— 首个随机III期临床试验证实MET抑制剂在伴有获得性MET扩增的既往EGFR TKI治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效 —
— 赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法于2025年6月在中国获批 —
中国香港、上海和美国新泽西州：2026年1月14日，星期三：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布SACHI III期研究的结果于《柳叶刀（The Lancet）》发表。SACHI是一项赛沃替尼（沃瑞沙®）和奥希替尼（泰瑞沙®）的联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线表皮生长因子受体（“EGFR”）酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的III期研究。
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，由阿斯利康与和黄医药共同开发，并由阿斯利康商业化。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR TKI。基于SACHI研究的数据，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法已于2025年6月在中国获批。
SACHI研究的联合主要研究者、上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任陆舜教授表示：“已于《柳叶刀》发表的SACHI研究数据提供了强有力的证据，证实赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法可显著改善伴MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗结果。这些结果突显了该联合疗法在应对MET扩增这一关键的耐药机制方面的能力，为这些充满挑战性的患者群体带来具有临床意义的改善。让我们尤其感到鼓舞的是，在既往接受过第三代EGFR TKI治疗的患者中亦观察到了一致疗效。赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法提供了一种持续的全口服方案，为亟待新疗法的患者带来了方便且耐受性良好的治疗选择。”中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授亦为SACHI研究的联合主要研究者。
2025年1月，SACHI研究的独立数据监察委员会（IDMC）在预设的中期分析中认定该研究已达到预设的主要终点无进展生存期（“PFS”），因此结束该研究的患者入组。至中期分析的数据截止日2024年8月30日，共有211位患者被随机分配接受赛沃替尼和奥希替尼联合疗法（n=106）或化疗（n=105）治疗。在意向治疗（intention-to-treat，“ITT”）人群中，研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的中位PFS为8.2个月（95%置信区间[“CI”] 6.9-11.2），而化疗组则为4.5个月（95% CI 3.0-5.4）（风险比[“HR”] 0.34；95% CI 0.23-0.49；p<0.0001）。独立审查委员会（“IRC”）评估的中位PFS分别为7.2个月和4.2个月（HR 0.40；95% CI 0.28-0.59；p<0.0001）。
研究者评估的赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的客观缓解率（“ORR”）为58%，而化疗组患者则为34%。疾病控制率（“DCR”）分别为89%对比67%，中位缓解持续时间（“DoR”）分别为8.4个月对比3.2个月，两组到达疾病缓解的时间（TTR）相若（1.4个月对比1.5个月）。中期分析时，总生存期（“OS”）数据仍在积累中，尚未成熟，OS成熟度分别为37%和43%。在ITT人群中，中位OS随访时间为17.7个月，赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的中位OS为22.9个月，而化疗组则为17.7个月（HR 0.84）。化疗组中有55例（52%）患者在疾病进展后接受了MET抑制剂治疗，其中45例（43%）交叉至接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗，及10例（10%）后续接受MET抑制剂治疗。在调整交叉治疗影响后的OS敏感性分析中，赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组的OS获益更为显著， HR范围为0.24至0.62。
在第三代EGFR TKI初治患者亚组中（即既往接受过第一代或第二代EGFRTKI治疗的患者），研究者评估的中位PFS分别为9.8个月对比5.4个月（HR 0.34; 95% CI 0.21–0.56; p<0.0001）。第三代EGFR TKI经治患者中的疗效结果与意向治疗人群的相若。该亚组中研究者评估中位PFS分别为6.9个月对比3.0个月（HR 0.32; 95% CI 0.18–0.57; p<0.0001），IRC评估的中位PFS分别为6.9个月对比3.0个月（HR 0.32; 95% CI 0.18–0.58; p<0.0001）。
赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法展示出可耐受的安全性，亦没有观察到新的安全信号。赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组患者发生3级或以上治疗期间不良事件（“TEAE”）的比例为57%，而化疗组亦为57% (55/96)。常见的3级或以上TEAE（各组中发生率≥10%）包括中性粒细胞计数减少（14%对比26%）、白细胞计数减少（7%对比13%）和贫血（4% vs 23%）。
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[1] 肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%。[2] 大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-15％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达40-50％。[3],[4],[5],[6],[7]
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生原发或获得性耐药的机制之一。[8],[9]
沃瑞沙®（赛沃替尼）是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。沃瑞沙®可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
