和黄医药在中国启动索乐匹尼布治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的II/III期研究

中国香港、上海和美国新泽西州：2022年10月10日，星期一：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布在中国启动一项索乐匹尼布用于治疗成人温抗体型自身免疫性溶血性贫血（“wAIHA”）的II/III期临床试验。wAIHA是一种可导致贫血的自身免疫性疾病，治疗选择非常有限。首名患者已于2022年9月30日接受首次给药治疗。

该项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。研究的II期部分旨在评估索乐匹尼布治疗成人wAIHA患者的安全性和初步疗效。若II期研究部分取得积极的结果，则将启动III期研究部分以确认该疗法的疗效及安全性。II期研究的主要终点为第24周时达到整体血红蛋白应答的患者比例，III期研究的主要终点则为第24周时达到持久血红蛋白应答的患者比例。该研究预计纳入约110名患者。研究的牵头主要研究者为兰州大学第二医院张连生医生、中国医学科学院血液病医院张凤奎医生和中国医学科学院北京协和医院韩冰医生。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT05535933查看。

关于索乐匹尼布

索乐匹尼布（旧称HMPL-523）是一种新型、研究性、选择性的小分子口服脾酪氨酸激酶（“Syk”）抑制剂。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。

和黄医药目前拥有索乐匹尼布在全球范围内的所有权利。除了wAIHA以外，索乐匹尼布治疗免疫性血小板减少症（NCT05029635）、惰性非霍奇金淋巴瘤和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究亦正在中国、美国及欧洲（NCT02857998、NCT03779113）进行中。

关于温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和脾酪氨酸激酶（Syk）

自身免疫性溶血性贫血（“AIHA”）是一种自身免疫性疾病，是由于产生抗自身红细胞的抗体，而导致红细胞的破坏所造成的疾病。AIHA的发病率估计为每年每十万成人中有0.8-3.0例，患病率估计为每十万成人中有17例，死亡率为8%-11%。[i]^, [ii] wAIHA是最常见的自身免疫性溶血性疾病[iii]，占所有成人AIHA病例的75-80%。[iv]

携带免疫球蛋白Fc受体（“FcR”）的巨噬细胞加速清除被抗体包裹的红细胞被认为是wAIHA的致病机制。[v] FcR的激活与信号亚基FcRγ相关，FcRγ与其受体结合后发生磷酸化，并导致Syk的募集和激活。[vi] 被激活的Syk会介导吞噬细胞中活化的FcR的下游信号传导，导致对红细胞的吞噬作用。[vii] 此外，活化的Syk通过B细胞受体介导B淋巴细胞的激活并分化为能分泌抗体的浆细胞。[viii] 因此，抑制Syk可抑制吞噬作用和减少抗体产生，并为wAIHA的治疗带来潜在帮助。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,900名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药在全球范围内已有13个自主发现的抗肿瘤候选药物进入临床研究阶段，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索乐匹尼布用于治疗wAIHA及其他适应症患者的治疗潜力的预期、对任何索乐匹尼布的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物索乐匹尼布（包括作为联合治疗）达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、索乐匹尼布用于目标适应症的潜在市场和资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

[i] Eaton WW, Rose NR, Kalaydjian A, Pedersen MG, Mortensen PB. Epidemiology of autoimmune diseases in Denmark. J Autoimmun. 2007; 29 (1):1-9.
[ii] Roumier M, Loustau V, Guillaud C, et al. Characteristics and outcome of warm autoimmune hemolytic anemia in adults: new insights based on a single-center experience with 60 patients. Am J Hematol. 2014; 89 (9):E150-5.
[iii] Cotran Ramzi S, Kumar Vinay, Fausto Nelson, Nelso Fausto, Robbins Stanley L, Abbas Abul K. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders; 2005. p. 637.
[iv] Gehrs BC, Friedberg RC. Autoimmune haemolytic anemia. Am J Hematol. 2002; 69:258–271. doi: 10.1002/ajh.10062.
[v] Barros MM, Blajchman MA, Bordin JO. Warm autoimmune hemolytic anemia: recent progress in understanding the immunobiology and the treatment. Transfus Med Rev. 2010; 24(3):195‐210. doi: 10.1016/j.tmrv.2010.03.002.
[vi] Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex‐mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 319(3):998‐1008. doi: 10.1124/jpet.106.109058.
[vii] Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A. Current and emerging treatment options for autoimmune hemolytic anemia. Expert Rev Clin Immunol. 2018; 14(10):857‐872. doi: 10.1080/1744666x.2018.1521722.
[viii] Davidzohn N, Biram A, Stoler‐Barak L, Grenov A, Dassa B, Shulman Z. SYK degradation restrains plasma cell formation and promotes zonal transitions in germinal centers. J Exp Med. 2020; 217(3):e20191043. doi: 10.1084/jem.20191043.

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