和黃醫藥就啟動沃瑞沙®全球III期肺癌研究起始工作 收到阿斯利康的1,500萬美元里程碑付款

中國香港、上海和美國新澤西州：2021年3月7日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣佈收到阿斯利康（AstraZeneca）（LSE/STO/Nasdaq：AZN）支付1,500萬美元里程碑付款。

此項里程碑付款是由SAFFRON研究的起始工作啟動而觸發，該研究是沃瑞沙^®與泰瑞沙^®（TAGRISSO®）聯合療法用於治療伴有間充質上皮轉化因子（「MET」）擴增的表皮生長因子受體（「EGFR」）突變非小細胞肺癌患者的首個全球III期研究。SAFFRON研究預計將於2022年年中開始患者招募。早前的SAVANNAH研究為SAFFRON研究的啟動提供了重要的經驗，其數據計劃將於2022年下半年即將召開的學術會議上公佈。

迄今為止，阿斯利康已向和黃醫藥支付了雙方許可和合作協議下總額1.4億美元的首付款、開發及首次商業銷售里程碑付款中的8,500萬美元。

關於非小細胞肺癌、EGFR及MET異常

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一。^[1] 中國肺癌患者人數佔全世界肺癌患者總數的三分之一以上。^[2]  肺癌通常分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細胞肺癌。^[3] 大部分非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術治療。^[4],[5] 在有機會接受手術治療的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術和輔助化療，最終仍會復發。^[6]

美國和歐洲約有10-25％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達30-40％。^[7],[8]^,[9] 這些患者對EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（「TKI」）的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑。^[10]

MET是一種受體酪氨酸激酶。^[11] MET擴增或過表達不僅可在未經過治療的患者中出現，亦是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR TKI治療後獲得性耐藥的主要機制之一。^[12],[13]  在新診斷的非小細胞肺癌患者中，約有2%-3%的患者伴有MET 外顯子14跳躍突變，這是一種特定的基因突變。^[14]

關於賽沃替尼（中國商品名：沃瑞沙^®）

賽沃替尼（舊稱沃利替尼）是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

賽沃替尼在中國以商品名沃瑞沙^®上市用於治療接受全身性治療後疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用於治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。

繼賽沃替尼由和黃醫藥自主研發及初步開發後，和黃醫藥與阿斯利康於2011年達成一項全球許可和合作協議，旨在共同開發賽沃替尼並促進其商業化。根據現時的協議條款，啟動SAFFRON研究的起始工作將觸發一項1,500萬美元的里程碑付款。現時，和黃醫藥和阿斯利康合作開發賽沃替尼，和黃醫藥主導賽沃替尼在中國的臨床開發，並由阿斯利康主導其海外開發。和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責賽沃替尼在中國乃至全球範圍內的商業化。賽沃替尼的銷售收入由阿斯利康確認。

賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌

賽沃替尼單藥治療MET 外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌的 II 期研究 （NCT02897479） – 基於一項中國II期臨床試驗，賽沃替尼在中國獲附條件批准用於治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌。該研究結果已於《刺針·呼吸醫學》^[15]上發表，中位隨訪時間為17.6個月，所有使用賽沃替尼治療的受試者的客觀緩解率（「ORR」）為42.9%（95%置信區間 [CI] 31.1-55.3)，中位無進展生存期（「PFS」）為6.8個月（95% CI 4.2-9.6）。整個研究人群的疾病控制率（DCR）為 82.9%（95% CI 72.0-90.8）。賽沃替尼的安全性和耐受性特徵與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全性問題。持續批准取決於在該患者人群中成功完成確證性試驗 (NCT04923945)。

基於以下TATTON和SAVANNAH的研究結果，已啟動多項賽沃替尼與泰瑞沙®聯合療法的III期研究，其中包括SACHI研究、SANOVO研究和SAFFRON研究。

SACHI III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於因 MET 擴增引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT05015608） – SACHI研究是一項在中國開展的隨機、開放標籤研究，針對接受EGFR TKI治療後進展的伴有MET擴增的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者。

SANOVO III期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療初治的伴有MET過表達的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者（NCT05009836）– SANOVO研究是一項在中國開展的隨機、盲性研究，針對MET陽性的未接受治療的不可切除或轉移性EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者。

TATTON Ib/II期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因MET擴展引起的EGFR TKI治療後進展的患者（NCT02143466）– TATTON研究是一項在超過220名接受過任何EGFR TKI治療的伴有MET擴增的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者中開展的全球探索性研究。其研究結果已於《刺針·腫瘤學》^[16]上發表，最終分析結果於世界肺癌大會^[17]上發佈。在接受第一代或第二代EGFR TKI治療後疾病進展的三個患者隊列中，ORR為64.7-66.7%，中位PFS為9.0-11.1個月。在接受第三代EGFR TKI治療後疾病進展的患者隊列中，ORR為33.3%（95% CI 22.4-45.7），中位PFS為5.5個月（95% CI 4.1-7.7）。該聯合療法展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可接受的風險獲益特征。

