和胆管癌中对IDH抑制剂产生获得性耐药的主要机制之一，无论是由细胞质的IDH1突变转为线粒体的IDH2突变，或反之亦然。^[2],[3],[4]

根据美国国家癌症研究所（NCI）的资料，2023年美国将有大约20,380例急性髓系白血病新增病例，而五年相对存活率为31.7％。^[5] 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两种靶向IDH1突变的药物以及一种靶向IDH2突变的药物，但尚无可同时靶向IDH1和IDH2突变的双重抑制剂获批。据估计，2018年中国有19,700例急性髓系白血病新增病例，预计到2030年将达到24,200例。^[6] 在中国，目前已有一种IDH1抑制剂于2022年获批。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对HMPL-306用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的治疗潜力，以及HMPL-306在此适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持HMPL-306于中国或其他地区获批用于治疗复发或难治性急性髓系白血病或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力、HMPL-306的疗效及安全性、和黄医药为HMPL-306进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

参考资料：

[1] Hu L et al. P539: A Phase 1 Study of HMPL-306, a Dual Inhibitor of Mutant Isocitrate Dehydrogenase (IDH) 1 and 2, in Patients with Relapsed/Refractory Myeloid Hematological Malignancies Harboring IDH1 and/or 2 Mutations. Hemasphere. 2023;7(Suppl):e86312d3. Published 2023 Aug 8. doi:10.1097/01.HS9.0000969064.86312.d3.

[2] S Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

[3] Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

[4] Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenase-mutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer. 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024.

[5] Source: National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[6] Lin J et al. IDH1 and IDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.

联络方法

和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“本公司”）今天宣布，言思雅博士获委任为本公司独立非执行董事及技术委员会成员，自2024年5月13日起生效。

言思雅博士是一名执业医生，于医疗保健、金融和金融科技以及监管领域拥有超过 25 年经验。 她是一名经验丰富的董事会董事兼主席，拥有投资银行、资产管理、风险投资及合规方面的医疗保健与金融服务背景。和黄医药董事会认为，言思雅博士将进一步扩大董事会整体之才能组合、专业知识与知识基础。

和黄医药主席杜志强先生表示：“本人谨代表董事会热烈欢迎言思雅博士加入本公司。 我们相信，她在医疗保健、金融和金融科技领域的专业知识将为董事会带来崭新视角，并提供建设性的见解。”

言思雅博士现年65岁，目前为宏声医疗科技(香港)有限公司的主席兼联合创办人，该公司专注于开发用于眼部无创用药之超声波技术。 她亦为Asia Fintech Angels的联合创办人，该公司专门从事投资于初期的金融科技公司。此外，言思雅博士亦为 Overstone Associates Limited 的独立非执行董事，该公司是一家英国领先的数据科学供应商，为专注于艺术行业的金融机构提供服务。

言思雅博士为香港联合交易所有限公司上市委员会主席。 她亦于公共服务方面担任职务，包括香港工商专业联会医疗保健委员会成员及数码港创业中心咨询小组成员，以及于创科应用基金香港企业支援计划担任评审委员会评审。言思雅博士于高盛及汇丰资产管理展开其于金融方面的职业生涯。

言思雅博士为伦敦大学内外全科医学士(MBBS)并持有耶鲁大学工商管理硕士学位及香港大学治疗学与医学研究生文凭。

言思雅博士于以下私人公司拥有相关董事会经验，目前担任或于过去五年曾担任以下董事职务：

除上文列出的委任外，言思雅博士于获委任为和黄医药董事前五年期间内并无出任其他董事或合伙人职务。她与和黄医药任何董事、高层管理人员、主要股东或控股股东并无任何关系。言思雅博士已确认：(a)她符合香港联合交易所有限公司证券上市规则（“香港上市规则”）第3.13(1)至(8)条规定的所有独立性准则；(b)她过去或现在于本公司或其附属公司的业务中并无财务或其他利益，或与本公司的任何核心关连人士（定义见香港上市规则）并无任何关连；及(c)于她获委任时并无其他可能影响其独立性的因素。

言思雅博士获委任为本公司独立非执行董事的初步任期将于本公司下届股东周年大会结束时终止，惟须根据本公司组织章程细则及适用法律及监管规定告退，及于此后续期12个月，除非她于下届股东周年大会上未获重选，或任何一方以书面方式提前终止其委任。根据言思雅博士的委聘书，她作为本公司独立非执行董事及技术委员会成员的袍金分别为每年 76,000 美元及 8,000美元。该等袍金将不时予以审订，并须就任何不足一年之任期按比例计算。

言思雅博士于本公司股本中16,000股每股面值0.10美元的普通股中拥有权益，占本公司已发行股本约0.002%。

除上文所披露的资料外，并无有关言思雅博士的其他资料须根据AIM公司规则第17条及附表2(g)，或香港上市规则第13.51(2)条的规定予以披露。亦无其他与言思雅博士的委任有关的事项需和黄医药股东关注。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，其中首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com或关注我们的LinkedIn专页。

前瞻性陈述                                                                                                                           

本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：和黄医药董事会目前或将来的委任人不能有效地担任各自的职务、为其董事会寻找与招聘合适候选人的困难、因和黄医药董事会变动而可能引起的管理困难等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM和香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。

Efficacy and safety of surufatinib plus toripalimab, a chemotherapy-free regimen, in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma, esophageal squamous cell carcinoma, or biliary tract cancer

Panpan Zhang, Zhendong Chen, Si Shi, Zhiping Li, Feng Ye, Lijie Song, Yanqiao Zhang, Fei Yin, Xing Zhang, Jianming Xu, Ying Cheng, Weiguo Su, Michael Shi, Songhua Fan, Panfeng Tan, Chen Zhong, Ming Lu & Lin Shen

Summary

Background

Methods

Results

Conclusions

Trial Registration

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04169672

Citations and Links

Zhang, P., Chen, Z., Shi, S. et al. Efficacy and safety of surufatinib plus toripalimab, a chemotherapy-free regimen, in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma, esophageal squamous cell carcinoma, or biliary tract cancer. Cancer Immunol Immunother 73, 119 (2024). https://doi.org/10.1007/s00262-024-03677-7

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DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-024-03677-7

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