和黄医药与阿斯利康启动沃瑞沙®治疗MET扩增胃癌患者的II期临床试验

—  基于沃瑞沙®在亚洲开展的包括 VIKTORY 在内的多项II 期研究，
结果显示伴有MET扩增的胃癌患者的客观缓解率 (ORR) 为 50% —

中国香港、上海和美国新泽西州：2021年7月28日（星期三）：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）已启动一项沃瑞沙®（通用名：赛沃替尼/Savolitinib；英文商品名：ORPATHYS®）的 II 期临床试验。沃瑞沙®是一种强效、高选择性的口服小分子间质上皮转化因子（“MET”，一种受体酪氨酸激酶）抑制剂，用于治疗MET 扩增的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。首名患者已于2021 年 7 月27日接受给药治疗。

该项II 期研究是一项开放标签及两队列的多中心临床试验，旨在评估沃瑞沙®在至少接受过一线标准治疗后疾病进展的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。研究的主要终点是独立审查委员会评估的客观缓解率（“ORR”）。其他终点包括 12 周和 6 个月的无进展生存（“PFS”） 率、中位 PFS、缓解持续时间（“DoR”）、疾病控制率（“DCR”）、中位总生存期（“OS”）、安全性、药代动力学特征以及生活质量。

该项研究由北京大学肿瘤医院主导。主要研究者是沈琳博士。该研究的其他详情，请浏览clinicaltrials.gov ，检索注册号NCT04923932查看。

MET驱动的胃癌预后一般较差。[i] 该项临床试验是继沃瑞沙®多项在亚洲治疗MET驱动的胃癌的 II 期研究后启动的，其中包括VIKTORY研究。² VIKTORY 是一项由研究者发起于韩国进行的针对胃癌的 II 期伞式研究，共有 715 名患者接受测序后纳入分子驱动的患者组，其中包括伴有MET 扩增的胃癌患者。 伴有MET 扩增的患者接受沃瑞沙®单药治疗，结果显示ORR 为 50%（10/20名，95%置信区间 [“CI”]：28.0, 71.9）。

据估计，约有4-6%的胃癌患者伴有MET 扩增。[ii]^,[iii] 中国每年约新增24,000例MET扩增的胃癌病例。[iv]

关于沃瑞沙®

沃瑞沙®（通用名：赛沃替尼/savolitinib，旧称沃利替尼）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。沃瑞沙®可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

沃瑞沙®在中国获批上市用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者。目前，沃瑞沙®正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

继沃瑞沙®由和黄医药自主研发及初步开发后，2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发沃瑞沙®并促进其商业化。和黄医药与阿斯利康合作负责沃瑞沙®的临床开发，在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责沃瑞沙®在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现沃瑞沙®在中国乃至全球范围内的商业化。沃瑞沙®的销售收入将由阿斯利康确认。

沃瑞沙^®用于治疗非小细胞肺癌

沃瑞沙®单药治疗MET 外显子14跳跃突变NSCLC的 II 期研究 （NCT02897479）– 沃瑞沙®于2021年6月获国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC。此获批是基于一项中国II期试验，其研究结果已于2020年5月举行的美国临床肿瘤学会（“ASCO”）2020年网上年会中公布，并于2021年6月于《柳叶刀·呼吸医学》[v]上发表了更新结果。中位随访时间为17.6个月时，所有使用沃瑞沙®治疗的受试者的ORR为42.9%（95% CI 31.1-55.3)，中位PFS为6.8个月（95% CI 4.2-9.6）。PFS在各亚组中具有临床意义，并且ORR结果与既往治疗或肿瘤组织情况无关，肿瘤组织亚型包括肺肉瘤样癌亚型患者（40.0%，95% CI 21.1-61.3）和其他NSCLC亚型患者（44.4%，95% CI 29.6-60.0）。整个研究人群的DCR 为 82.9%（95% CI 72.0-90.8）。沃瑞沙®的安全性和耐受性特征与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。持续批准取决于在该患者人群中成功完成确证性试验 (NCT04923945)。

SAVANNAH II 期研究：沃瑞沙®联合泰瑞沙®（TAGRISSO®）用于治疗因 MET 扩增或过表达引起的泰瑞沙®治疗后进展的患者 （NCT03778229） – SAVANNAH 研究是一项针对接受过泰瑞沙®治疗的伴有MET扩增或过表达的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的 NSCLC 患者的单臂、开放标签的全球性研究。泰瑞沙®是阿斯利康的一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（“EGFR-TKI”）。

III期研究：沃瑞沙®联合泰瑞沙®用于因 MET 扩增引起的EGFR-TKI治疗后进展的患者（计划中） – SACHI研究是一项在中国开展的随机、开放标签研究，针对接受EGFR-TKI治疗后进展的伴有MET扩增的EGFR突变阳性的NSCLC患者。

