和黄医药在中国启动BTK抑制剂HMPL-760治疗 经治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

— HMPL-760是和黄医药第十一个自主研发的潜在抗肿瘤候选药物 —
— 继同样针对B细胞受体信号通路的HMPL-689（amdizalisib）和HMPL-523，以及tazemetostat和HMPL-306后，HMPL-760成为和黄医药第五个进入临床开发的血液恶性肿瘤候选药物—

中国香港、上海和美国新泽西州：2022年1月10日，星期一：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）启动了一项HMPL-760的I期临床试验。HMPL-760是一种可长时间结合靶点的高效、选择性和可逆性的布鲁顿酪氨酸激酶（“BTK”）（包括野生型和C481S突变型BTK）抑制剂。首名患者已于2022年1月4日接受给药治疗。

该研究是一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估HMPL-760的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。该研究正在招募既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）或其他类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，包括既往接受过含BTK抑制剂治疗的野生型BTK或因新出现的BTK突变而对第一代BTK抑制剂产生获得耐药性的患者。

研究初始的递增剂量阶段将首先确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床试验推荐剂量（“RP2D”），并计划随后开展剂量扩展阶段，患者将接受HMPL-760治疗，以进一步评估RP2D的安全性、耐受性和临床疗效。研究计划预计招募约100名患者。

HMPL-760是由和黄医药第五个进入临床开发用于治疗血液恶性肿瘤的研究性候选药物。靶向磷酸肌醇3-激酶亚型δ（PI3Kδ）的HMPL-689（amdizalisib），和靶向脾酪氨酸激酶（Syk）的HMPL-523用于治疗B细胞主导的恶性肿瘤的多项II期研究亦正在进行中。HMPL-689的II期注册研究正在中国开展中，用于治疗滤泡性淋巴瘤（在中国已获纳入突破性治疗药物品种）及边缘区淋巴瘤患者。

除了上述三种B细胞受体信号通路抑制剂外，和黄医药还在血液恶性肿瘤领域开发自主研发的候选药物HMPL-306（异柠檬酸脱氢酶1和2突变体双重抑制剂）及和黄医药与Epizyme达成战略合作后负责在大中华区开发的tazemetostat（EZH2甲基转移酶抑制剂）。

关于BTK和非霍奇金淋巴瘤

BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分，并在各种淋巴瘤的细胞增殖及细胞存活中起到重要的调节作用。 B细胞受体信号的异常激活与B细胞血液癌症的发生密切相关，B细胞血液癌症占所有非霍奇金淋巴瘤病例约85%。^[1]BTK被认为是治疗某些血液癌症已确认的药物靶点，然而BTK的C481S突变是第一代和第二代BTK抑制剂已知的耐药机制。2020年，中国估计新增约93,000例非霍奇金淋巴瘤新症。^[2]

关于HMPL-760

HMPL-760是一种研究性、高选择性、非共价的第三代BTK抑制剂。HMPL-760可针对野生型及C481S突变激酶，临床前数据表明，与第一代BTK抑制剂相比，HMPL-760具有更高的靶点特异性和更为有效。 BTK的C481S突变在对某些BTK抑制剂产生耐药性中扮演着重要角色。^[3],[4]

HMPL-760是和黄医药第十一个进入临床开发的潜在创新抗肿瘤候选药物。和黄医药目前拥有HMPL-760在全球范围内的所有权利。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过4,500名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有超过1,400人的团队。自成立以来，和黄医药已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com 或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat治疗潜力的预期、对任何HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat（包括作为联合治疗）达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、HMPL-760、HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306和tazemetostat用于目标适应症的潜在市场和资金充足性以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

[1]  American Cancer Society (2019, January 29). Types of B-cell Lymphoma. https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/about/b-cell-lymphoma.html. Accessed January 5, 2022.
[2] The Global Cancer Observatory, China fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.  Accessed November 17, 2021.
[3]  Woyach JA, Ruppert AS, Guinn D, et al. BTKC^481S-Mediated Resistance to Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(13):1437-1443. doi:10.1200/JCO.2016.70.2282.
[4]  Woyach JA, Huang Y, Rogers K, et al.  Resistance to Acalabrutinib in CLL is Mediated Primarily by BTK Mutations. Blood.  2019;134 (Supplement_1): 504.  doi:10.1182/blood-2019-127674.

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