和黃醫藥完成向美國FDA提交索凡替尼用於治療晚期神經內分泌瘤的新藥上市申請

– 和黃醫藥在美國提交的首個新藥上市申請；正準備產品上市–

中國香港、上海和美國新澤西州：2021年5月3日，星期一：和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「HUTCHMED」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）今日宣佈已完成向美國食品藥品監督管理局（「FDA」）滾動提交索凡替尼用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤（NET）的新藥上市申請。

和黃醫藥（國際）董事總經理兼首席醫學官Marek Kania表示：「和黃醫藥正在海外臨床開發6種創新腫瘤藥物，而此次索凡替尼新藥上市申請是我們在美國的首次申請。索凡替尼已於今年年初在中國成功上市。若索凡替尼能夠獲得美國FDA批准，我們期望它能為美國及其他地區更多的神經內分泌瘤患者帶來新的治療選擇。我們的國際團隊主要設在美國，人數超過七十人並正在迅速擴張，與中國的藥物研發團隊聯手合作，共同完成了這份向FDA提交的索凡替尼新藥上市申請。」

該新藥上市申請是基於索凡替尼兩項成功的中國III期神經內分泌瘤臨床研究（SANET-p[1] 及SANET-ep[2]），以及在美國開展的一項索凡替尼治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤患者的研究數據支持。和黃醫藥此前宣佈於新藥上市申請前（pre-NDA）會議與FDA達成協議，這些現有研究數據`可作為新藥上市申請提交的依據。FDA於2020年4月授予的快速通道資格允許和黃醫藥以滾動提交的方式分批提交新藥上市申請。FDA收到完整申請材料後會對申請進行審查，並決定是否受理。 基於歐洲藥品管理局（「EMA」）的人用藥品委員會（CHMP）的科學建議，這些研究數據還將用作在2021年向EMA提交上市許可申請（MAA）的依據。

和黃醫藥已在美國啟動一項擴充療程方案（Expanded Access Protocol），以確保治療選擇有限的神經內分泌瘤患者能夠獲取該療法。該擴充療程方案已獲FDA監管批准，項目已開放中心啟用（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT04814732）。

除了於2020年4月獲FDA授予兩項快速通道資格用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤以外，索凡替尼亦於2019年11月獲授予孤兒藥資格，用於治療胰腺神經內分泌瘤。

關於神經內分泌瘤（NET）

神經內分泌瘤起源於與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。神經內分泌瘤可起源於體內各個部位，最常見於消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤（pNET）和非胰腺神經內分泌瘤（epNET）。

據Frost & Sullivan公司估計，2020年美國神經內分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關注的是，與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長。因此，據估計2020年美國神經內分泌瘤患者約143,000名。[3]

關於索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，並可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯合使用的理想選擇。

和黃醫藥目前擁有索凡替尼在全球範圍內的所有權利。

索凡替尼開發計畫

美國與歐洲神經內分泌瘤研究：在美國，索凡替尼於2020年4月被授予快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月被授予「孤兒藥」資格認證，用於治療胰腺神經內分泌瘤 。美國新藥上市申請已於2020年12月開始向FDA滾動提交，並其後將向EMA提交歐洲上市許可申請。以上申請均是基於已完成的SANET-ep和SANET-p研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的現有數據（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02549937）。

中國非胰腺神經內分泌瘤研究：索凡替尼於2020年12月30日獲中國國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准用於治療非胰腺神經內分泌瘤。索凡替尼在中國市場以商品名蘇泰達®銷售。此次獲批是基於一項索凡替尼治療晚期非胰腺神經內分泌瘤患者的中國III期臨床試驗SANET-ep的研究結果（clinicaltrials.gov註冊號NCT02588170）。該研究在中期分析中成功達到無進展生存期（「PFS」）這一預設的主要終點。該研究的積極結果於2019年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上以口頭報告的形式公佈，並於2020年9月在《刺針·腫瘤學》上發表。[4] 索凡替尼治療組患者的中位PFS顯著延長為9.2個月，安慰劑組患者則為3.8個月（HR 0.334；95% CI 0.223 – 0.499；p <0.0001）。索凡替尼具有可接受的安全性特徵，最常見的3級或以上治療相關不良事件是高血壓（索凡替尼組患者:36%; 安慰劑組患者:13%）、蛋白尿（索凡替尼組患者:19%; 安慰劑組患者: 0%）和貧血（索凡替尼組患者:5%; 安慰劑組患者:3%）。

中國胰腺神經內分泌瘤研究：和黃醫藥於2016年啟動了SANET-p研究，這是一項針對低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌瘤患者的中國關鍵性III期研究。該研究在預設的中期分析中成功達到PFS這一預設主要療效終點並提前終止研究（clinicaltrials.gov 註冊號NCT02589821），並以此為基礎於2020年9月獲國家藥監局受理其第二項新藥上市申請。該項研究的結果已於2020年ESMO線上年會上公佈，並同步發表於《刺針·腫瘤學》[5]，證明索凡替尼將患者疾病進展或死亡風險降低了51％，中位PFS為10.9個月，而安慰劑組患者則為3.7個月（HR 0.491； 95％CI：0.391-0.755； p = 0.0011）。 索凡替尼展示可控的安全性，並與先前研究中的觀察結果一致。

中國膽道癌研究：和黃醫藥於2019年3月啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03873532）。

免疫聯合療法：和黃醫藥達成了數個合作協議，以評估索凡替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括已於中國獲批單藥療法的百澤安®（替雷利珠單抗, 由百濟神州有限公司開發）、拓益®（特瑞普利單抗, 由上海君實生物醫藥科技股份有限公司開發）和達伯舒®（信迪利單抗, 由信達生物製藥（蘇州）有限公司開發）。

關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM）（舊稱：和黃中國醫藥科技有限公司）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，致力於發現、全球開發和商業化治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,200人的專業團隊已將自主發現的10個候選癌症藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首兩個創新腫瘤藥物現已獲批並上市。欲瞭解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com或關注我們的領英專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對向FDA提交索凡替尼用於治療神經內分泌瘤的新藥上市申請以及提交時間的預期，索凡替尼用於治療神經內分泌瘤患者的治療潛力的預期、索凡替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計畫。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持索凡替尼獲批用於在美國、中國及其他地區（如歐洲）治療神經內分泌瘤的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫藥為索凡替尼進一步臨床開發計畫及商業化提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益®、達伯舒®與索凡替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

聯繫方式

[1] Surufatinib in advanced neuroendocrine tumors – pancreatic. (索凡替尼治療晚期非胰腺神經內分泌瘤)

[2] Surufatinib in advanced neuroendocrine tumors – extra-pancreatic (non-pancreatic). (索凡替尼治療晚期胰腺神經內分泌瘤)

[3] 據Frost & Sullivan公司的數據，2020年美國神經內分泌瘤新診斷病例為19,000例，美國的神經內分泌瘤患者總數約為143,000名。在中國由於治療手段缺乏，神經內分泌瘤的發病率與流行率比例估計為4.4，較美國的7.4為低。

[4] Xu J, Shen L, Zhou Z, et al. Surufatinib in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead of print, 2020 Sep 20]. Lancet Oncol. 2020; S1470-2045(20)30496-4. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30496-4.

[5] Xu J, Shen L, Bai C, et al. Surufatinib in advanced pancreatic neuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study [published online ahead of print, 2020 Sep 20]. Lancet Oncol. 2020; S1470-2045(20)30493-9. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30493-9.