SAVANNAH II 期研究：賽沃替尼聯合泰瑞沙^®用於治療因 MET 擴增或過表達引起的泰瑞沙^®治療後進展的患者 （NCT03778229） – SAVANNAH 研究是一項針對接受過泰瑞沙^®治療的伴有MET擴增或過表達的EGFR突變的 非小細胞肺癌患者的單臂、開放標籤的全球性研究。泰瑞沙^®是阿斯利康的一種EGFR TKI。和黃醫藥計劃在即將舉行的學術會議上公佈最新臨床數據。

賽沃替尼用於治療腎癌

SAMETA III期研究： 聯合英飛凡®（IMFINZI^®）PD-L1抑制劑用於治療MET驅動且不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌（NCT05043090） – 基於SAVOIR單藥療法和CALYPSO聯合療法的研究成果令人鼓舞，我們啟動了一項開放標籤、隨機對照的全球 III 期研究，評估賽沃替尼與英飛凡®聯合療法對比舒尼替尼單藥療法或英飛凡®單藥療法，用於治療MET驅動的腫瘤不可切除的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌患者。

SAVOIR研究：賽沃替尼單藥治療MET驅動的乳頭狀腎細胞癌（NCT03091192） – MET驅動的乳頭狀腎細胞癌患者中比較賽沃替尼單藥療法與舒尼替尼單藥療法的一項全球研究中60名患者的研究數據於ASCO 2020網上年會發表，並同步發表於《美國醫學會雜誌•腫瘤學（JAMA Oncology）》^[18] 。賽沃替尼表現出令人鼓舞的療效，ORR為27％，而舒尼替尼的ORR則為7％。至數據截止時，對賽沃替尼有反應的患者均未出現疾病進展，總生存期（「OS 」）的風險比（HR）為0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到達。

CALYPSO研究：賽沃替尼聯合英飛凡^®PD-L1 抑制劑用於治療腎細胞癌（NCT02819596） – 該項研究者發起的開放標籤 I/II 期賽沃替尼與英飛凡^®（阿斯利康的一種PD-L1抗體）聯合療法研究，評估了賽沃替尼/英飛凡^®聯合治療腎細胞癌患者的安全性和療效。在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2021年網上年會上^[19]，公佈了該研究中41名乳頭狀腎細胞癌患者的分析數據，其中 14 名 MET 驅動的患者中8名達到確認反應（57%），中位緩解持續時間（DoR）為 9.4 個月，中位 PFS 為 10.5 個月，中位 OS 為 27.4 個月。而在該研究中沒有出現新的安全信號。

賽沃替尼用於治療胃癌以及其他癌症

賽沃替尼單藥療法治療MET擴增的晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的II期研究（NCT04923932） – 這是一項開放標籤及兩隊列的多中心臨床試驗，旨在評估賽沃替尼在至少接受過一線標準治療後疾病進展的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中的療效、安全性和藥代動力學特徵。

該項臨床試驗是繼賽沃替尼多項在亞洲治療MET驅動的胃癌的 II 期研究後啟動，其中包括VIKTORY研究。^[20] VIKTORY 是一項由研究者發起於南韓進行的針對胃癌的 II 期傘式研究，共有 715 名患者接受測序後納入分子驅動的患者組，其中包括伴有MET 擴增的胃癌患者。 伴有MET 擴增的患者接受赛沃替尼單藥治療，結果顯示ORR 為 50%（10/20名，95% CI：28.0-71.9）。

通過研究者發起的臨床試驗，賽沃替尼在包括結直腸癌在內的其他多種MET驅動的腫瘤中的應用潛力也在繼續探索中。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,600名員工，其中核心的腫瘤/免疫業務擁有超過1,500人的團隊。自成立以來，和黃醫藥已將自主發現的12個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創新腫瘤藥物現已獲批上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的LinkedIn專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對賽沃替尼用於治療非小細胞肺癌患者的治療潛力的預期，賽沃替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計劃，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發佈的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支援賽沃替尼獲批用於在中國治療非小細胞肺癌的新藥上市申請的數據充足性，賽沃替尼在歐洲和日本等其他地區獲得快速審批的潛力，賽沃替尼的安全性，賽沃替尼成為治療非小細胞肺癌患者治療新標準的潛力、實現及完成賽沃替尼進一步臨床開發計畫的能力，在美國、歐洲、日本、中國或其他地區推出上市賽沃替尼的可能性，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於某些研究依賴於泰瑞沙^®和英飛凡^®作為與賽沃替尼的聯合療法，此類風險和不確定性包括下列假設：泰瑞沙^®和英飛凡^®的安全性、有效性、供應和持續監管批准。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

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