和黃醫藥開始向美國FDA滾動提交索凡替尼新藥上市申請

– 公司計畫於2021年上半年完成新藥上市申請的滾動提交 –

– SANET-ep關鍵性III期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達67%，顯著延長了非胰腺神經內分泌瘤患者的無進展生存期，並具有可接受的風險/收益比 –

– SANET-p關鍵性III期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達51%，顯著延長了胰腺神經內分泌瘤患者的無進展生存期，並具有可接受的風險/收益比 –

– 和黃醫藥首次於美國提交新藥上市申請 –

中國香港、上海和美國新澤西州：2020年12月28日，星期一：和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）(納斯達克/倫敦證交所: HCM）今日宣佈已開始向美國食品藥品監督管理局（「FDA」）滾動提交索凡替尼用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤（NETs）的新藥上市申請（NDA）的第一部分，並計畫於2021年上半年完成新藥上市申請提交，這將是和黃醫藥的首個美國新藥上市申請。

FDA於今年初授予的快速通道資格允許和黃醫藥以滾動提交的方式分批提交新藥上市申請。索凡替尼的新藥上市申請是基於索凡替尼兩項成功的中國III期神經內分泌瘤臨床研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的數據支持。和黃醫藥此前宣佈於新藥上市申請前（pre-NDA）會議與FDA達成協議，這些現有研究數據可作為新藥上市申請提交的依據。FDA會於收到完整申請材料後會對申請進行審查並決定是否受理申請。 基於歐洲藥品管理局（「EMA」）的人用藥品委員會（CHMP）的科學建議，這些研究數據還將用作在2021年向EMA提交上市許可申請（MAA）的依據。

和黃醫藥（國際）董事總經理兼首席醫學官Marek Kania表示：「隨著我們在美國的首個新藥上市申請提交開始，和黃醫藥進一步實施打造全球化生物醫藥公司的戰略，將創新癌症療法帶給全球患者。神經內分泌瘤的治療亟待新的療法，而索凡替尼在晚期神經內分泌瘤患者中表現出顯著的臨床收益。此次向美國FDA提交新藥上市申請，標誌著我們朝在全球範圍內將索凡替尼和其他創新療法商業化的目標邁出了重要一步。」

和黃醫藥計畫啟動一項擴充療程方案（Expanded Access Protocol），以確保治療選擇有限的患者能夠獲得這種重要的治療。一但FDA批准該方案的監管許可，預計將於2021年第一季度開始早期療程方案的註冊。

FDA於2020年4月授予索凡替尼兩項快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月授予孤兒藥資格，用於治療胰腺神經內分泌瘤。

關於神經內分泌瘤

神經內分泌瘤（NET）起源於與神經系統相互作用的細胞或產生激素的腺體。神經內分泌瘤可起源於體內很多部位，最常見於消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經內分泌瘤通常分為胰腺神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦^®（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥^®（依維莫司），用於治療胰腺神經內分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經內分泌瘤。

據Frost & Sullivan公司估計，2018年美國神經內分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關注的是，與其他腫瘤相比，神經內分泌瘤患者的生存期相對較長。因此，據估計2018年美國神經內分泌瘤患者約141,000名。[1]

關於索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，並可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯合使用的理想選擇。

和黃醫藥目前擁有索凡替尼在全球範圍內的所有權利。

索凡替尼開發計畫

美國、歐洲及日本神經內分泌瘤研究：在美國，索凡替尼於2020年4月被授予快速通道資格，用於治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，並於2019年11月被授予「孤兒藥」資格認證，用於治療胰腺神經內分泌瘤 。2020年12月已正式提交美國新藥上市申請，其後將向歐洲藥品管理局（EMA）提交歐洲上市許可申請。以上申請均是基於已完成的SANET-ep和SANET-p研究[2]，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經內分泌瘤患者的現有數據（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02549937）。

中國非胰腺神經內分泌瘤研究：2019年11月，中國國家藥品監督管理局受理了索凡替尼用於治療非胰腺神經內分泌瘤新藥上市申請，並於2019年12月納入優先審評。該新藥上市申請獲成功的SANET-ep研究[3]數據支持。SANET-ep是一項關於索凡替尼治療晚期非胰腺神經內分泌瘤患者的中國III期臨床試驗（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02588170）。該研究在計畫前的中期分析成功達到無進展生存期（「PFS」）這一預設主要療效終點。該項研究的積極結果於2019年ESMO年會上以口頭報告的形式公佈，並在2020年9月同步發表於《刺針·腫瘤學》[4]。SANET-ep研究結果顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風險達67%，接受索凡替尼治療患者的中位PFS顯著延長至9.2個月，而安慰劑組患者則為3.8個月（風險比 [HR] 0.334；95% 置信區間 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的風險/效益比。

中國胰腺神經內分泌瘤研究：2016年，和黃醫藥在中國啟動了一項關鍵性III期註冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經內分泌瘤患者。該研究在預設的中期分析中成功達到PFS這一預設主要療效終點並提前終止研究（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT02589821），並以此為基礎於2020年9月獲國家藥監局受理其第二項新藥上市申請。該項研究的積極結果已於2020年ESMO線上年會上公佈，並同步發表於《刺針·腫瘤學》[5]，結果顯示索凡替尼幫助降低患者的疾病進展或死亡風險達51%，中位PFS為10.9個月，而安慰劑則為3.7個月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，與之前研究中的觀察結果一致。

中國膽道癌研究：和黃醫藥於2019年3月啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 註冊號：NCT03873532）。

免疫聯合療法：和黃醫藥達成了數個合作協定，以評估索凡替尼與PD-1單克隆抗體聯合療法的安全性、耐受性和療效，包括已於中國獲批的單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317）、拓益^®（特瑞普利單抗）和達伯舒^®（信迪利單抗）。

關於和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處於商業化階段的創新型生物醫藥公司，在過去20年間致力於發現和全球開發治療癌症和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對向FDA提交索凡替尼用於治療神經內分泌瘤的新藥上市申請以及提交時間的預期，索凡替尼用於治療神經內分泌瘤患者的治療潛力的預期、索凡替尼針對此適應症及其他適應症的進一步臨床研究計畫。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持索凡替尼獲批用於在美國、中國及其他地區（如歐洲）治療神經內分泌瘤的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫藥為索凡替尼進一步臨床開發計畫提供資金並實現及完成的能力，此類事件發生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由於部分研究賴於將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益^®、達伯舒^®與索凡替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和監管批准的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務。

聯繫方式