和黃醫藥在中國啟動一項IDH1/2雙重抑制劑治療惡性血液腫瘤患者的I期臨床試驗

— HMPL-306是和黃醫藥自主研發的第9個腫瘤候選藥物 —

香港、上海和新澤西：2020年7月24日，星期五：和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱 「和黃醫藥」 或 「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）在中國啟動了一項HMPL-306治療惡性血液腫瘤患者的I期臨床試驗。HMPL-306是一種靶向異檸檬酸脫氫酶（「IDH」）1和2突變的新型雙重小分子抑制劑，靶向選擇性高。首名患者已於今日接受給藥治療。

該試驗是一項多中心研究 ，旨在評估HMPL-306在伴有IDH1和/或IDH2突變的復發性或難治性惡性血液腫瘤患者中的安全性、藥代動力學、藥效學和療效。在研究的第一階段，每組患者將接受遞增劑量的口服HMPL-306治療，以確定最大耐受劑量和/或II期推薦劑量（「RP2D」）。該研究的第二階段是劑量擴展階段，患者將分成3組隊列接受HMPL-306 治療，以進一步評估RP2D的安全性、耐受性和臨床療效。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索註冊號NCT04272957查看。

HMPL-306是和黃醫藥自主研發的第9個腫瘤創新藥物。已有臨床資料表明，當使用單一靶向IDH1突變或靶向IDH2突變的抑制劑時，細胞質的IDH1突變和線粒體的IDH2突變會相互轉化。通過同時抑制IDH1和IDH2突變，該候選藥物有望為具有IDH突變的癌症患者提供治療效益，並可能解決因亞型轉化導致的IDH抑制獲得性耐藥問題。

關於IDH和惡性血液腫瘤

IDH是一類重要的代謝酶，參與分解營養物質並為細胞提供能量。發生突變的IDH會產生一種能改變細胞遺傳程式的分子，阻止細胞成熟。IDH1或IDH2突變是各種類型的血液腫瘤和實體瘤中常見的基因變異，急性髓系白血病（「AML」）患者中約有20%伴有IDH基因突變，在骨髓增生異常綜合症（MDS）、骨髓增生性腫瘤（MPN）和低級別神經膠質瘤和肝內膽管癌中也有一定的發生率。IDH突變亞型轉化，是對IDH抑制劑產生獲得性耐藥的主要機制之一，無論是由細胞質的IDH1突變轉為線粒體的IDH2突變，或反之亦然。[1],[2],[3]

根據美國國家癌症研究所（NCI）的資料，2020年美國將有大約20,000例AML新增病例，而五年相對存活率為28.7％。[4]目前，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准一種靶向於IDH1突變的藥物以及一種靶向於IDH2突變的藥物，但尚無可同時靶向IDH1和IDH2突變的雙重抑制劑獲批。據估計，2018年中國有19,700例AML新增病例，預計到2030年將達到24,200例。[5]在中國，目前尚未有IDH抑制劑獲批。

關於和黃醫藥

和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱「和黃醫藥」或「Chi-Med」）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家創新型生物醫藥公司，在過去20年間致力於發現和全球開發治療癌症和自身免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發中，並在中國本土市場擁有廣泛的商業網絡。欲瞭解更多詳情，請瀏覽：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》「安全港」條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括對HMPL-306臨床開發的預期及HMPL-306對伴有IDH突變患者的潛在效益。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：臨床試驗入組率、滿足研究入選和排除標準的受試者的時間和可用性、臨床方案或監管要求變更、非預期不良事件或安全性問題、候選藥物HMPL-306作為單藥或聯合療法達到研究的主要或次要終點的療效、獲得不同司法管轄區的監管批准，以及獲得監管批准後取得商業認可的能力、HMPL-306用於目標適應症的潛在市場和資金充足性以及新冠肺炎全球大流行對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發佈當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本新聞稿所含資訊的義務。

聯繫方式

[1]. S Choe S et al. Blood 2019;134(Supplement_1):545. doi:10.1182/blood-2019-122671.

[2]. Harding JJ et al. Isoform Switching as a Mechanism of Acquired Resistance to Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibition. Cancer Discov. 2018;8(12):1540-1547. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0877.

[3]. Delahousse J et al. Circulating oncometabolite D-2-hydroxyglutarate enantiomer is a surrogate marker of isocitrate dehydrogenase-mutated intrahepatic cholangiocarcinomas. Eur J Cancer. 2018;90:83-91. doi:10.1016/j.ejca.2017.11.024.

[4]. 资料来源: National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[5]. Lin J et al. IDH1 and IDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.