沃瑞沙®已于中国获批，并由我们的合作伙伴阿斯利康以商品名沃瑞沙®上市销售，用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。沃瑞沙®是中国首个获批的选择性MET抑制剂。沃瑞沙®亦已获批联合泰瑞沙®用于治疗EGFR基因突变阳性经EGFR TKI治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
沃瑞沙®作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。
泰瑞沙®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。泰瑞沙®（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索泰瑞沙®用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。
有大量证据支持泰瑞沙®作为EGFR突变非小细胞肺癌的推荐治疗，它是唯一一个证实可改善各个分期非小细胞肺癌患者临床结局的靶向疗法。
在晚期患者中，泰瑞沙®在FLAURA III期研究中作为单药疗法，以及在FLAURA2 III期研究中联合化疗，均显示出临床结局改善。在此类患者中，泰瑞沙®与沃瑞沙®（赛沃替尼）联合疗法的SAFFRON III期研究，以及与DATROWAY®（达托泊单抗或Dato-DXd）联合疗法的TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期研究正在进行中。
泰瑞沙®在针对早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及针对局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的临床结局。作为阿斯利康持续承诺治疗早期肺癌的重要组成部分，ADAURA2 III期研究正在进行中，评估泰瑞沙®用于早期可切除辅助治疗。
该联合疗法为解决此类肺癌的耐药机制提供了一种具有前景的无需化疗的口服治疗策略。在第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展的患者中，约有15-50%的患者伴有MET异常（取决于样品类型、检测方法和使用的测定阈值）。泰瑞沙®是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在治疗非小细胞肺癌包括伴中枢神经系统转移的患者中有确证的临床活性。沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法通过TATTON研究（NCT02143466）及SAVANNAH研究（NCT03778229）已在此类患者中开展了广泛的研究。SAVANNAH研究强有力的数据已于2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布，展现出高、具有临床意义且持久的ORR，以及一致的安全性结果。 受到上述研究的结果鼓舞，我们在此类患者中启动了多项III期研究，包括在SACHI中国研究（NCT05015608）和SAFFRON全球研究（NCT05261399），以及在中国开展的SANOVO研究（NCT05009836）。
SACHI研究：该项中国III期研究评估了沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。其结果已于2025年 ASCO年会上公布。该联合疗法已于2025年6月于中国获批用于该适应症。
SAFFRON研究：该项全球III期研究现正进行中，旨在评估沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗伴有MET过表达及/或扩增的既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。已获美国FDA授予快速通道资格，并于2025年10月完成患者入组。我们期待完成这项研究以支持潜在于美国及全球其他地区提交注册申请。
SANOVO研究：该项中国III期研究现正进行中，旨在评估沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法对比用于泰瑞沙®单药用于初治的EGFR突变及MET过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。该研究已于2025年8月完成患者入组。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com 或关注我们的领英专页。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对沃瑞沙®的治疗潜力的预期，沃瑞沙®的进一步临床研究计划，对沃瑞沙®的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性；临床方案或监管要求变更；非预期不良事件或安全性问题；沃瑞沙®（包括作为联合疗法）达到研究的主要或次要终点的疗效；获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得上市许可；沃瑞沙®用于目标适应症的潜在市场，以及资金充足性等。此外，由于部分研究可能依赖于与其他药物（例如泰瑞沙®）联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。
医疗信息
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参考资料
[1] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.
[2] American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.
[3] Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.
[4] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
[5] Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).
[6] Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
[7] Gou LY, et al. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic of China. Lung Cancer: Targets and Therapy. 2014; 5; 1–9.
[8] Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).
[9] Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.