III期研究：沃瑞沙®联合泰瑞沙®用于治疗初治的伴有MET过表达的EGFR突变阳性NSCLC患者（计划中）– SANOVO研究是一项在中国开展的随机、盲性研究，针对MET阳性的未接受治疗的不可切除或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者。

沃瑞沙®用于治疗肾癌

SAVOIR研究：沃瑞沙®单药治疗MET驱动的乳头状肾细胞癌（NCT03091192） – 2020年5月， 在MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中比较沃瑞沙®单药治疗与舒尼替尼单药治疗的这项全球研究中60名患者的研究数据于ASCO 2020网上年会发表，并同步发表于《美国医学会杂志•肿瘤学（JAMA Oncology）》[vi] 。沃瑞沙®表现出令人鼓舞的疗效，ORR为27％，而舒尼替尼的ORR则为7％。至数据截止时，对沃瑞沙®有反应的患者均未出现疾病进展，总生存期（OS）的风险比（HR）为0.51（95% CI：0.21–1.17; p=0.110），中位生存期尚未到达。

CALYPSO I/II 期研究：沃瑞沙®联合英飞凡®（IMFINZI®）PD-L1 抑制剂用于治疗肾细胞癌（NCT02819596） – CALYPSO 研究是一项由研究者发起的开放标签的 I/II 期沃瑞沙®与英飞凡®联合疗法研究，英飞凡®是阿斯利康的一种PD-L1抗体。该研究旨在评估沃瑞沙®/英飞凡®联合治疗乳头状肾细胞癌患者和肾透明细胞癌患者的安全性和疗效。在 ASCO 2021年网上年会上[vii] ，公布了一项该研究中对转移性乳头状肾细胞癌患者（PRCC） 队列 41 名患者的分析，其中显示 14 名 MET 驱动患者的确认反应率为 57%，中位DoR 为 9.4 个月，中位 PFS 为 10.5 个月，中位 OS 为 27.4 个月。而在该研究中没有出现新的安全信号。

III期研究： 联合英飞凡® PD-L1 抑制剂用于治疗MET 驱动且不可切除的局部晚期或转移性 PRCC （计划中） – 鉴于SAVOIR和 CALYPSO 的研究成果令人鼓舞，我们计划启动一项开放标签、随机对照的全球 III 期研究，评估沃瑞沙®与英飞凡®联合疗法对比舒尼替尼单药疗法或英飞凡®单药疗法，用于治疗 MET驱动的肿瘤不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者。

沃瑞沙®用于治疗其他癌症

通过研究者发起的临床试验，沃瑞沙®在包括非小细胞肺癌、胃癌和结直肠癌在内的其他多种MET驱动的肿瘤中的应用潜力也在继续探索中。

关于和黄医药

和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。超过1,300人的专业团队已将自主发现的11个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，其中首三个创新肿瘤药物现已获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对沃瑞沙®用于治疗胃癌患者的治疗潜力的预期，沃瑞沙®针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划，对此类研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持沃瑞沙®获批用于在中国治疗胃癌的新药上市申请的数据充足性，沃瑞沙®在美国、欧洲和日本等其他地区获得快速审批的潜力，沃瑞沙®的安全性，沃瑞沙®成为治疗胃癌患者治疗新标准的潜力、实现及完成沃瑞沙®进一步临床开发计划的能力，在中国或其他地区推出上市沃瑞沙®的可能性，上述事件的时间，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于某些研究依赖于泰瑞沙®和英飞凡®作为与沃瑞沙®的联合疗法，此类风险和不确定性包括下列假设：泰瑞沙®和英飞凡®的安全性、有效性、供应和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

[i] Catenacci DV, Ang A, Liao WL, et al. MET tyrosine kinase receptor expression and amplification as prognostic biomarkers of survival in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2017;123(6):1061-1070. doi:10.1002/cncr.30437
[ii] Lee J, Kim ST, Kim K, et al. Tumor Genomic Profiling Guides Patients with Metastatic Gastric Cancer to Targeted Treatment: The VIKTORY Umbrella Trial. Cancer Discov. 2019;9(10):1388-1405. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-044
[iii] Van Cutsem E, Karaszewska B, Kang YK, et al. A Multicenter Phase II Study of AMG 337 in Patients with MET-Amplified Gastric/Gastroesophageal Junction/Esophageal Adenocarcinoma and Other MET-Amplified Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25(8):2414-2423. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1337
[iv] Global Cancer Observatory. China Fact Sheet. gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
[v] Lu S, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2021 Jun 21:S2213-2600(21)00084-9. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00084-9.
[vi] Choueiri TK, et al. Efficacy of Savolitinib vs Sunitinib in Patients With MET-Driven Papillary Renal Cell Carcinoma: The SAVOIR Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Aug 1;6(8):1247-1255. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2218.
[vii] Powles T, et al. A phase II study investigating the safety and efficacy of savolitinib and durvalumab in metastatic papillary renal cancer (CALYPSO). J Clin Oncol 37, 2019 (suppl 7S; abstr 545). doi: 10.1200/JCO.2019.37.7_suppl.545.

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